Palbosiklib yhdistelmänä lenalidomidin ja deksametasonin kanssa multippelin myelooman hoitoon (PD + RD)

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittavan on vapaaehtoisesti allekirjoitettava ja ymmärrettävä kirjallinen tietoinen suostumus.
• Kohde on suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä vähintään 18-vuotias.
• Kohdeella on histologisesti vahvistettu multippeli myelooma, joka ekspressoi fosforyloitua retinoblastoomaproteiinia (pRb), joka on arvioitu käyttämällä historiallista biopsianäytettä, jos sellainen on saatavilla, tai juuri saatua kasvainnäytettä.
• Kohdeella on uusiutunut tai refraktaarinen myelooma, joka määritellään taudin etenemisen perusteella joko aikaisemman hoidon jälkeen tai vasteen puuttuessa tällä hetkellä käytetylle hoidolle.
• Koehenkilön on täytynyt saada aikaisempaa bortetsomibihoitoa ja olla uusiutunut tai edennyt.
• Potilaalla on mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään > 0,5 g/dl seerumin monoklonaalista proteiinia, > 10 mg/dl mukana seerumin vapaa kevytketju (joko kappa tai lambda) edellyttäen, että seerumin vapaan kevytketjun suhde on epänormaali, > 0,2 g/24 tuntia virtsassa M-proteiinin erittyminen ja/tai mitattavat plasmasytoomat, joiden mitat ovat vähintään 1 cm mitattuna joko CT-skannauksella tai magneettikuvauksella.
• Potilaalla on Karnofskyn suorituskykytila ​​≥ 60 % (> 50 %, jos syynä on myelooman luusto
• Koehenkilö pystyy ottamaan profylaktista antikoagulanttia kohdassa 9.1 kuvatulla tavalla (potilaat, jotka eivät siedä aspiriinia, voivat käyttää varfariinia tai pienen molekyylipainon hepariinia).
• Tutkittava on rekisteröitynyt pakolliseen Revlimid REMS® -ohjelmaan ja on halukas ja kykenevä noudattamaan Revlimid REMS® -ohjelman vaatimuksia.
• Jos koehenkilö on hedelmällisessä iässä oleva nainen (FCBP), hänellä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 25 mIU/ml, 10–14 vuorokauden kuluessa ennen lenalidomidin määräämistä ja uudelleen 24 tunnin sisällä lenalidomidin määräämisestä (resepti on määrättävä täytetään 7 päivän kuluessa) ja hänen on joko sitouduttava jatkuvaan pidättäytymiseen heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai aloitettava KAKSI hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi tehokas lisämenetelmä SAMALLA, vähintään 28 päivää ennen lenalidomidin käytön aloittamista. FCBP:n on myös hyväksyttävä jatkuva raskaustesti. Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa, vaikka heillä olisi onnistunut vasektomia. Miesten on suostuttava jatkamaan ehkäisyä 90 päivän ajan viimeisen PD-0332991-annoksen jälkeen
• Kaikkien tutkimukseen osallistuvien tulee rekisteröityä pakolliseen Revlimid REMS® -ohjelmaan ja olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan REMS®-ohjelman vaatimuksia.
• Lisääntymiskykyisten naisten on noudatettava suunniteltua raskaustestiä Revlimid REMS® -ohjelman mukaisesti.
• Tutkittavan elinajanodote on ≥ 3 kuukautta

• Koehenkilöiden on täytettävä seuraavat laboratorioparametrit:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥750 solua/mm3 (1,0 x 109/l)
  • Verihiutalemäärä ≥ 75 000/mm3 (75 x 109/l)
  • Seerumin SGOT/AST <3,0 x normaalin yläraja (ULN)
  • Seerumin SGPT/ALT <3,0 x normaalin yläraja (ULN)
  • Seerumin kreatiniinipuhdistuma (joko laskettu tai mitattu suoraan). ≥ 60cc/min
  • Seerumin kokonaisbilirubiini <2,0 mg/dl (34 μmol/l)

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöllä on mittaamaton MM (ei mitattavissa olevaa monoklonaalista proteiinia, vapaita kevytketjuja veressä tai virtsassa tai mitattavissa oleva plasmasytooma radiologisessa skannauksessa).
• Tutkittavalla on aiemmin ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi jos sairaudesta ei ole ollut ≥ 5 vuotta, paitsi ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ tai paikallinen eturauhassyöpä, jonka Gleason-pistemäärä on < 7 ja eturauhasspesifinen stabiili. antigeenin (PSA) tasot.
• Tutkittavalla on ollut sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai NYHA:n (New York Hospital Association) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, ejektiofraktio < 35 %, hallitsematon angina pectoris, vaikeita hallitsemattomia kammioiden rytmihäiriöitä, akuutin iskemian elektrokardiografinen näyttö tai aktiivinen johtumisjärjestelmä poikkeavuuksia.
• Raskaana oleva tai imettävä nainen.
• Tutkittavalla on tiedossa HIV-infektio
• Potilaalla on tiedossa aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.
• Potilaalla on aktiivinen virus- tai bakteeri-infektio tai jokin samanaikainen lääketieteellinen ongelma, joka lisää merkittävästi tämän hoito-ohjelman riskejä.
• Potilaalla tiedetään olevan yliherkkyys deksametasonille tai lenalidomidille.
• Tutkittavalla on ollut tromboembolinen tapahtuma viimeisten 4 viikon aikana ennen ilmoittautumista.
• Tutkittavalla on kliinisesti merkittävä lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus tai tila, joka voi tutkijan mielestä häiritä protokollan noudattamista tai tutkittavan kykyä antaa tietoinen suostumus.
• Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen, joka asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen, tai häiritsee kykyä tulkita tutkimuksesta saatuja tietoja.