Palbociclib en combinación con lenalidomida y dexametasona para el mieloma múltiple (PD + RD)

Criterios de inclusión:

• El sujeto debe firmar y comprender voluntariamente el consentimiento informado por escrito.
• El sujeto tiene ≥18 años en el momento de firmar el formulario de consentimiento.
• El sujeto tiene mieloma múltiple confirmado histológicamente que expresa proteína de retinoblastoma fosforilada (pRb), según lo evaluado mediante una muestra de biopsia histórica si está disponible, o una muestra de tumor recién obtenida.
• El sujeto tiene mieloma en recaída o refractario según lo definido por la progresión de la enfermedad después de la terapia previa o la falta de respuesta a la terapia utilizada actualmente.
• El sujeto debe haber recibido y recaído o progresado después del tratamiento previo con bortezomib.
• El sujeto tiene una enfermedad medible definida por > 0,5 g/dl de proteína monoclonal sérica, >10 mg/dl de cadena ligera libre sérica involucrada (ya sea kappa o lambda) siempre que la relación de cadena ligera libre sérica sea anormal, >0,2 g/24 horas urinaria Excreción de proteína M y/o plasmocitoma(s) medible(s) de al menos 1 cm en su mayor dimensión medido por tomografía computarizada o resonancia magnética.
• El sujeto tiene un estado funcional de Karnofsky ≥60 % (>50 % si se debe a una afectación ósea del mieloma)
• El sujeto puede tomar anticoagulación profiláctica como se detalla en la sección 9.1 (los pacientes que no toleran la aspirina pueden usar warfarina o heparina de bajo peso molecular).
• El sujeto está registrado en el programa Revlimid REMS® obligatorio y está dispuesto y es capaz de cumplir con los requisitos del programa Revlimid REMS®.
• Si el sujeto es una mujer en edad fértil (FCBP), debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 25 mIU/mL dentro de los 10 a 14 días anteriores y nuevamente dentro de las 24 horas posteriores a la prescripción de lenalidomida (las recetas deben debe completarse dentro de los 7 días) y debe comprometerse a continuar con la abstinencia de las relaciones heterosexuales o comenzar con DOS métodos aceptables de control de la natalidad, un método altamente efectivo y un método efectivo adicional AL MISMO TIEMPO, al menos 28 días antes de comenzar a tomar lenalidomida. FCBP también debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo en curso. Los hombres deben aceptar usar un condón de látex durante el contacto sexual con mujeres en edad fértil, incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa. Los hombres deben aceptar continuar con el control de la natalidad durante 90 días después de la última dosis de PD-0332991
• Todos los participantes del estudio deben estar registrados en el programa obligatorio Revlimid REMS® y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos del programa REMS®.
• Las mujeres con potencial reproductivo deben cumplir con las pruebas de embarazo programadas según lo exige el programa Revlimid REMS®.
• El sujeto tiene una esperanza de vida ≥ 3 meses

• Los sujetos deben cumplir con los siguientes parámetros de laboratorio:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥750 células/mm3 (1,0 x 109/L)
  • Recuento de plaquetas ≥ 75.000/mm3 (75 x 109/L)
  • SGOT/AST en suero <3,0 x límites superiores de lo normal (LSN)
  • SGPT/ALT en suero <3,0 x límites superiores de lo normal (LSN)
  • Depuración de creatinina sérica (ya sea calculada o medida directamente). ≥ 60 cc/min
  • Bilirrubina sérica total <2,0 mg/dL (34 μmol/L)

Criterio de exclusión:

• El sujeto tiene MM inmedible (sin proteína monoclonal medible, cadenas ligeras libres en sangre u orina, o plasmocitoma medible en la exploración radiológica).
• El sujeto tiene antecedentes de otras neoplasias malignas a menos que esté libre de enfermedad durante ≥ 5 años, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel, carcinoma in situ de cuello uterino o mama, o cáncer de próstata localizado con puntuación de Gleason < 7 con próstata específica estable niveles de antígeno (PSA).
• El sujeto ha tenido un infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la inscripción, o insuficiencia cardíaca clase III o IV de la NYHA (Asociación de Hospitales de Nueva York), fracción de eyección < 35 %, angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas, evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o sistema de conducción activo anormalidades.
• Sujeto femenino que está embarazada o lactando.
• El sujeto tiene una infección por VIH conocida
• El sujeto tiene infección activa conocida por hepatitis B o hepatitis C.
• El sujeto tiene infecciones virales o bacterianas activas o cualquier problema médico coexistente que aumentaría significativamente los riesgos de este programa de tratamiento.
• El sujeto tiene hipersensibilidad conocida a la dexametasona o lenalidomida.
• El sujeto tiene antecedentes de eventos tromboembólicos en las últimas 4 semanas antes de la inscripción.
• El sujeto tiene alguna enfermedad o condición médica o psiquiátrica clínicamente significativa que, en opinión del investigador, puede interferir con el cumplimiento del protocolo o la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado.
• Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.