Палбоциклиб в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном при множественной миеломе (PD + RD)

Критерии включения:

• Субъект должен добровольно подписать и понять письменное информированное согласие.
• Субъекту ≥18 лет на момент подписания формы согласия.
• Субъект имеет гистологически подтвержденную множественную миелому, которая экспрессирует фосфорилированный белок ретинобластомы (pRb), по оценке с использованием образца биопсии в прошлом, если таковой имеется, или свежеполученного образца опухоли.
• У субъекта рецидивирующая или рефрактерная миелома, определяемая по прогрессированию заболевания либо после предшествующей терапии, либо по отсутствию ответа на используемую в настоящее время терапию.
• Субъект должен был получить и рецидивировать или прогрессировать после предшествующего лечения бортезомибом.
• Субъект имеет измеримое заболевание, определяемое > 0,5 г/дл сывороточного моноклонального белка, >10 мг/дл вовлеченных свободных легких цепей в сыворотке (либо каппа, либо лямбда) при условии, что соотношение свободных легких цепей в сыворотке ненормально,> 0,2 г/24 часа в моче Экскреция М-белка и/или поддающиеся измерению плазмоцитомы размером не менее 1 см в наибольшем измерении, измеренные с помощью КТ или МРТ.
• Состояние субъекта по шкале Карновского ≥60% (>50%, если из-за поражения костей миеломной болезнью)
• Субъект может принимать профилактические антикоагулянты, как подробно описано в разделе 9.1 (пациенты с непереносимостью аспирина могут принимать варфарин или низкомолекулярный гепарин).
• Субъект зарегистрирован в обязательной программе Revlimid REMS® и желает и может соблюдать требования программы Revlimid REMS®.
• Если субъект является женщиной детородного возраста (FCBP), у нее должен быть отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл в течение 10–14 дней до и повторно в течение 24 часов после назначения леналидомида (рецепты должны должна быть заполнена в течение 7 дней) и должна либо взять на себя обязательство продолжать воздержание от гетеросексуальных контактов, либо начать ДВА приемлемых метода контроля над рождаемостью, один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод ОДНОВРЕМЕННО, по крайней мере, за 28 дней до того, как она начнет принимать леналидомид. FCBP также должен дать согласие на постоянное тестирование на беременность. Мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с женщинами детородного возраста, даже если они успешно перенесли вазэктомию. Мужчины должны согласиться продолжать противозачаточные средства в течение 90 дней после последней дозы PD-0332991.
• Все участники исследования должны быть зарегистрированы в обязательной программе Revlimid REMS® и иметь желание и возможность соблюдать требования программы REMS®.
• Женщины с репродуктивным потенциалом должны выполнять запланированные тесты на беременность, как того требует программа Revlimid REMS®.
• Ожидаемая продолжительность жизни субъекта ≥ 3 месяцев

• Субъекты должны соответствовать следующим лабораторным параметрам:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥750 клеток/мм3 (1,0 x 109/л)
  • Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мм3 (75 x 109/л)
  • СГОТ/АСТ в сыворотке <3,0 x верхняя граница нормы (ВГН)
  • SGPT/ALT в сыворотке <3,0 x верхняя граница нормы (ВГН)
  • Клиренс креатинина в сыворотке (рассчитанный или непосредственно измеренный). ≥ 60 см3/мин
  • Общий билирубин сыворотки <2,0 мг/дл (34 мкмоль/л)

Критерий исключения:

• У субъекта не поддающаяся измерению ММ (нет поддающегося измерению моноклонального белка, свободные легкие цепи в крови или моче или поддающаяся измерению плазмоцитома при радиологическом сканировании).
• Субъект имеет в анамнезе другие злокачественные новообразования, за исключением случаев отсутствия заболевания в течение ≥ 5 лет, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака in situ шейки матки или молочной железы или локализованного рака предстательной железы с оценкой по Глисону < 7 со стабильной простатической специфичностью. уровень антигена (ПСА).
• У субъекта был инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до регистрации или сердечная недостаточность III или IV класса NYHA (ассоциация больниц Нью-Йорка), фракция выброса <35%, неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии, электрокардиографические признаки острой ишемии или активной системы проводимости. аномалии.
• Субъект женского пола, который беременен или кормит грудью.
• Субъект знал о ВИЧ-инфекции
• Субъект имеет известное инфицирование активным гепатитом В или гепатитом С.
• У субъекта активная вирусная или бактериальная инфекция или любая сопутствующая медицинская проблема, которая значительно увеличивает риски, связанные с этой программой лечения.
• Субъект имеет известную гиперчувствительность к дексаметазону или леналидомиду.
• Субъект имел в анамнезе тромбоэмболические события в течение последних 4 недель до регистрации.
• Субъект имеет какое-либо клинически значимое медицинское или психиатрическое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать соблюдению протокола или способности субъекта дать информированное согласие.
• Любое состояние, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании, или затрудняет интерпретацию данных исследования.