Palbociclib i kombinasjon med lenalidomid og deksametason for multippelt myelom (PD + RD)

Inklusjonskriterier:

• Subjektet må frivillig signere og forstå skriftlig informert samtykke.
• Emnet er ≥18 år på tidspunktet for signering av samtykkeskjemaet.
• Forsøkspersonen har histologisk bekreftet multippelt myelom som uttrykker fosforylert retinoblastomprotein (pRb), som vurdert ved bruk av en historisk biopsiprøve hvis tilgjengelig, eller en nyinnhentet tumorprøve.
• Pasienten har residiverende eller refraktært myelom som definert ved progresjon av sykdom enten etter tidligere behandling eller manglende respons på gjeldende behandling.
• Pasienten må ha fått og fått tilbakefall eller progredieret etter tidligere behandling med bortezomib.
• Personen har målbar sykdom som definert av > 0,5 g/dL serum monoklonalt protein, >10 mg/dL involvert serumfri lett kjede (enten kappa eller lambda) forutsatt at serumfri lett kjedeforhold er unormalt, >0,2 g/24 timer urinveis M-proteinutskillelse og/eller målbare plasmacytom(er) på minst 1 cm i største dimensjon målt ved enten CT-skanning eller MR.
• Personen har en Karnofsky prestasjonsstatus ≥60 % (>50 % hvis det skyldes beinpåvirkning av myelom
• Pasienten er i stand til å ta profylaktisk antikoagulasjon som beskrevet i avsnitt 9.1 (pasienter som ikke tåler aspirin kan bruke warfarin eller lavmolekylært heparin).
• Emnet er registrert i det obligatoriske Revlimid REMS®-programmet, og er villig og i stand til å overholde kravene til Revlimid REMS®-programmet.
• Hvis forsøkspersonen er en kvinne i fertil alder (FCBP), må hun ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 25 mIU/ml innen 10 - 14 dager før og igjen innen 24 timer etter forskrivning av lenalidomid (resept må fylles innen 7 dager) og må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelt samleie eller begynne TO akseptable prevensjonsmetoder, én svært effektiv metode og én ekstra effektiv metode SAMTIDIG, minst 28 dager før hun begynner å ta lenalidomid. FCBP må også godta pågående graviditetstesting. Menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med kvinner i fertil alder, selv om de har gjennomgått en vellykket vasektomi. Menn må godta å fortsette prevensjon i 90 dager etter siste dose av PD-0332991
• Alle studiedeltakere må være registrert i det obligatoriske Revlimid REMS®-programmet, og være villige og i stand til å overholde kravene til REMS®-programmet.
• Kvinner med reproduksjonspotensial må følge den planlagte graviditetstestingen som kreves i Revlimid REMS®-programmet.
• Forsøkspersonen har en forventet levealder ≥ 3 måneder

• Forsøkspersonene må oppfylle følgende laboratorieparametre:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥750 celler/mm3 (1,0 x 109/L)
  • Blodplateantall ≥ 75 000/mm3 (75 x 109/L)
  • Serum SGOT/AST <3,0 x øvre normalgrense (ULN)
  • Serum SGPT/ALT <3,0 x øvre normalgrense (ULN)
  • Serumkreatininclearance, (enten beregnet eller direkte målt). ≥ 60cc/min
  • Totalt serumbilirubin <2,0 mg/dL (34 μmol/L)

Ekskluderingskriterier:

• Personen har umålelig MM (ingen målbart monoklonalt protein, frie lette kjeder i blod eller urin, eller målbart plasmacytom ved radiologisk skanning).
• Personen har en tidligere historie med andre maligniteter med mindre sykdomsfri i ≥ 5 år, bortsett fra basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet, eller lokalisert prostatakreft med Gleason-score < 7 med stabil prostataspesifikk antigen (PSA) nivåer.
• Personen har hatt hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding, eller NYHA (New York Hospital Association) klasse III eller IV hjertesvikt, ejeksjonsfraksjon < 35 %, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier, elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller aktivt ledningssystem abnormiteter.
• Kvinne som er gravid eller ammer.
• Personen har kjent HIV-infeksjon
• Personen har kjent aktiv hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon.
• Personen har aktive virale eller bakterielle infeksjoner eller andre medisinske problemer som vil øke risikoen for dette behandlingsprogrammet betydelig.
• Personen har kjent overfølsomhet overfor deksametason eller lenalidomid.
• Personen har en historie med tromboembolisk hendelse i løpet av de siste 4 ukene før registrering.
• Forsøkspersonen har en klinisk signifikant medisinsk eller psykiatrisk sykdom eller tilstand som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre overholdelse av protokollen eller en persons evne til å gi informert samtykke.
• Enhver tilstand, inkludert tilstedeværelsen av laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien eller forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.