Palbociclib in combinazione con lenalidomide e desametasone per il mieloma multiplo (PD + RD)

Criterio di inclusione:

• Il soggetto deve firmare volontariamente e comprendere il consenso informato scritto.
• Il soggetto ha ≥18 anni al momento della firma del modulo di consenso.
• - Il soggetto ha un mieloma multiplo confermato istologicamente che esprime la proteina del retinoblastoma fosforilata (pRb), come valutato utilizzando un campione bioptico storico, se disponibile, o un campione tumorale appena ottenuto.
• - Il soggetto ha un mieloma recidivato o refrattario come definito dalla progressione della malattia dopo una precedente terapia o mancanza di risposta alla terapia attualmente utilizzata.
• - Il soggetto deve aver ricevuto ed essere ricaduto o progredito dopo un precedente trattamento con bortezomib.
• Il soggetto ha una malattia misurabile come definita da > 0,5 g/dL di proteina monoclonale sierica, > 10 mg/dL coinvolti nella catena leggera libera sierica (kappa o lambda) a condizione che il rapporto di catena leggera libera sierica sia anormale, > 0,2 g/24 ore urinarie escrezione della proteina M e/o plasmocitoma misurabile di almeno 1 cm nella dimensione massima misurata mediante scansione TC o risonanza magnetica.
• Il soggetto ha un performance status di Karnofsky ≥60% (>50% se dovuto al coinvolgimento osseo del mieloma)
• Il soggetto è in grado di assumere anticoagulanti profilattici come dettagliato nella sezione 9.1 (i pazienti intolleranti all'aspirina possono usare warfarin o eparina a basso peso molecolare).
• Il soggetto è registrato nel programma Revlimid REMS® obbligatorio ed è disposto e in grado di soddisfare i requisiti del programma Revlimid REMS®.
• Se il soggetto è una donna in età fertile (FCBP), deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 25 mIU/mL entro 10 - 14 giorni prima e di nuovo entro 24 ore dalla prescrizione di lenalidomide (le prescrizioni devono compilato entro 7 giorni) e deve impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite, un metodo altamente efficace e un metodo aggiuntivo efficace ALLO STESSO TEMPO, almeno 28 giorni prima di iniziare a prendere lenalidomide. FCBP deve anche acconsentire al test di gravidanza in corso. Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con donne in età fertile anche se hanno avuto una vasectomia di successo. Gli uomini devono accettare di continuare il controllo delle nascite per 90 giorni dopo l'ultima dose di PD-0332991
• Tutti i partecipanti allo studio devono essere registrati nel programma Revlimid REMS® obbligatorio ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti del programma REMS®.
• Le donne con potenziale riproduttivo devono aderire al test di gravidanza programmato come richiesto nel programma Revlimid REMS®.
• Il soggetto ha un'aspettativa di vita ≥ 3 mesi

• I soggetti devono soddisfare i seguenti parametri di laboratorio:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥750 cellule/mm3 (1,0 x 109/L)
  • Conta piastrinica ≥ 75.000/mm3 (75 x 109/L)
  • SGOT/AST sierica <3,0 x limiti superiori della norma (ULN)
  • SGPT/ALT sierico <3,0 x limiti superiori della norma (ULN)
  • Clearance della creatinina sierica (calcolata o misurata direttamente). ≥ 60 cc/min
  • Bilirubina totale sierica <2,0 mg/dL (34 μmol/L)

Criteri di esclusione:

• Il soggetto ha MM incommensurabile (nessuna proteina monoclonale misurabile, catene leggere libere nel sangue o nelle urine o plasmocitoma misurabile alla scansione radiologica).
• Il soggetto ha una precedente storia di altri tumori maligni a meno che non sia libero da malattia da ≥ 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle, carcinoma in situ della cervice o della mammella o carcinoma prostatico localizzato con punteggio di Gleason < 7 con prostata specifica stabile livelli di antigene (PSA).
• Il soggetto ha avuto un infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti l'arruolamento o insufficienza cardiaca di Classe III o IV della NYHA (New York Hospital Association), frazione di eiezione <35%, angina non controllata, aritmie ventricolari gravi non controllate, evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o sistema di conduzione attivo anomalie.
• Soggetto di sesso femminile in stato di gravidanza o in allattamento.
• Il soggetto ha conosciuto l'infezione da HIV
• Il soggetto ha un'infezione attiva nota da epatite B o epatite C.
• Il soggetto ha infezioni virali o batteriche attive o qualsiasi problema medico coesistente che aumenterebbe significativamente i rischi di questo programma di trattamento.
• Il soggetto ha ipersensibilità nota al desametasone o al lenalidomide.
• - Il soggetto ha una storia di eventi tromboembolici nelle ultime 4 settimane prima dell'arruolamento.
• - Il soggetto ha qualsiasi malattia o condizione medica o psichiatrica clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con l'aderenza al protocollo o la capacità di un soggetto di dare il consenso informato.
• Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio.