Palbociclib in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason bei multiplem Myelom (PD + RD)

Einschlusskriterien:

• Der Proband muss freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung unterschreiben und verstehen.
• Das Subjekt ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt.
• Das Subjekt hat ein histologisch bestätigtes multiples Myelom, das phosphoryliertes Retinoblastomprotein (pRb) exprimiert, wie anhand einer historischen Biopsieprobe, falls verfügbar, oder einer frisch entnommenen Tumorprobe beurteilt.
• Das Subjekt hat ein rezidiviertes oder refraktäres Myelom, definiert durch das Fortschreiten der Krankheit entweder nach vorheriger Therapie oder fehlendes Ansprechen auf die derzeit verwendete Therapie.
• Das Subjekt muss nach vorheriger Behandlung mit Bortezomib einen Rückfall oder eine Progression erhalten haben.
• Das Subjekt hat eine messbare Krankheit, definiert durch > 0,5 g/dl monoklonales Protein im Serum, > 10 mg/dl beteiligte freie Leichtketten im Serum (entweder Kappa oder Lambda), vorausgesetzt, dass das Verhältnis der freien Leichtketten im Serum abnormal ist, > 0,2 g/24 Stunden Urin M-Protein-Ausscheidung und/oder messbare(s) Plasmozytom(e) von mindestens 1 cm in der größten Ausdehnung, gemessen entweder durch CT-Scanning oder MRT.
• Das Subjekt hat einen Karnofsky-Performance-Status von ≥ 60 % (> 50 % aufgrund einer knöchernen Beteiligung des Myeloms
• Das Subjekt ist in der Lage, eine prophylaktische Antikoagulation einzunehmen, wie in Abschnitt 9.1 beschrieben (Patienten, die Aspirin nicht vertragen, können Warfarin oder niedermolekulares Heparin verwenden).
• Der Proband ist für das obligatorische Revlimid REMS®-Programm registriert und bereit und in der Lage, die Anforderungen des Revlimid REMS®-Programms zu erfüllen.
• Wenn es sich bei der Testperson um eine Frau im gebärfähigen Alter (FCBP) handelt, muss bei ihr innerhalb von 10 bis 14 Tagen vor und erneut innerhalb von 24 Stunden nach der Verschreibung von Lenalidomid ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Empfindlichkeit von mindestens 25 mIU/ml vorliegen (Rezepte müssen verschreibungspflichtig sein). innerhalb von 7 Tagen ausgefüllt werden) und muss sich mindestens 28 Tage vor Beginn der Lenalidomid-Einnahme entweder verpflichten, weiterhin auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten oder GLEICHZEITIG ZWEI akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung beginnen, eine hochwirksame Methode und eine zusätzliche wirksame Methode. FCBP muss auch laufenden Schwangerschaftstests zustimmen. Männer müssen zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit Frauen im gebärfähigen Alter ein Latexkondom zu verwenden, selbst wenn sie eine erfolgreiche Vasektomie hatten. Männer müssen zustimmen, die Empfängnisverhütung für 90 Tage nach der letzten Dosis von PD-0332991 fortzusetzen
• Alle Studienteilnehmer müssen für das obligatorische Revlimid REMS®-Programm registriert und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen des REMS®-Programms zu erfüllen.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich an die geplanten Schwangerschaftstests halten, die im Revlimid REMS®-Programm vorgeschrieben sind.
• Das Subjekt hat eine Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten

• Die Probanden müssen die folgenden Laborparameter erfüllen:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥750 Zellen/mm3 (1,0 x 109/l)
  • Thrombozytenzahl ≥ 75.000/mm3 (75 x 109/l)
  • Serum-SGOT/AST < 3,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Serum-SGPT/ALT < 3,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Serum-Kreatinin-Clearance (entweder berechnet oder direkt gemessen). ≥ 60 cc/min
  • Gesamtbilirubin im Serum < 2,0 mg/dL (34 μmol/L)

Ausschlusskriterien:

• Das Subjekt hat ein nicht messbares MM (kein messbares monoklonales Protein, freie Leichtketten in Blut oder Urin oder messbares Plasmozytom bei radiologischen Scans).
• - Das Subjekt hat eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, es sei denn, es war krankheitsfrei für ≥ 5 Jahre, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust oder lokalisiertem Prostatakrebs mit Gleason-Score < 7 mit stabiler Prostata-spezifisch Antigen (PSA)-Spiegel.
• Der Proband hatte innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung einen Myokardinfarkt oder eine Herzinsuffizienz der NYHA (New York Hospital Association) Klasse III oder IV, Ejektionsfraktion < 35 %, unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien, elektrokardiografische Anzeichen einer akuten Ischämie oder eines aktiven Reizleitungssystems Anomalien.
• Weibliches Subjekt, das schwanger ist oder stillt.
• Das Subjekt hat eine bekannte HIV-Infektion
• Das Subjekt hat eine bekannte aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion.
• Das Subjekt hat aktive virale oder bakterielle Infektionen oder ein gleichzeitig bestehendes medizinisches Problem, das die Risiken dieses Behandlungsprogramms erheblich erhöhen würde.
• Das Subjekt hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Dexamethason oder Lenalidomid.
• Das Subjekt hat in den letzten 4 Wochen vor der Einschreibung ein thromboembolisches Ereignis in der Vorgeschichte.
• Der Proband hat eine klinisch signifikante medizinische oder psychiatrische Krankheit oder einen Zustand, der nach Ansicht des Ermittlers die Einhaltung des Protokolls oder die Fähigkeit eines Probanden beeinträchtigen kann, eine Einverständniserklärung abzugeben.
• Jede Bedingung, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, die den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde, oder die Fähigkeit beeinträchtigt, Daten aus der Studie zu interpretieren.