Palbociclib i kombination med lenalidomid og dexamethason for myelomatose (PD + RD)

Inklusionskriterier:

• Emnet skal frivilligt underskrive og forstå skriftligt informeret samtykke.
• Emnet er ≥18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​samtykkeerklæringen.
• Forsøgspersonen har histologisk bekræftet myelomatose, der udtrykker phosphoryleret retinoblastomprotein (pRb), som vurderet ved hjælp af en historisk biopsiprøve, hvis tilgængelig, eller en frisk opnået tumorprøve.
• Individet har recidiverende eller refraktært myelom som defineret ved sygdomsprogression enten efter forudgående behandling eller manglende respons på den aktuelt anvendte behandling.
• Forsøgspersonen skal have modtaget og fået tilbagefald eller udviklet sig efter tidligere behandling med bortezomib.
• Personen har målbar sygdom som defineret ved > 0,5 g/dL serum monoklonalt protein, >10 mg/dL involveret serumfri let kæde (enten kappa eller lambda), forudsat at serumfri let kæde-forhold er unormalt, >0,2 g/24 timer urin. M-proteinudskillelse og/eller målbare plasmacytom(er) på mindst 1 cm i største dimension målt ved enten CT-scanning eller MRI.
• Forsøgspersonen har en Karnofsky præstationsstatus ≥60 % (>50 %, hvis det skyldes knoglepåvirkning af myelom
• Forsøgspersonen er i stand til at tage profylaktisk antikoagulering som beskrevet i afsnit 9.1 (patienter, der er intolerante over for aspirin, kan bruge warfarin eller lavmolekylært heparin).
• Emnet er registreret i det obligatoriske Revlimid REMS®-program og er villig til og i stand til at overholde kravene i Revlimid REMS®-programmet.
• Hvis forsøgspersonen er en kvinde i den fødedygtige alder (FCBP), skal hun have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 25 mIU/ml inden for 10 - 14 dage før og igen inden for 24 timer efter ordination af lenalidomid (recepter skal udfyldes inden for 7 dage) og skal enten forpligte sig til fortsat afholdenhed fra heteroseksuelt samleje eller påbegynde TO acceptable præventionsmetoder, én yderst effektiv metode og én yderligere effektiv metode SAMTIDIGT, mindst 28 dage før hun begynder at tage lenalidomid. FCBP skal også acceptere igangværende graviditetstest. Mænd skal acceptere at bruge latexkondom under seksuel kontakt med kvinder i den fødedygtige alder, selvom de har haft en vellykket vasektomi. Mænd skal acceptere at fortsætte præventionen i 90 dage efter sidste dosis af PD-0332991
• Alle undersøgelsesdeltagere skal være registreret i det obligatoriske Revlimid REMS®-program og være villige og i stand til at overholde kravene i REMS®-programmet.
• Hunner med reproduktionspotentiale skal overholde den planlagte graviditetstest som krævet i Revlimid REMS®-programmet.
• Forsøgspersonen har en forventet levetid ≥ 3 måneder

• Forsøgspersoner skal opfylde følgende laboratorieparametre:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥750 celler/mm3 (1,0 x 109/L)
  • Blodpladeantal ≥ 75.000/mm3 (75 x 109/L)
  • Serum SGOT/AST <3,0 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Serum SGPT/ALT <3,0 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Serumkreatininclearance, (enten beregnet eller direkte målt). ≥ 60cc/min
  • Serum total bilirubin <2,0 mg/dL (34 μmol/L)

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen har umålelig MM (intet målbart monoklonalt protein, frie lette kæder i blod eller urin eller målbart plasmacytom ved radiologisk scanning).
• Forsøgspersonen har en tidligere anamnese med andre maligniteter, medmindre sygdomsfri i ≥ 5 år, bortset fra basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden, carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet eller lokaliseret prostatacancer med Gleason-score < 7 med stabil prostataspecifik antigen (PSA) niveauer.
• Forsøgspersonen har haft myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding, eller NYHA (New York Hospital Association) klasse III eller IV hjertesvigt, ejektionsfraktion < 35 %, ukontrolleret angina, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier, elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller aktivt ledningssystem abnormiteter.
• Kvinde, der er gravid eller ammer.
• Personen har kendt HIV-infektion
• Personen har kendt aktiv hepatitis B- eller hepatitis C-infektion.
• Forsøgspersonen har aktive virale eller bakterielle infektioner eller ethvert sameksisterende medicinsk problem, som ville øge risikoen ved dette behandlingsprogram betydeligt.
• Personen har kendt overfølsomhed over for dexamethason eller lenalidomid.
• Forsøgspersonen har en historie med tromboembolisk hændelse inden for de sidste 4 uger før indskrivning.
• Forsøgspersonen har enhver klinisk signifikant medicinsk eller psykiatrisk sygdom eller tilstand, som efter efterforskerens mening kan forstyrre protokoloverholdelse eller en forsøgspersons evne til at give informeret samtykke.
• Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen eller forstyrrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.