Studie 4-demethyl-4-cholesteryloxykarbonylpenklomu (DM-CHOC-PEN) u pacientů s nádory mozku (DM-CHOC-PEN)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky prokázanou rakovinu – melanom, rakovinu prsu nebo plic – která se rozšířila do CNS nebo glioblastom (GBM) nebo jiný primární maligní novotvar CNS, který byl léčen standardní léčbou, která může zahrnovat ozařování, a musí být měřitelné (RECIST).
• Pacienti musí mít očekávanou délku života alespoň 12 týdnů a výkonnostní skóre podle Karnofského: > 60 % (nebo výkonnostní stav Zubrod < 2).
• Věková hranice - 18 a více let. Pohlaví není kritériem.
• Všichni pacienti musí být bez předchozí chemo- a/nebo radioterapie po dobu alespoň tří (3) týdnů před vstupem do studie a musí se zotavit z jakýchkoli toxických účinků vyvolaných takovou léčbou (léčbami); v posledních šesti (6) týdnech před zařazením do studie není povolena žádná léčba nitrosomočovinou nebo ipilamimabem. Žádná velká operace do 14 dnů od zařazení. Pacientky mohou pokračovat v léčbě antiestrogeny/steroidy, která byla zahájena alespoň osm týdnů před zařazením do studie.
• Pacienti by měli mít adekvátní funkci kostní dřeně definovanou jako periferní WBC > 3 000/mm3 s ANC > 1 500/mm3 a počtem krevních destiček > 100 000/mm3.
• Pacienti by měli mít jaterní funkce (alkalická fosfatáza, AST a ALT) < ULN a renální funkce se sérovým kreatininem - < 1,5 x UNL. Pokud má pacient jaterní metastázy a/nebo onemocnění jater v anamnéze – dostane nižší dávku léku podle léčebného protokolu.
• Pacienti by neměli být alergičtí na vejce nebo sójové boby. Pacienti musí být zdravotně, psychologicky a neurologicky stabilní a musí mít trojité výchozí EKG s průměrným intervalem QTc <500 ms a >300 ms a ani v anamnéze vrozený syndrom prodlouženého nebo krátkého QT. Pacienti s anamnézou srdečního onemocnění musí být stabilní.
• Pacienti musí rozumět povaze studie a být ochotni podepsat informovaný souhlas, který je v souladu se zásadami zkoušejícího/DEKK-TEC a schválený Výborem pro hodnocení lidských vyšetření. Pacienti musí mít postižení CNS – z maligního onemocnění. Rakovina plic může být buď malobuněčná, nebo nemalobuněčná.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti se souběžnými závažnými a/nebo nekontrolovanými komorbiditami – včetně aktivních infekcí, nestabilního nekontrolovaného diabetu, kardiovaskulárních a plicních, renálních, psychiatrických nebo sociálních stavů, které by mohly ohrozit bezpečnost nebo komplianci léčby, nejsou způsobilí.
• Souběžná chemoterapie nebo radioterapie není povolena.
• Vyloučeny jsou březí nebo kojící samice. Ženy v plodném věku a jejich sexuální partneři musí používat účinný antikoncepční program. Muži, kteří mají pohlavní styk se ženami schopnými otěhotnět, musí během studie a 3 měsíce po poslední dávce studovaného léku používat bariérovou antikoncepci.
• Pacienti užívající induktory nebo inhibitory CYP3A4 nejsou vhodní, protože není známo, zda je studovaný lék metabolizován touto cestou. Během studie nejsou povoleny následující inhibitory/induktory CYP3A4 - azolové antimykotikum - flukonazol, erytromycin, fenobarbital, verapamil.
• U pacientů, kteří užívají následující léky, může dojít k prodloužení intervalu QT/QTc a nejsou způsobilí pro studii – většina léků proti arytmii (vč. amiodaron), erythromycin, chinolonová antibiotika, ketokonazol, Zithromax a fenothiazin a bude jim zamítnuta registrace do studie. Možné interakce těchto léků a DM-CHOC-PEN nebyly stanoveny. Pacienti, kteří užívají tento lék, budou způsobilí pouze v případě, že přestanou užívat léky a budou mít přijatelné EKG.
• Koagulopatie – pacienti vyžadující plnou dávku antikoagulace warfarinem jsou vyloučeni, lze však zařadit pacienty stabilní a na jiných antikoagulanciích.