Estudio de 4-Desmetil-4-colesteriloxicarbonilpencloma (DM-CHOC-PEN) en pacientes con tumores cerebrales (DM-CHOC-PEN)
Un ensayo de fase II: seguridad y tolerancia de la 4-desmetil-4-colesteriloxicarbonilpenclomedina intravenosa (DM-CHOC-PEN) en pacientes con neoplasias malignas que afectan el sistema nervioso central
DM-CHOC-PEN es un carbonato de colesterilo de piridina policlorado que ha demostrado actividades antineoplásicas en pacientes con cánceres avanzados: melanoma, pulmón, mama y glioblastoma multiforme (GBM) que involucra el SNC durante un estudio de Fase I. Estos hallazgos respaldan las respuestas preclínicas observadas en ratones portadores de xenoinjertos tumorales de GBM y mama humana implantados intracerebralmente. La toxicidad fue aceptable: hiperbilirrubinemia (en pacientes con enfermedad hepática y/o metástasis hepática). No se observaron alteraciones/neurotoxicidades hematológicas, renales, cardiovasculares, conductuales o cognitivas durante el ensayo en humanos de Fase I o en estudios preclínicos previos.
El fármaco está disponible para su uso como una emulsión de aceite de soja/lecitina de yema de huevo/agua de glicerina; este último sigue siendo química y biológicamente estable y seguro.
Los pacientes con cánceres avanzados de pulmón, mama y melanoma diseminados al SNC y con neoplasias malignas primarias del SNC serán elegibles para la inscripción y el tratamiento, siempre que se cumplan los requisitos de elegibilidad de sangre requeridos y otros. El ensayo tendrá dos niveles: los pacientes con compromiso hepático frente a los que no lo están serán tratados con diferentes dosis del fármaco.
El ensayo está abierto y actualmente los pacientes están siendo inscritos y tratados con el protocolo.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
DM-CHOC-PEN ha sido seleccionado para estudios intravenosos de Fase II en el tratamiento de pacientes con neoplasias malignas avanzadas con enfermedad medible del sistema nervioso central en base a la SLP mejorada y las respuestas objetivas observadas en los pacientes tratados durante el ensayo de Fase I DTI-021 y la manejable se observaron toxicidades. Los cánceres de melanoma, de mama y de pulmón que afectan al SNC han respondido a DM-CHOC-PEN en el estudio de fase I, lo que constituye la base para la elección de los tumores que se tratarán en el ensayo de fase II. Actualmente, la opinión es que el fármaco penetra la barrera hematoencefálica (BBB) unida a los glóbulos rojos y se libera intracerebralmente en masas tumorales in situ.
El ensayo será monitoreado cuidadosamente, y si un tipo de cáncer tiene >3 respondedores confirmados en los primeros 18 pacientes evaluables (inscripción en Etapa -1); la acumulación se ampliará para ese tipo de tumor con una meta de 7/43 para lograr una potencia del 80 % en el nivel de significación del 5 % (inscripción en etapa 2) con una tasa de respuesta inaceptable (P0) 0,1 y una tasa de respuesta deseable (P1) 0,25 . Así, cada brazo tendrá un diseño de 2 etapas. Esto permitirá que los recursos se dirijan a las áreas más prometedoras: selección de 1 o 2 tipos de tumores para desarrollar a través de estudios de prueba adicionales. Una tasa de respuesta deseable es del 25% o mejor. Lo anterior es para cada tipo de tumor: pulmón, mama, melanoma y GBM.
En resumen, para cualquier tipo de tumor o subgrupo de tratamiento, una tasa de respuesta de <15 % o una tasa de "toxicidades Gr-3/4 posiblemente relacionadas con el tratamiento" de >25 % se considerará inaceptable y la inscripción en el tumor respectivo La categoría de tipo será descontinuada.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- Tulane University Medical Center
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Michigan
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Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48336
- Detroit Clinical Research Centers
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas Health Science Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener prueba histológica de un cáncer (melanoma, cáncer de mama o de pulmón) que se haya diseminado al SNC o glioblastoma (GBM) u otra neoplasia maligna primaria del SNC que haya sido tratada con tratamientos estándar, que pueden incluir radiación, y debe ser medible (RECIST).
- Los pacientes deben tener una esperanza de vida de al menos 12 semanas y una puntuación de desempeño de Karnofsky: > 60 % (o un estado de desempeño de Zubrod de < 2).
- El límite de edad - 18 años o más. El género no es un criterio.
- Todos los pacientes deben estar sin quimioterapia y/o radioterapia previa durante al menos tres (3) semanas antes de ingresar al estudio y haberse recuperado de cualquier efecto tóxico inducido por dicho(s) tratamiento(s); no se permiten tratamientos con medicamentos de tipo nitrosourea o ipilumimab dentro de las últimas seis (6) semanas antes de la inscripción. Sin cirugía mayor dentro de los 14 días posteriores a la inscripción. Los pacientes pueden continuar recibiendo la terapia con antiestrógenos/esteroides que se haya iniciado al menos ocho semanas antes de la inscripción en el estudio.
- Los pacientes deben tener una función adecuada de la médula ósea definida como un leucocito periférico >3000/mm3 con un RAN >1500/mm3 y un recuento de plaquetas >100 000/mm3.
- Los pacientes deben tener una función hepática (fosfatasa alcalina, AST y ALT) < ULN y funciones renales con creatinina sérica - <1,5 x UNL. Si un paciente tiene metástasis en el hígado y/o antecedentes de enfermedad hepática, recibirá una dosis más baja del medicamento según el protocolo de tratamiento.
- Los pacientes no deben ser alérgicos a los huevos oa la soja. Los pacientes deben estar médica, psicológica y neurológicamente estables y tener ECG basales por triplicado con un intervalo QTc medio <500 ms y >300 ms y no tener antecedentes de síndrome de QT corto o prolongado congénito. Los pacientes con antecedentes de enfermedad cardiaca deben estar estables.
- Los pacientes deben comprender la naturaleza del estudio y estar dispuestos a firmar un consentimiento informado que cumpla con las políticas del investigador/DEKK-TEC y que esté aprobado por el Comité de Revisión de Investigaciones Humanas. Los pacientes deben tener afectación del SNC, debido a una neoplasia maligna. El cáncer de pulmón puede ser de células pequeñas o de células no pequeñas.
Criterio de exclusión:
- Los pacientes con comorbilidades médicas graves y/o no controladas concurrentes, incluidas infecciones activas, diabetes inestable no controlada, afecciones cardiovasculares y pulmonares, renales, psiquiátricas o sociales que podrían comprometer la seguridad o el cumplimiento del tratamiento, no son elegibles.
- No se permite la quimioterapia o radioterapia concomitantes.
- Se excluyen las hembras gestantes o lactantes. Las mujeres en edad fértil y sus parejas sexuales deben utilizar un programa anticonceptivo eficaz. Los hombres que tengan relaciones sexuales con mujeres capaces de tener hijos deben usar el método anticonceptivo de barrera durante el estudio y durante 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
- Los pacientes que toman inductores o inhibidores de CYP3A4 no son elegibles porque no se sabe si el fármaco del estudio se metaboliza a través de esta vía. Los siguientes inhibidores/inductores de CYP3A4 no están permitidos durante el ensayo: el antifúngico azol, fluconazol, eritromicina, fenobarbital, verapamilo.
- Los pacientes que toman los siguientes medicamentos pueden experimentar una prolongación del intervalo QT/QTc y no son elegibles para el ensayo: la mayoría de los medicamentos antiarrítmicos (incl. amiodarona), eritromicina, antibióticos de quinolona, ketoconazol, Zithromax y fenotiazina y se le negará la inscripción en el estudio. Las posibles interacciones de estos medicamentos y DM-CHOC-PEN no han sido establecidas. Los pacientes que reciben estos medicamentos solo serán elegibles si descontinúan los medicamentos y tienen un ECG aceptable.
- Coagulopatías: se excluyen los pacientes que requieren una dosis completa de anticoagulación con warfarina; sin embargo, se pueden incluir pacientes estables y con otros anticoagulantes.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: DM-CHOC-PEN
Se tratarán dos cohortes de pacientes cada 21 días con una sola infusión de DM-CHOC-PEN como paciente ambulatorio. Los pacientes se dividirán en: Cohorte 1: Los pacientes con afectación hepática o antecedentes de enfermedad serán tratados con una dosis de 85,8 mg/m2 y; Cohorte 2: Los pacientes sin compromiso hepático o antecedentes de enfermedad hepática, serán tratados con una dosis de 98,7 mg/m2. Los pacientes en ambas cohortes suspenderán la dosificación con DM-CHOC-PEN cuando haya toxicidades inaceptables, progresión del cáncer o cumplimiento del paciente. |
Este será un estudio multicéntrico, de dos brazos, no controlado y de etiqueta abierta en pacientes con afectación del SNC por melanoma, cáncer de mama, de pulmón o neoplasias malignas primarias del SNC. Los pacientes pueden recibir tratamiento previo con radiación y terapias sistémicas y son elegibles si también tienen otros sitios de compromiso del cáncer. Dos Cohortes de pacientes serán tratados cada 21 días con una sola infusión de DM-CHOC-PEN como paciente ambulatorio: Cohorte 1: Los pacientes con afectación hepática o antecedentes de enfermedad serán tratados con una dosis de 85,8 mg/m2 y; Cohorte 2: Los pacientes sin compromiso hepático o antecedentes de enfermedad hepática, serán tratados con una dosis de 98,7 mg/m2. Los pacientes en ambas cohortes suspenderán la dosificación con DM-CHOC-PEN cuando haya toxicidades inaceptables, progresión del cáncer o cumplimiento del paciente.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Diámetro del tumor
Periodo de tiempo: Hasta la remisión o fuera del tratamiento debido a la progresión
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Diámetro del tumor a partir de exploraciones de pacientes
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Hasta la remisión o fuera del tratamiento debido a la progresión
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta la muerte
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Supervivencia global en meses
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Hasta la muerte
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Lee R Morgan, MD, PhD, DEKK-TEC, Inc.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- DTI-022
- R44CA125871-03 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
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- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
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