Studio del 4-demetil-4-colesterilossicarbonilpenclome (DM-CHOC-PEN) in pazienti con tumori cerebrali (DM-CHOC-PEN)

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere la prova istologica di un cancro - melanoma, cancro al seno o ai polmoni - che si è diffuso al SNC o glioblastoma (GBM) o altra neoplasia maligna primaria del SNC che è stata trattata con trattamenti standard, che possono includere radiazioni, e deve essere misurabile (RECIST).
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane e un punteggio di performance di Karnofsky: > 60% (o un performance status di Zubrod < 2).
• Il limite di età - 18 anni o più. Il genere non è un criterio.
• Tutti i pazienti devono essere stati sospesi da precedenti chemio e/o radioterapia per almeno tre (3) settimane prima dell'ingresso nello studio e essersi ripresi da qualsiasi effetto tossico indotto da tale/i trattamento/i; non sono consentiti farmaci di tipo nitrosourea o trattamenti con ipilumimab nelle ultime sei (6) settimane prima dell'arruolamento. Nessun intervento chirurgico importante entro 14 giorni dall'arruolamento. I pazienti possono continuare a ricevere la terapia antiestrogenica/steroidea iniziata almeno otto settimane prima dell'arruolamento nello studio.
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità midollare definita come globuli bianchi periferici >3.000/mm3 con ANC >1500/mm3 e conta piastrinica >100.000/mm3.
• I pazienti devono avere funzionalità epatica (fosfatasi alcalina, AST e ALT) < ULN e funzionalità renale con creatinina sierica - <1,5 x UNL. Se un paziente ha metastasi epatiche e/o una storia di malattia epatica, riceverà una dose inferiore del farmaco in base al protocollo di trattamento.
• I pazienti non devono essere allergici alle uova o ai semi di soia. I pazienti devono essere stabili dal punto di vista medico, psicologico e neurologico e avere triplicato ECG al basale con un intervallo QTc medio <500 ms e> 300 ms e nessuna storia di sindrome congenita del QT prolungato o breve. I pazienti con una storia di malattie cardiache devono essere stabili.
• I pazienti devono comprendere la natura dello studio ed essere disposti a firmare un consenso informato conforme alle politiche dello sperimentatore/DEKK-TEC e approvato dal Comitato di revisione delle indagini sull'uomo. I pazienti devono avere un coinvolgimento del sistema nervoso centrale - da un tumore maligno. Il cancro del polmone può essere a piccole cellule o non a piccole cellule.

Criteri di esclusione:

• I pazienti con concomitanti co-morbilità mediche gravi e/o non controllate - incluse infezioni attive, diabete instabile non controllato, condizioni cardiovascolari e polmonari, renali, psichiatriche o sociali che potrebbero compromettere la sicurezza o la compliance del trattamento non sono ammissibili.
• La chemioterapia o la radioterapia concomitanti non sono consentite.
• Sono escluse le donne in gravidanza o in allattamento. Le donne in età fertile e i loro partner sessuali devono utilizzare un efficace programma di contraccezione. I maschi che hanno rapporti sessuali con donne in grado di procreare devono utilizzare il controllo delle nascite di barriera durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• I pazienti che assumono induttori o inibitori del CYP3A4 non sono idonei poiché non è noto se il farmaco in studio sia metabolizzato attraverso questa via. I seguenti inibitori/induttori del CYP3A4 non sono consentiti durante lo studio - l'antimicotico azolico - fluconazolo, eritromicina, fenobarbital, verapamil.
• I pazienti che assumono i seguenti farmaci possono manifestare un prolungamento dell'intervallo QT/QTc e non sono idonei per lo studio: la maggior parte dei farmaci antiaritmici (incl. amiodarone), eritromicina, antibiotici chinolonici, ketoconazolo, Zithromax e fenotiazina e sarà negata l'iscrizione allo studio. Le possibili interazioni di questi farmaci e DM-CHOC-PEN non sono state stabilite. I pazienti che ricevono questi farmaci saranno idonei solo se interrompono i farmaci e hanno un ECG accettabile.
• Coagulopatie: sono esclusi i pazienti che richiedono una terapia anticoagulante a dose piena con warfarin, tuttavia possono essere inclusi i pazienti stabili e che assumono altri anticoagulanti.