Badanie 4-demetylo-4-cholesteryloksykarbonylopenklomu (DM-CHOC-PEN) u pacjentów z guzami mózgu (DM-CHOC-PEN)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologiczne potwierdzenie raka – czerniaka, raka piersi lub raka płuc – który rozprzestrzenił się do OUN lub glejaka wielopostaciowego (GBM) lub innego pierwotnego nowotworu złośliwego OUN, który był leczony standardowymi metodami leczenia, które mogą obejmować radioterapię, oraz musi być mierzalny (RECIST).
• Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić co najmniej 12 tygodni, a wskaźnik sprawności wg Karnofsky'ego: > 60% (lub stopień sprawności wg Zubroda < 2).
• Granica wieku - 18 lat lub więcej. Płeć nie jest kryterium.
• Wszyscy pacjenci muszą mieć wolne od wcześniejszej chemio- i/lub radioterapii przez co najmniej trzy (3) tygodnie przed włączeniem do badania i muszą wyleczyć się z wszelkich skutków toksycznych wywołanych przez takie leczenie; żadne leki typu nitrozomocznika ani leczenie ipilumimabem nie są dozwolone w ciągu ostatnich sześciu (6) tygodni przed włączeniem. Brak poważnej operacji w ciągu 14 dni od rejestracji. Pacjenci mogą kontynuować terapię antyestrogenową/steroidową, którą rozpoczęto co najmniej osiem tygodni przed włączeniem do badania.
• Pacjenci powinni mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego, zdefiniowaną jako liczba leukocytów obwodowych >3000/mm3 z ANC >1500/mm3 i liczba płytek krwi >100 000/mm3.
• Pacjenci powinni mieć czynność wątroby (fosfataza zasadowa, AspAT i AlAT) <GGN, a czynność nerek z kreatyniną w surowicy <1,5 x UNL. Jeśli pacjent ma przerzuty do wątroby i/lub chorobę wątroby w wywiadzie - otrzyma mniejszą dawkę leku zgodnie z protokołem leczenia.
• Pacjenci nie powinni być uczuleni na jajka lub ziarna soi. Pacjenci muszą być stabilni pod względem medycznym, psychologicznym i neurologicznym oraz mieć wykonane trzykrotnie wyjściowe EKG ze średnim odstępem QTc <500 ms i >300 ms, bez wrodzonego zespołu wydłużonego lub krótkiego odstępu QT w wywiadzie. Pacjenci z chorobami serca w wywiadzie muszą być stabilni.
• Pacjenci muszą rozumieć charakter badania i być gotowi do podpisania świadomej zgody, która jest zgodna z zasadami badacza/DEKK-TEC i zatwierdzona przez Komisję ds. Przeglądu Badań Ludzi. Pacjenci muszą mieć zajęcie OUN - od nowotworu złośliwego. Rak płuc może być drobnokomórkowy lub niedrobnokomórkowy.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci ze współistniejącymi poważnymi i/lub niekontrolowanymi chorobami współistniejącymi, w tym aktywnymi infekcjami, niestabilną, niekontrolowaną cukrzycą, chorobami układu krążenia i płuc, nerek, psychiatrycznymi lub społecznymi, które mogą zagrozić bezpieczeństwu lub zgodności leczenia, nie kwalifikują się.
• Jednoczesna chemioterapia lub radioterapia jest niedozwolona.
• Kobiety w ciąży lub karmiące są wykluczone. Kobiety w wieku rozrodczym i ich partnerzy seksualni muszą stosować skuteczny program antykoncepcji. Mężczyźni, którzy mają stosunki seksualne z kobietami zdolnymi do rodzenia dzieci, muszą stosować antykoncepcję barierową podczas badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Pacjenci przyjmujący induktory lub inhibitory CYP3A4 nie kwalifikują się, ponieważ nie wiadomo, czy badany lek jest metabolizowany tą drogą. Następujące inhibitory/induktory CYP3A4 nie są dozwolone podczas badania - azolowe leki przeciwgrzybicze - flukonazol, erytromycyna, fenobarbital, werapamil.
• Pacjenci przyjmujący następujące leki mogą doświadczać wydłużenia odstępu QT/QTc i nie kwalifikują się do badania – większość leków przeciwarytmicznych (w tym. amiodaron), erytromycyna, antybiotyki chinolonowe, ketokonazol, Zithromax i fenotiazyna i zostaną odmówieni włączenia do badania. Możliwe interakcje tych leków z DM-CHOC-PEN nie zostały ustalone. Pacjenci otrzymujący te leki będą kwalifikować się tylko wtedy, gdy odstawią leki i będą mieli akceptowalny zapis EKG.
• Koagulopatie - wykluczeni są chorzy wymagający pełnej dawki antykoagulantu warfaryną, jednak pacjenci stabilni i przyjmujący inne leki przeciwzakrzepowe mogą być włączeni.