Studie av 4-demetyl-4-kolesteryloksykarbonylpenklom (DM-CHOC-PEN) hos pasienter med hjernesvulster (DM-CHOC-PEN)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bevis på en kreft - melanom, bryst- eller lungekreft - som har spredt seg til CNS eller glioblastom (GBM) eller annen primær malign neoplasma i CNS som har blitt behandlet med standardbehandlinger, som kan omfatte stråling, og må være målbare (RECIST).
• Pasienter må ha en forventet levetid på minst 12 uker og en Karnofsky-ytelsesscore: > 60 % (eller en Zubrod-ytelsesstatus på < 2).
• Aldersgrensen - 18 år eller eldre. Kjønn er ikke et kriterium.
• Alle pasienter må være fri for tidligere kjemo- og/eller strålebehandling i minst tre (3) uker før de går inn i studien og ha kommet seg etter eventuelle toksiske effekter indusert av slik(e) behandling(er); ingen nitrosourea-medikamenter eller ipilumimab-behandlinger er tillatt innen de siste seks (6) ukene før påmelding. Ingen større operasjon innen 14 dager etter påmelding. Pasienter kan fortsette å motta anti-østrogen/steroidbehandling som er påbegynt minst åtte uker før opptak i studien.
• Pasienter bør ha tilstrekkelig benmargsfunksjon definert som en perifer WBC >3 000/mm3 med ANC >1500/mm3 og blodplateantall >100 000/mm3.
• Pasienter bør ha leverfunksjon (alkalisk fosfatase, ASAT og ALAT) < ULN og nyrefunksjon med serumkreatinin - <1,5 x UNL. Hvis en pasient har levermetastaser og/eller en historie med leversykdom - vil de få en lavere dose av legemidlet per behandlingsprotokoll.
• Pasienter bør ikke være allergiske mot egg eller soyabønner. Pasienter må være medisinsk, psykologisk og nevrologisk stabile og ha triplikat baseline-EKG med et gjennomsnittlig QTc-intervall <500 ms og >300 ms og verken en historie med medfødt forlenget eller kort QT-syndrom. Pasienter med en historie med hjertesykdom må være stabile.
• Pasienter må forstå studiens natur og være villige til å signere et informert samtykke som er i samsvar med etterforskeren/DEKK-TECs retningslinjer og godkjent av Human Investigation Review Committee. Pasienter må ha CNS-involvering - fra en malignitet. Lungekreft kan enten være småcellet eller ikke-småcellet.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske komorbiditeter - inkludert aktive infeksjoner, ustabil ukontrollert diabetes, kardiovaskulære og lunge-, nyre-, psykiatriske eller sosiale tilstander som kan kompromittere sikkerheten eller etterlevelsen av behandlingen er ikke kvalifisert.
• Samtidig kjemoterapi eller strålebehandling er ikke tillatt.
• Drektige eller ammende kvinner er ekskludert. Kvinner i fertil alder, og deres seksuelle partnere, må bruke et effektivt prevensjonsprogram. Menn som har seksuell omgang med kvinner som er i stand til å føde, må bruke barriereprevensjonen mens de er på studien og i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
• Pasienter som tar CYP3A4-induktorer eller -hemmere er ikke kvalifiserte siden det ikke er kjent om studiemedikamentet metaboliseres gjennom denne veien. Følgende CYP3A4-hemmere/-induktorer er ikke tillatt under forsøket - azol-soppmiddelet - flukonazol, erytromycin, fenobarbital, verapamil.
• Pasienter som tar følgende medisiner kan oppleve forlengelse av QT/QTc-intervallet og er ikke kvalifisert for studien - de fleste medisiner mot arytmi (inkl. amiodaron), erytromycin, kinolonantibiotika, ketokonazol, Zithromax og fenotiazin og vil bli nektet å delta i studien. De mulige interaksjonene mellom disse legemidlene og DM-CHOC-PEN er ikke fastslått. Pasienter som får disse legemidlene vil kun være kvalifisert dersom de avbryter behandlingen og har et akseptabelt EKG.
• Koagulopatier - pasienter som trenger full dose antikoagulasjon med warfarin er ekskludert, men pasienter som er stabile og på andre antikoagulantia kan inkluderes.