Исследование 4-деметил-4-холестерилоксикарбонилпенклома (DM-CHOC-PEN) у пациентов с опухолями головного мозга (DM-CHOC-PEN)

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологическое подтверждение рака — меланомы, рака молочной железы или легкого — который распространился на ЦНС или глиобластому (GBM) или другое первичное злокачественное новообразование ЦНС, которое лечили стандартными методами лечения, которые могут включать облучение, и должны быть измеримыми (RECIST).
• Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна быть не менее 12 недель, а показатель работоспособности по шкале Карновского: > 60 % (или статус работоспособности по Зуброду < 2).
• Возрастное ограничение - 18 лет и старше. Пол не является критерием.
• Все пациенты должны прекратить предыдущую химио- и/или лучевую терапию в течение как минимум трех (3) недель до включения в исследование и выздороветь от любых токсических эффектов, вызванных таким лечением(ями); в течение последних шести (6) недель до зачисления не разрешается лечение препаратами типа нитромочевины или ипилумимабом. Никаких серьезных хирургических вмешательств в течение 14 дней после регистрации. Пациенты могут продолжать получать антиэстрогенную/стероидную терапию, начатую как минимум за восемь недель до включения в исследование.
• У пациентов должна быть адекватная функция костного мозга, определяемая как лейкоциты в периферической крови >3000/мм3, АЧН >1500/мм3 и количество тромбоцитов >100000/мм3.
• У пациентов должна быть функция печени (щелочная фосфатаза, АСТ и АЛТ) < ВГН и функция почек с креатинином сыворотки - <1,5 x ВНЛ. Если у пациента есть метастазы в печень и/или заболевание печени в анамнезе, ему будет назначена меньшая доза препарата в соответствии с протоколом лечения.
• У пациентов не должно быть аллергии на яйца или соевые бобы. Пациенты должны быть стабильными с медицинской, психологической и неврологической точек зрения и иметь трехкратную исходную ЭКГ со средним интервалом QTc <500 мс и >300 мс, а также отсутствие в анамнезе врожденного синдрома удлиненного или короткого интервала QT. Состояние пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе должно быть стабильным.
• Пациенты должны понимать характер исследования и быть готовыми подписать информированное согласие, которое соответствует политике исследователя/DEKK-TEC и одобрено Комитетом по рассмотрению исследований человека. Пациенты должны иметь поражение ЦНС - от злокачественного новообразования. Рак легкого может быть как мелкоклеточным, так и немелкоклеточным.

Критерий исключения:

• Пациенты с сопутствующими тяжелыми и/или неконтролируемыми сопутствующими заболеваниями, включая активные инфекции, нестабильный неконтролируемый диабет, сердечно-сосудистые и легочные, почечные, психические или социальные состояния, которые могут поставить под угрозу безопасность или соблюдение режима лечения, не подходят.
• Сопутствующая химиотерапия или лучевая терапия не допускается.
• Беременные или кормящие самки исключены. Женщины детородного возраста и их половые партнеры должны использовать эффективную программу контрацепции. Мужчины, вступающие в сексуальные отношения с женщинами, способными к деторождению, должны использовать барьерные противозачаточные средства во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
• Пациенты, принимающие индукторы или ингибиторы CYP3A4, не подходят, поскольку неизвестно, метаболизируется ли исследуемый препарат этим путем. Во время исследования не допускаются следующие ингибиторы/индукторы CYP3A4: противогрибковые азолы, флуконазол, эритромицин, фенобарбитал, верапамил.
• У пациентов, принимающих следующие препараты, может наблюдаться удлинение интервала QT/QTc, и они не подходят для участия в исследовании: большинство антиаритмических препаратов (в т. амиодарон), эритромицин, хинолоновые антибиотики, кетоконазол, зитромакс и фенотиазин, и им будет отказано в включении в исследование. Возможные взаимодействия этих препаратов и DM-CHOC-PEN не установлены. Пациенты, получающие этот препарат, будут иметь право на участие только в том случае, если они прекратят прием лекарств и у них будет приемлемая ЭКГ.
• Коагулопатии - исключаются пациенты, которым требуется полная доза антикоагулянтов с варфарином, однако могут быть включены пациенты, стабильные и принимающие другие антикоагулянты.