Undersøgelse af 4-Demethyl-4-cholesteryloxycarbonylpenclome (DM-CHOC-PEN) hos patienter med hjernetumorer (DM-CHOC-PEN)

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bevis for en cancer - melanom, bryst- eller lungekræft - som har spredt sig til CNS eller glioblastom (GBM) eller anden primær malign neoplasma i CNS, som er blevet behandlet med standardbehandlinger, som kan omfatte stråling, og skal kunne måles (RECIST).
• Patienterne skal have en forventet levetid på mindst 12 uger og en Karnofsky præstationsscore: > 60 % (eller en Zubrod præstationsstatus på < 2).
• Aldersgrænsen - 18 år eller ældre. Køn er ikke et kriterium.
• Alle patienter skal have fri for tidligere kemo- og/eller strålebehandling i mindst tre (3) uger før indtræden i undersøgelsen og være kommet sig over eventuelle toksiske virkninger induceret af sådanne behandling(er); ingen nitrosourea-type lægemidler eller ipilumimab-behandlinger er tilladt inden for de sidste seks (6) uger før tilmelding. Ingen større operation inden for 14 dage efter tilmelding. Patienter kan fortsætte med at modtage anti-østrogen/steroidbehandling, der er påbegyndt mindst otte uger før optagelse i undersøgelsen.
• Patienter bør have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret som en perifer WBC >3.000/mm3 med en ANC >1500/mm3 og et trombocyttal >100.000/mm3.
• Patienter skal have leverfunktion (alkalisk fosfatase, ASAT og ALAT) < ULN og nyrefunktion med serumkreatinin - <1,5 x UNL. Hvis en patient har levermetastaser og/eller en historie med leversygdom - vil de modtage en lavere dosis af lægemidlet pr. behandlingsprotokol.
• Patienter bør ikke være allergiske over for æg eller sojabønner. Patienter skal være medicinsk, psykologisk og neurologisk stabile og have tredobbelte baseline EKG'er med et gennemsnitligt QTc-interval <500 ms og >300 ms og hverken en historie med medfødt forlænget eller kort QT-syndrom. Patienter med en historie med hjertesygdom skal være stabile.
• Patienter skal forstå arten af ​​undersøgelsen og være villige til at underskrive et informeret samtykke, der overholder investigator/DEKK-TEC-politikkerne og godkendt af Human Investigation Review Committee. Patienter skal have CNS-involvering - fra en malignitet. Lungekræft kan enten være småcellet eller ikke-småcellet.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske komorbiditeter - herunder aktive infektioner, ustabil ukontrolleret diabetes, kardiovaskulære og pulmonale, nyre-, psykiatriske eller sociale tilstande, der kan kompromittere sikkerheden eller compliance af behandlingen, er ikke kvalificerede.
• Samtidig kemoterapi eller strålebehandling er ikke tilladt.
• Drægtige eller ammende kvinder er udelukket. Kvinder i den fødedygtige alder og deres seksuelle partnere skal bruge et effektivt præventionsprogram. Mænd, der har seksuelt forhold til kvinder, der er i stand til at blive fødende, skal bruge barriere-prævention, mens de er i undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Patienter, der tager CYP3A4-inducere eller -hæmmere, er ikke kvalificerede, da det ikke vides, om undersøgelseslægemidlet metaboliseres gennem denne vej. Følgende CYP3A4-hæmmere/inducere er ikke tilladt under forsøget - azol-svampemidlet - fluconazol, erythromycin, phenobarbital, verapamil.
• Patienter, der tager følgende medicin, kan opleve forlængelse af QT/QTc-intervallet og er ikke berettiget til forsøget - de fleste lægemidler mod arytmi (inkl. amiodaron), erythromycin, quinolonantibiotika, ketoconazol, Zithromax og phenothiazin og vil blive nægtet optagelse i undersøgelsen. De mulige interaktioner mellem disse lægemidler og DM-CHOC-PEN er ikke blevet fastlagt. Patienter, der får disse lægemidler, vil kun være berettigede, hvis de stopper med medicinen og har et acceptabelt EKG.
• Koagulopatier - patienter, der kræver fuld dosis antikoagulering med warfarin, er udelukket, dog kan patienter, der er stabile og på andre antikoagulantia, inkluderes.