Studie av 4-demetyl-4-kolesteryloxikarbonylpenklom (DM-CHOC-PEN) hos patienter med hjärntumörer (DM-CHOC-PEN)

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha histologiska bevis på en cancer - melanom, bröst- eller lungcancer - som har spridit sig till CNS eller glioblastom (GBM) eller annan primär malign neoplasm i CNS som har behandlats med standardbehandlingar, som kan inkludera strålning, och måste vara mätbar (RECIST).
• Patienterna måste ha en förväntad livslängd på minst 12 veckor och en Karnofsky prestationspoäng: > 60 % (eller en Zubrod prestationsstatus på < 2).
• Åldersgränsen - 18 år eller äldre. Kön är inget kriterium.
• Alla patienter måste vara borta från tidigare kemo- och/eller strålbehandling i minst tre (3) veckor före inträde i studien och ha återhämtat sig från eventuella toxiska effekter inducerade av sådan behandling; inga läkemedel av typen nitrosourea eller ipilumimab är tillåtna inom de senaste sex (6) veckorna före inskrivningen. Ingen större operation inom 14 dagar efter inskrivningen. Patienter kan fortsätta att få antiöstrogen-/steroidbehandling som har påbörjats minst åtta veckor före inskrivningen i studien.
• Patienter bör ha adekvat benmärgsfunktion definierad som en perifer WBC >3 000/mm3 med en ANC >1500/mm3 och ett trombocytantal >100 000/mm3.
• Patienter bör ha leverfunktion (alkaliskt fosfatas, ASAT och ALAT) < ULN och njurfunktioner med serumkreatinin - <1,5 x UNL. Om en patient har levermetastaser och/eller en historia av leversjukdom - kommer de att få en lägre dos av läkemedlet enligt behandlingsprotokoll.
• Patienter bör inte vara allergiska mot ägg eller sojabönor. Patienterna måste vara medicinskt, psykologiskt och neurologiskt stabila och ha tre exemplar av baslinje-EKG med ett genomsnittligt QTc-intervall <500 ms och >300 ms och varken en historia av medfött förlängt eller kort QT-syndrom. Patienter med en historia av hjärtsjukdom måste vara stabila.
• Patienter måste förstå studiens natur och vara villiga att underteckna ett informerat samtycke som överensstämmer med utredarens/DEKK-TEC:s policyer och godkänt av Human Investigation Review Committee. Patienter måste ha CNS-inblandning - från en malignitet. Lungcancer kan vara antingen småcellig eller icke-småcellig.

Exklusions kriterier:

• Patienter med samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska komorbiditeter - inklusive aktiva infektioner, instabil okontrollerad diabetes, kardiovaskulära och pulmonella, njur-, psykiatriska eller sociala tillstånd som kan äventyra säkerheten eller följsamheten av behandlingen är inte kvalificerade.
• Samtidig kemoterapi eller strålbehandling är inte tillåten.
• Dräktiga eller ammande kvinnor är uteslutna. Kvinnor i fertil ålder och deras sexuella partners måste använda ett effektivt preventivmedelsprogram. Män som har sexuella relationer med kvinnor som kan bli fertila måste använda barriärpreventivmedel under studien och i 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Patienter som tar CYP3A4-inducerare eller -hämmare är inte kvalificerade eftersom det inte är känt om studieläkemedlet metaboliseras via denna väg. Följande CYP3A4-hämmare/inducerare är inte tillåtna under prövningen - azol-svampmedlet - flukonazol, erytromycin, fenobarbital, verapamil.
• Patienter som tar följande mediciner kan uppleva förlängning av QT/QTc-intervallet och är inte berättigade till prövningen - de flesta läkemedel mot arytmi (inkl. amiodaron), erytromycin, kinolonantibiotika, ketokonazol, Zithromax och fenotiazin och kommer att nekas att delta i studien. De möjliga interaktionerna mellan dessa läkemedel och DM-CHOC-PEN har inte fastställts. Patienter som får dessa läkemedel kommer endast att vara berättigade om de avbryter behandlingen och har ett acceptabelt EKG.
• Koagulopatier - patienter som behöver fulldosantikoagulation med warfarin är uteslutna, men patienter som är stabila och på andra antikoagulantia kan inkluderas.