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Étude du 4-déméthyl-4-cholestéryloxycarbonylpenclome (DM-CHOC-PEN) chez des patients atteints de tumeurs cérébrales (DM-CHOC-PEN)

12 septembre 2020 mis à jour par: DEKK-TEC, Inc.

Un essai de phase II : innocuité et tolérance de la 4-déméthyl-4-cholestéryloxycarbonylpenclomédine (DM-CHOC-PEN) par voie intraveineuse chez des patients atteints de tumeurs malignes impliquant le système nerveux central

DM-CHOC-PEN est un carbonate de cholestérol pyridine polychloré qui a démontré des activités antinéoplasiques chez les patients atteints de cancers avancés - mélanome, poumon, sein et glioblastome multiforme (GBM) impliquant le SNC au cours d'une étude de phase I. Ces résultats confirment les réponses précliniques observées chez les souris porteuses de xénogreffes de sein humain implanté par voie intracérébrale et de tumeur GBM. La toxicité était acceptable - hyperbilirubinémie (chez les patients atteints d'une maladie hépatique et/ou de métastases hépatiques). Aucune altération/neurotoxicité hématologique, rénale, cardiovasculaire, comportementale ou cognitive n'a été constatée au cours de l'essai humain de phase I ou dans les études précliniques précédentes.

Le médicament est disponible pour une utilisation sous forme d'émulsion d'huile de soja/lécithine de jaune d'œuf/eau de glycérine ; ce dernier reste chimiquement et biologiquement stable et sûr.

Les patients atteints de cancers avancés du poumon, du sein et de mélanome propagés au SNC et de tumeurs malignes primaires du SNC seront éligibles pour l'inscription et le traitement, à condition que le sang requis et les autres critères d'éligibilité soient remplis. L'essai sera à 2 niveaux - les patients présentant une atteinte hépatique par rapport à une atteinte non hépatique seront traités avec différentes doses du médicament.

L'essai est ouvert et les patients sont actuellement inscrits et traités avec le protocole.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

DM-CHOC-PEN a été sélectionné pour des études intraveineuses de phase II dans le traitement de patients atteints de tumeurs malignes avancées avec une maladie mesurable du système nerveux central sur la base de l'amélioration de la SSP et des réponses objectives observées chez les patients traités au cours de l'essai de phase I DTI-021 et de la capacité gérable toxicités relevées. Le mélanome, les cancers du sein et du poumon impliquant le SNC ont répondu au DM-CHOC-PEN dans l'étude de phase I, ce qui a servi de base au choix des tumeurs à traiter dans l'essai de phase II. Actuellement, l'opinion est que le médicament pénètre dans la barrière hémato-encéphalique (BHE) attachée aux globules rouges et libérée par voie intracérébrale dans les masses tumorales in situ.

L'essai sera soigneusement surveillé et si un type de cancer a > 3 répondeurs confirmés chez les 18 premiers patients évaluables (inscription au stade -1) ; l'accumulation sera étendue pour ce type de tumeur avec un objectif de 7/43 pour atteindre une puissance de 80 % au niveau de signification de 5 % (inscription au stade 2) avec un taux de réponse inacceptable (P0) 0,1 et un taux de réponse souhaitable (P1) 0,25 . Ainsi, chaque bras aura une conception en 2 étapes. Cela permettra d'orienter les ressources vers les domaines les plus prometteurs - sélection de 1 ou 2 types de tumeurs à développer via des études d'essai supplémentaires. Un taux de réponse souhaitable est de 25 % ou plus. Ce qui précède concerne chaque type de tumeur - poumon, sein, mélanome et GBM.

En résumé, pour tout type de tumeur ou sous-groupe de traitement, un taux de réponse < 15 % ou un taux de « toxicités Gr-3/4 éventuellement liées au traitement » de > 25 % sera considéré comme inacceptable et l'inscription dans la tumeur respective catégorie de type sera supprimée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

29

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
        • Tulane University Medical Center
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, États-Unis, 48336
        • Detroit Clinical Research Centers
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • The University of Texas Health Science Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir une preuve histologique d'un cancer - mélanome, cancer du sein ou du poumon - qui s'est propagé au SNC ou au glioblastome (GBM) ou à un autre néoplasme malin primaire du SNC qui a été traité avec des traitements standard, qui peuvent inclure la radiothérapie, et doit être mesurable (RECIST).
  • Les patients doivent avoir une espérance de vie d'au moins 12 semaines et un score de performance de Karnofsky : > 60 % (ou un indice de performance de Zubrod < 2).
  • La limite d'âge - 18 ans ou plus. Le sexe n'est pas un critère.
  • Tous les patients doivent avoir cessé leur chimiothérapie et/ou radiothérapie antérieure pendant au moins trois (3) semaines avant l'entrée dans l'étude et avoir récupéré de tout effet toxique induit par ce(s) traitement(s) ; aucun traitement médicamenteux de type nitrosourée ou ipilumimab n'est autorisé au cours des six (6) dernières semaines précédant l'inscription. Aucune intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours suivant l'inscription. Les patients peuvent continuer à recevoir un traitement anti-œstrogène/stéroïde qui a été initié au moins huit semaines avant l'inscription à l'étude.
  • Les patients doivent avoir une fonction médullaire adéquate définie comme une leucocyte périphérique > 3 000/mm3 avec un ANC > 1 500/mm3 et une numération plaquettaire > 100 000/mm3.
  • Les patients doivent avoir une fonction hépatique (phosphatase alcaline, AST et ALT) < LSN et une fonction rénale avec créatinine sérique - < 1,5 x UNL. Si un patient présente des métastases hépatiques et/ou des antécédents de maladie du foie, il recevra une dose plus faible du médicament selon le protocole de traitement.
  • Les patients ne doivent pas être allergiques aux œufs ou aux graines de soja. Les patients doivent être médicalement, psychologiquement et neurologiquement stables et avoir un ECG de base en triple avec un intervalle QTc moyen <500 ms et >300 ms et aucun antécédent de syndrome congénital prolongé ou court du QT. Les patients ayant des antécédents de maladie cardiaque doivent être stables.
  • Les patients doivent comprendre la nature de l'étude et être disposés à signer un consentement éclairé conforme aux politiques de l'investigateur/DEKK-TEC et approuvé par le Human Investigation Review Committee. Les patients doivent avoir une atteinte du SNC - d'une tumeur maligne. Le cancer du poumon peut être à petites cellules ou non à petites cellules.

Critère d'exclusion:

  • Les patients présentant des comorbidités médicales concomitantes graves et/ou non contrôlées - y compris les infections actives, le diabète instable non contrôlé, les conditions cardiovasculaires et pulmonaires, rénales, psychiatriques ou sociales qui pourraient compromettre la sécurité ou l'observance du traitement ne sont pas éligibles.
  • La chimiothérapie ou la radiothérapie concomitantes ne sont pas autorisées.
  • Les femelles gestantes ou allaitantes sont exclues. Les femmes en âge de procréer et leurs partenaires sexuels doivent utiliser un programme de contraception efficace. Les hommes qui ont des relations sexuelles avec des femmes capables de procréer doivent utiliser le contraceptif barrière pendant l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
  • Les patients prenant des inducteurs ou des inhibiteurs du CYP3A4 ne sont pas éligibles car on ne sait pas si le médicament à l'étude est métabolisé par cette voie. Les inhibiteurs/inducteurs du CYP3A4 suivants ne sont pas autorisés pendant l'essai - l'antifongique azolé - le fluconazole, l'érythromycine, le phénobarbital, le vérapamil.
  • Les patients prenant les médicaments suivants peuvent présenter un allongement de l'intervalle QT/QTc et ne sont pas éligibles pour l'essai - la plupart des médicaments anti-arythmiques (incl. amiodarone), érythromycine, antibiotiques quinolones, kétoconazole, Zithromax et phénothiazine et se verra refuser l'inscription à l'étude. Les interactions possibles entre ces médicaments et DM-CHOC-PEN n'ont pas été établies. Les patients recevant ces médicaments ne seront éligibles que s'ils arrêtent les médicaments et ont un ECG acceptable.
  • Coagulopathies - les patients nécessitant une anticoagulation à dose complète avec de la warfarine sont exclus, cependant, les patients stables et sous autres anticoagulants peuvent être inclus.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: DM-CHOC-PEN

Deux cohortes de patients seront traitées une fois tous les 21 jours avec une seule perfusion de DM-CHOC-PEN en ambulatoire. Les patients seront répartis en :

Cohorte 1 : Les patients présentant une atteinte hépatique ou des antécédents de maladie seront traités à une dose de 85,8 mg/m2 et ;

Cohorte 2 : Les patients sans atteinte hépatique ou antécédent de maladie hépatique seront traités à une dose de 98,7 mg/m2.

Les patients des deux cohortes interrompront l'administration de DM-CHOC-PEN en cas de toxicité inacceptable, de progression du cancer ou d'observance du patient.
Médicament: 4-Déméthyl-4-cholestryloxycarbonylpenclomédine

Il s'agira d'une étude ouverte, non contrôlée, à deux bras et multicentrique chez des patients présentant une atteinte du SNC due à un mélanome, un cancer du sein, un cancer du poumon ou une tumeur maligne primitive du SNC. Les patients peuvent être préalablement traités par radiothérapie et thérapies systémiques et sont éligibles s'ils présentent également d'autres sites de cancer.

Deux cohortes de patients seront traitées tous les 21 jours avec une seule perfusion de DM-CHOC-PEN en ambulatoire :

Cohorte 1 : Les patients présentant une atteinte hépatique ou des antécédents de maladie seront traités à une dose de 85,8 mg/m2 et ;

Cohorte 2 : Les patients sans atteinte hépatique ou antécédent de maladie hépatique seront traités à une dose de 98,7 mg/m2.

Les patients des deux cohortes interrompront l'administration de DM-CHOC-PEN en cas de toxicité inacceptable, de progression du cancer ou d'observance du patient.

Autres noms:
  • DM-CHOC-PEN

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Diamètre de la tumeur
Délai: Jusqu'à la rémission ou l'arrêt du traitement en raison de la progression
Diamètre de la tumeur à partir des scans du patient
Jusqu'à la rémission ou l'arrêt du traitement en raison de la progression
La survie globale
Délai: Jusqu'à la mort
Survie globale en mois
Jusqu'à la mort

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

DEKK-TEC, Inc.

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)
The University of Texas Health Science Center, Houston
Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Ochsner Health System
Tulane University Medical Center, New Orleans, LA
Detroit Clinical Research Center, Farmington Hills, Lansing and Owasso, MI

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Lee R Morgan, MD, PhD, DEKK-TEC, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 janvier 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 janvier 2014

Première publication (Estimation)

16 janvier 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 septembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 septembre 2020

Dernière vérification

1 septembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DTI-022
  • R44CA125871-03 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Tel qu'approuvé par le NCI

Délai de partage IPD

Cinq ans

Critères d'accès au partage IPD

Par contact avec le directeur d'étude

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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