Tutkimus 4-demetyyli-4-kolesteryylioksikarbonyylipenklomista (DM-CHOC-PEN) potilailla, joilla on aivokasvaimet (DM-CHOC-PEN)
Vaiheen II koe: Laskimonsisäisen 4-demetyyli-4-kolesteryylioksikarbonyylipenklomediinin (DM-CHOC-PEN) turvallisuus ja sietokyky potilailla, joilla on keskushermostoon vaikuttavia pahanlaatuisia kasvaimia
DM-CHOC-PEN on polykloorattu pyridiinikolesteryylikarbonaatti, joka on osoittanut antineoplastista aktiivisuutta potilailla, joilla on pitkälle edennyt syöpä - melanooma, keuhko-, rinta- ja glioblastoma multiforme (GBM), joihin keskushermosto liittyy I vaiheen tutkimuksessa. Nämä havainnot tukevat prekliinisiä vasteita, jotka on havaittu hiirillä, joilla on aivojensisäisesti istutettu ihmisen rinta- ja GBM-kasvainksenografti. Toksisuus oli hyväksyttävää - hyperbilirubinemia (potilailla, joilla on maksasairaus ja/tai maksametastaasi). Hematologisia, munuais-, kardiovaskulaarisia, käyttäytymis- tai kognitiivisia heikkenemistä/neurotoksisia vaikutuksia ei havaittu faasin I ihmistutkimuksen aikana tai aiemmissa prekliinisissä tutkimuksissa.
Lääke on saatavana käytettäväksi soijapapuöljy/munankeltuaisen lesitiini/glyseriinivesiemulsiona; jälkimmäinen on edelleen kemiallisesti ja biologisesti stabiili ja turvallinen.
Potilaat, joilla on pitkälle edennyt keuhko-, rinta- ja melanoomasyöpä, jotka ovat levinneet keskushermostoon sekä primaarisia keskushermoston pahanlaatuisia kasvaimia, ovat oikeutettuja ilmoittautumiseen ja hoitoon edellyttäen, että vaaditut veri- ja muut kelpoisuusvaatimukset täyttyvät. Kokeilu on 2-portainen – potilaita, joilla on maksa- ja ei-maksahäiriöitä, hoidetaan eri annoksilla lääkettä.
Tutkimus on avoin ja potilaita otetaan parhaillaan mukaan ja hoidetaan protokollan mukaisesti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
DM-CHOC-PEN on valittu faasin II suonensisäisiin tutkimuksiin potilaiden hoidossa, joilla on edennyt pahanlaatuinen sairaus, joilla on mitattavissa oleva keskushermostosairaus perustuen parantuneeseen PFS:ään ja objektiivisiin vasteisiin, joita on havaittu faasin I DTI-021-tutkimuksen aikana hoidetuilla potilailla sekä hallittavissa olevalla todettu myrkyllisyys. Melanooma, rinta- ja keuhkosyövät, joihin liittyy keskushermosto, ovat reagoineet DM-CHOC-PEN:iin faasin I tutkimuksessa, mikä on perustana faasin II tutkimuksessa hoidettavien kasvainten valinnalle. Tällä hetkellä uskotaan, että lääke tunkeutuu punasoluihin kiinnittyneen veri-aivoesteen (BBB) läpi ja vapautuu aivojen sisäisesti kasvainmassoissa in situ.
Koetta seurataan huolellisesti, ja jos syöpätyypillä on > 3 vahvistettua vastetta ensimmäisten 18 arvioitavan potilaan joukossa (vaihe -1 ilmoittautuminen); kerrytystä laajennetaan tälle kasvaintyypille tavoitteella 7/43 80 %:n tehon saavuttamiseksi 5 %:n merkitsevyystasolla (2. vaiheen rekisteröinti) kelpaamattomalla vasteprosentilla (P0) 0,1 ja toivotulla vastesuhteella (P1) 0,25 . Siten jokaisella varrella on 2-vaiheinen malli. Tämä mahdollistaa resurssien ohjaamisen lupaavimmille alueille - 1 tai 2 kasvaintyypin valintaan lisäkokeiden avulla. Toivottava vastausprosentti on 25 % tai parempi. Yllä oleva koskee jokaista kasvaintyyppiä - keuhko, rinta, melanooma ja GBM.
Yhteenvetona voidaan todeta, että mille tahansa kasvaintyypille tai hoidon alaryhmälle <15 %:n vasteaste tai "mahdollisesti hoitoon liittyvien Gr-3/4-toksisuuden" > 25 %:n osuus katsotaan mahdottomaksi, ja vastaavaan kasvaimeen ilmoittautumista ei voida hyväksyä. tyyppiluokka lopetetaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70112
- Tulane University Medical Center
-
-
Michigan
-
Lansing, Michigan, Yhdysvallat, 48336
- Detroit Clinical Research Centers
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- The University of Texas Health Science Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaalla on oltava histologinen näyttö syövästä - melanoomasta, rintasyövästä tai keuhkosyövästä -, joka on levinnyt keskushermostoon tai glioblastoomaan (GBM) tai muuhun keskushermoston primaariseen pahanlaatuiseen kasvaimeen, jota on hoidettu tavanomaisilla hoidoilla, joihin voi sisältyä säteilyä, ja on oltava mitattavissa (RECIST).
- Potilaiden elinajanodote on oltava vähintään 12 viikkoa ja Karnofsky-suorituskykypisteet: > 60 % (tai Zubrod-suorituskyky < 2).
- Ikäraja - 18 vuotta tai vanhempi. Sukupuoli ei ole kriteeri.
- Kaikkien potilaiden on oltava poissa aiemmasta kemo- ja/tai sädehoidosta vähintään kolmen (3) viikon ajan ennen tutkimukseen tuloa, ja he ovat toipuneet kaikista tällaisten hoidon (hoitojen) aiheuttamista toksisista vaikutuksista; nitrosoureatyyppiset lääkkeet tai ipilumimabihoidot eivät ole sallittuja viimeisen kuuden (6) viikon aikana ennen ilmoittautumista. Ei suurta leikkausta 14 päivän sisällä ilmoittautumisesta. Potilaat voivat jatkaa antiestrogeeni-/steroidihoitoa, joka on aloitettu vähintään kahdeksan viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista.
- Potilailla tulee olla riittävä luuytimen toiminta, joka määritellään perifeeriseksi valkosoluksi > 3 000/mm3, ANC > 1500/mm3 ja verihiutaleiden määrä > 100 000/mm3.
- Potilaiden maksan toiminnan (alkalinen fosfataasi, ASAT ja ALAT) tulee olla < ULN ja munuaisten toiminta, seerumin kreatiniini - < 1,5 x UNL. Jos potilaalla on maksaetäpesäkkeitä ja/tai anamneesissa maksasairaus – hän saa pienemmän annoksen lääkettä hoitosuunnitelmaa kohti.
- Potilaat eivät saa olla allergisia munille tai soijapavuille. Potilaiden on oltava lääketieteellisesti, psykologisesti ja neurologisesti stabiileja, ja heillä on oltava kolme kertaa lähtötilanteen EKG:t, joiden keskimääräinen QTc-aika on < 500 ms ja > 300 ms, eikä heillä ole aiemmin ollut synnynnäistä pidentynyttä tai lyhyttä QT-oireyhtymää. Potilaiden, joilla on ollut sydänsairaus, on oltava vakaa.
- Potilaiden on ymmärrettävä tutkimuksen luonne ja oltava valmiita allekirjoittamaan tietoinen suostumus, joka on tutkijan/DEKK-TEC:n käytäntöjen mukainen ja Human Investigation Review Committeen hyväksymä. Potilailla on oltava keskushermostohäiriö – pahanlaatuisesta kasvaimesta. Keuhkosyöpä voi olla joko pienisoluinen tai ei-pienisoluinen.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on samanaikaisesti vakavia ja/tai hallitsemattomia lääketieteellisiä samanaikaisia sairauksia - mukaan lukien aktiiviset infektiot, epästabiili hallitsematon diabetes, sydän- ja verisuoni- ja keuhko-, munuais-, psykiatriset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat vaarantaa hoidon turvallisuuden tai noudattamisen, eivät ole tukikelpoisia.
- Samanaikainen kemoterapia tai sädehoito ei ole sallittua.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset eivät sisälly. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja heidän seksikumppaninsa on käytettävä tehokasta ehkäisyohjelmaa. Miesten, jotka ovat sukupuolisuhteessa synnytyskykyisten naisten kanssa, on käytettävä estesyntyvyyttä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
- Potilaat, jotka käyttävät CYP3A4:n induktoreita tai estäjiä, eivät ole kelvollisia, koska ei tiedetä, metaboloituuko tutkimuslääke tätä reittiä pitkin. Seuraavat CYP3A4:n estäjät/indusoijat eivät ole sallittuja tutkimuksen aikana - atsoli-sienilääkkeet - flukonatsoli, erytromysiini, fenobarbitaali, verapamiili.
- Potilaat, jotka käyttävät seuraavia lääkkeitä, voivat kokea QT/QTc-ajan pidentymistä eivätkä ole oikeutettuja tutkimukseen - useimmat rytmihäiriölääkkeet (sis. amiodaroni), erytromysiini, kinoloniantibiootit, ketokonatsoli, Zithromax ja fenotiatsiini, ja heiltä evätään osallistuminen tutkimukseen. Näiden lääkkeiden ja DM-CHOC-PENin mahdollisia yhteisvaikutuksia ei ole varmistettu. Näitä lääkkeitä saavat potilaat ovat kelpoisia vain, jos he lopettavat lääkkeiden käytön ja heillä on hyväksyttävä EKG.
- Koagulopatiat - potilaat, jotka tarvitsevat täyden annoksen antikoagulanttia varfariinilla, eivät sisälly, mutta potilaat, jotka ovat vakaat ja käyttävät muita antikoagulantteja, voidaan ottaa mukaan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: DM-CHOC-PEN
Kahta potilasryhmää hoidetaan 21 päivän välein yhdellä DM-CHOC-PEN-infuusiolla avopotilaana. Potilaat jaetaan: Kohortti 1: Potilaita, joilla on maksavaurioita tai joilla on aiempi sairaus, hoidetaan annoksella 85,8 mg/m2 ja; Kohortti 2: Potilaita, joilla ei ole maksan toimintaa tai joilla ei ole aiemmin ollut maksasairautta, hoidetaan annoksella 98,7 mg/m2. Kummankin kohortin potilaat lopettavat DM-CHOC-PEN-annostelun, jos havaitaan ei-hyväksyttäviä toksisuuksia, syövän etenemistä tai potilasmyöntyvyyttä. |
Tämä on avoin, kontrolloimaton kaksihaarainen, monikeskustutkimus potilailla, joilla on keskushermostosyöpiä melanooman, rinta-, keuhkosyövän tai keskushermoston primaaristen pahanlaatuisten kasvainten vuoksi. Potilaita voidaan hoitaa aiemmin säteily- ja systeemisillä hoidoilla, ja he ovat kelpoisia, jos heillä on myös muita syöpäkohtauksia. Kahta potilasryhmää hoidetaan 21 päivän välein yhdellä DM-CHOC-PEN-infuusiolla avopotilaana: Kohortti 1: Potilaita, joilla on maksavaurioita tai joilla on aiempi sairaus, hoidetaan annoksella 85,8 mg/m2 ja; Kohortti 2: Potilaita, joilla ei ole maksan toimintaa tai joilla ei ole aiemmin ollut maksasairautta, hoidetaan annoksella 98,7 mg/m2. Kummankin kohortin potilaat lopettavat DM-CHOC-PEN-annostelun, jos havaitaan ei-hyväksyttäviä toksisuuksia, syövän etenemistä tai potilasmyöntyvyyttä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kasvaimen halkaisija
Aikaikkuna: Remissioon saakka tai taudin etenemisen vuoksi
|
Kasvaimen halkaisija potilaan skannauksista
|
Remissioon saakka tai taudin etenemisen vuoksi
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Kuolemaan saakka
|
Kokonaiseloonjääminen kuukausissa
|
Kuolemaan saakka
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Lee R Morgan, MD, PhD, DEKK-TEC, Inc.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DTI-022
- R44CA125871-03 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .