Studie von 4-Demethyl-4-cholesteryloxycarbonylpenclome (DM-CHOC-PEN) bei Patienten mit Hirntumoren (DM-CHOC-PEN)

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen einen histologischen Nachweis eines Krebses – Melanom, Brust- oder Lungenkrebs – haben, der sich auf das ZNS ausgebreitet hat, oder Glioblastom (GBM) oder eine andere primäre bösartige Neubildung des ZNS, die mit Standardbehandlungen, einschließlich Bestrahlung, behandelt wurde, und muss messbar sein (RECIST).
• Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen und einen Karnofsky-Performance-Score haben: > 60 % (oder einen Zubrod-Performance-Status von < 2).
• Die Altersgrenze - 18 oder älter. Das Geschlecht ist kein Kriterium.
• Alle Patienten müssen mindestens drei (3) Wochen vor Aufnahme in die Studie keine vorherige Chemo- und/oder Strahlentherapie erhalten haben und sich von allen toxischen Wirkungen erholt haben, die durch diese Behandlung(en) verursacht wurden; In den letzten sechs (6) Wochen vor der Einschreibung sind keine Behandlungen mit Nitrosoharnstoff-Medikamenten oder Ipilumimab erlaubt. Keine größere Operation innerhalb von 14 Tagen nach der Einschreibung. Die Patienten können weiterhin eine Antiöstrogen-/Steroidtherapie erhalten, die mindestens acht Wochen vor der Aufnahme in die Studie begonnen wurde.
• Die Patienten sollten eine ausreichende Knochenmarkfunktion haben, definiert als periphere WBC > 3.000/mm3 mit einer ANC > 1.500/mm3 und einer Thrombozytenzahl > 100.000/mm3.
• Die Patienten sollten eine Leberfunktion (alkalische Phosphatase, AST und ALT) < ULN und eine Nierenfunktion mit Serumkreatinin < 1,5 x UNL haben. Wenn ein Patient Lebermetastasen und/oder eine Lebererkrankung in der Vorgeschichte hat, erhält er eine niedrigere Dosis des Arzneimittels gemäß dem Behandlungsprotokoll.
• Die Patienten sollten nicht allergisch gegen Eier oder Sojabohnen sein. Die Patienten müssen medizinisch, psychologisch und neurologisch stabil sein und dreifache Ausgangs-EKGs mit einem mittleren QTc-Intervall von < 500 ms und > 300 ms und weder eine Anamnese eines angeborenen verlängerten noch eines kurzen QT-Syndroms aufweisen. Patienten mit einer Herzerkrankung in der Vorgeschichte müssen stabil sein.
• Die Patienten müssen die Art der Studie verstehen und bereit sein, eine Einverständniserklärung nach Aufklärung zu unterzeichnen, die den Prüfarzt-/DEKK-TEC-Richtlinien entspricht und vom Human Investigation Review Committee genehmigt wurde. Die Patienten müssen eine ZNS-Beteiligung haben – von einer bösartigen Erkrankung. Lungenkrebs kann entweder kleinzellig oder nicht-kleinzellig sein.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit gleichzeitigen schweren und/oder unkontrollierten medizinischen Komorbiditäten – einschließlich aktiver Infektionen, instabiler unkontrollierter Diabetes, kardiovaskulärer und pulmonaler, renaler, psychiatrischer oder sozialer Erkrankungen, die die Sicherheit oder Compliance der Behandlung beeinträchtigen könnten, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Eine begleitende Chemotherapie oder Strahlentherapie ist nicht zulässig.
• Schwangere oder stillende Frauen sind ausgeschlossen. Frauen im gebärfähigen Alter und ihre Sexualpartner müssen ein wirksames Verhütungsprogramm anwenden. Männer, die sexuelle Beziehungen zu gebärfähigen Frauen haben, müssen während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments die Barriere-Empfängnisverhütung anwenden.
• Patienten, die CYP3A4-Induktoren oder -Inhibitoren einnehmen, sind nicht geeignet, da nicht bekannt ist, ob das Studienmedikament über diesen Weg metabolisiert wird. Die folgenden CYP3A4-Hemmer/-Induktoren sind während der Studie nicht zugelassen – das Azol-Antimykotikum – Fluconazol, Erythromycin, Phenobarbital, Verapamil.
• Patienten, die die folgenden Medikamente einnehmen, können eine Verlängerung des QT/QTc-Intervalls erfahren und sind nicht für die Studie geeignet – die meisten Antiarrhythmie-Medikamente (inkl. Amiodaron), Erythromycin, Chinolon-Antibiotika, Ketoconazol, Zithromax und Phenothiazin und wird die Aufnahme in die Studie verweigert. Die möglichen Wechselwirkungen zwischen diesen Arzneimitteln und DM-CHOC-PEN wurden nicht ermittelt. Patienten, die diese Medikamente erhalten, kommen nur in Frage, wenn sie die Medikamente absetzen und ein akzeptables EKG haben.
• Koagulopathien – Patienten, die eine Antikoagulation in voller Dosis mit Warfarin benötigen, sind ausgeschlossen, jedoch können Patienten eingeschlossen werden, die stabil sind und andere Antikoagulanzien erhalten.