Estudo de 4-Demetil-4-colesteriloxicarbonilpencloma (DM-CHOC-PEN) em pacientes com tumores cerebrais (DM-CHOC-PEN)
Um estudo de fase II: segurança e tolerância de 4-demetil-4-colesteriloxicarbonilpenclomedina intravenosa (DM-CHOC-PEN) em pacientes com neoplasias envolvendo o sistema nervoso central
DM-CHOC-PEN é um carbonato de colesterol de piridina policlorado que demonstrou atividades antineoplásicas em pacientes com cânceres avançados - melanoma, pulmão, mama e glioblastoma multiforme (GBM) envolvendo o SNC durante um estudo de Fase I. Esses achados suportam as respostas pré-clínicas observadas em camundongos com mama humana implantada intracerebralmente e xenoenxertos de tumor GBM. A toxicidade foi aceitável - hiperbilirrubinemia (em pacientes com doença hepática e/ou metástase hepática). Nenhum comprometimento/neurotoxicidade hematológica, renal, cardiovascular, comportamental ou cognitiva foi observado durante o ensaio humano de Fase I ou em estudos pré-clínicos anteriores.
A droga está disponível para uso como uma emulsão de óleo de soja/lecitina de gema de ovo/água de glicerina; o último continua a ser quimicamente e biologicamente estável e seguro.
Pacientes com câncer avançado de pulmão, mama e melanoma disseminados para o SNC e malignidades primárias do SNC serão elegíveis para inscrição e tratamento, desde que o sangue necessário e outros requisitos de elegibilidade sejam atendidos. O estudo terá 2 níveis - pacientes com envolvimento hepático versus envolvimento não hepático serão tratados com diferentes doses do medicamento.
O estudo está aberto e os pacientes estão sendo inscritos e tratados com o protocolo.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
DM-CHOC-PEN foi selecionado para estudos intravenosos de Fase II no tratamento de pacientes com malignidades avançadas com doença mensurável do sistema nervoso central com base na melhora da PFS e nas respostas objetivas observadas em pacientes tratados durante o estudo DTI-021 de Fase I e nas respostas gerenciáveis toxicidades observadas. Os cânceres de melanoma, mama e pulmão envolvendo o SNC responderam ao DM-CHOC-PEN no estudo de Fase I, portanto, a base para a escolha dos tumores a serem tratados no estudo de Fase II. Atualmente, a opinião é de que a droga está penetrando na barreira hematoencefálica (BHE) ligada às hemácias e liberada intracerebralmente em massas tumorais in situ.
O estudo será cuidadosamente monitorado e se um tipo de câncer tiver > 3 respondedores confirmados nos primeiros 18 pacientes avaliáveis (inscrição no Estágio -1); o acréscimo será expandido para esse tipo de tumor com uma meta de 7/43 para atingir um poder de 80% no nível de significância de 5% (inscrição no estágio 2) com taxa de resposta inaceitável (P0) 0,1 e taxa de resposta desejável (P1) 0,25 . Assim, cada braço terá um design de 2 estágios. Isso permitirá que os recursos sejam direcionados para as áreas mais promissoras - seleção de 1 ou 2 tipos de tumor para desenvolver por meio de estudos adicionais. Uma taxa de resposta desejável é de 25% ou melhor. O acima é para cada tipo de tumor - pulmão, mama, melanoma e GBM.
Em resumo, para qualquer tipo de tumor ou subgrupo de tratamento, uma taxa de resposta <15% ou uma taxa de "toxicidades Gr-3/4 possivelmente relacionadas ao tratamento" de >25% será considerada inaceitável e a inscrição no respectivo tumor categoria de tipo será descontinuado.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- Tulane University Medical Center
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Michigan
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Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48336
- Detroit Clinical Research Centers
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas Health Science Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter prova histológica de um câncer - melanoma, mama ou câncer de pulmão - que se espalhou para o SNC ou glioblastoma (GBM) ou outra neoplasia maligna primária do SNC que foi tratada com tratamentos padrão, que podem incluir radiação e deve ser mensurável (RECIST).
- Os pacientes devem ter uma expectativa de vida de pelo menos 12 semanas e uma pontuação de desempenho de Karnofsky: > 60% (ou um status de desempenho de Zubrod < 2).
- O limite de idade - 18 anos ou mais. Sexo não é um critério.
- Todos os pacientes devem estar sem quimioterapia e/ou radioterapia prévia por pelo menos três (3) semanas antes da entrada no estudo e devem ter se recuperado de quaisquer efeitos tóxicos induzidos por tal(is) tratamento(s); nenhum medicamento do tipo nitrosourea ou tratamentos com ipilumimab são permitidos nas últimas seis (6) semanas antes da inscrição. Nenhuma cirurgia de grande porte dentro de 14 dias após a inscrição. As pacientes podem continuar a receber terapia antiestrogênica/esteróide iniciada pelo menos oito semanas antes da inclusão no estudo.
- Os pacientes devem ter função adequada da medula óssea definida como leucócitos periféricos >3.000/mm3 com CAN >1.500/mm3 e contagem de plaquetas >100.000/mm3.
- Os pacientes devem ter função hepática (fosfatase alcalina, AST e ALT) < LSN e função renal com creatinina sérica - <1,5 x UNL. Se um paciente tiver metástase hepática e/ou histórico de doença hepática, ele receberá uma dose menor do medicamento por protocolo de tratamento.
- Os pacientes não devem ser alérgicos a ovos ou soja. Os pacientes devem estar clinicamente, psicologicamente e neurologicamente estáveis e ter triplicado de ECG basal com um intervalo QTc médio <500 ms e >300 ms e nenhum histórico de síndrome do QT prolongado ou curto congênito. Pacientes com histórico de doença cardíaca devem estar estáveis.
- Os pacientes devem entender a natureza do estudo e estar dispostos a assinar um consentimento informado que esteja em conformidade com as políticas do investigador/DEKK-TEC e aprovado pelo Comitê de Revisão de Investigação Humana. Os pacientes devem ter envolvimento do SNC - de uma malignidade. O câncer de pulmão pode ser de células pequenas ou não pequenas.
Critério de exclusão:
- Pacientes com comorbidades médicas graves e/ou não controladas - incluindo infecções ativas, diabetes instável não controlada, condições cardiovasculares e pulmonares, renais, psiquiátricas ou sociais que possam comprometer a segurança ou adesão ao tratamento não são elegíveis.
- A quimioterapia ou radioterapia concomitante não é permitida.
- Mulheres grávidas ou lactantes são excluídas. As mulheres em idade reprodutiva e seus parceiros sexuais devem usar um programa de contracepção eficaz. Os homens que estão tendo relações sexuais com mulheres capazes de engravidar devem usar o controle de natalidade de barreira durante o estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.
- Os pacientes que tomam indutores ou inibidores do CYP3A4 não são elegíveis, pois não se sabe se o medicamento do estudo é metabolizado por essa via. Os seguintes inibidores/indutores do CYP3A4 não são permitidos durante o estudo - o antifúngico azólico - fluconazol, eritromicina, fenobarbital, verapamil.
- Os pacientes que tomam os seguintes medicamentos podem apresentar prolongamento do intervalo QT/QTc e não são elegíveis para o estudo - a maioria dos medicamentos antiarrítmicos (incl. amiodarona), eritromicina, antibióticos quinolonas, cetoconazol, Zithromax e fenotiazina e sua inscrição no estudo será negada. As possíveis interações dessas drogas e DM-CHOC-PEN não foram estabelecidas. Os pacientes que recebem esses medicamentos só serão elegíveis se interromperem os medicamentos e tiverem um ECG aceitável.
- Coagulopatias - são excluídos pacientes que necessitam de anticoagulação em dose plena com varfarina, porém podem ser incluídos pacientes estáveis e em uso de outros anticoagulantes.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: DM-CHOC-PEN
Duas coortes de pacientes serão tratadas a cada 21 dias com uma única infusão de DM-CHOC-PEN como paciente ambulatorial. Os pacientes serão divididos em: Coorte 1: Pacientes com envolvimento hepático ou histórico de doença serão tratados com dose de 85,8 mg/m2 e; Coorte 2: Pacientes sem envolvimento hepático ou história de doença hepática serão tratados com uma dose de 98,7 mg/m2. Os pacientes em ambas as coortes descontinuarão a dosagem com DM-CHOC-PEN quando houver alguma toxicidade inaceitável, progressão do câncer ou adesão do paciente. |
Este será um estudo aberto, não controlado, de dois braços, multicêntrico em pacientes com envolvimento do SNC por melanoma, mama, câncer de pulmão ou malignidades primárias do SNC. Os pacientes podem ser previamente tratados com radiação e terapias sistêmicas e são elegíveis se também tiverem outros locais de envolvimento do câncer. Duas coortes de pacientes serão tratadas a cada 21 dias com uma única infusão de DM-CHOC-PEN como paciente ambulatorial: Coorte 1: Pacientes com envolvimento hepático ou histórico de doença serão tratados com dose de 85,8 mg/m2 e; Coorte 2: Pacientes sem envolvimento hepático ou história de doença hepática serão tratados com uma dose de 98,7 mg/m2. Os pacientes em ambas as coortes descontinuarão a dosagem com DM-CHOC-PEN quando houver alguma toxicidade inaceitável, progressão do câncer ou adesão do paciente.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Diâmetro do Tumor
Prazo: Até a remissão ou interrupção do tratamento devido à progressão
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Diâmetro do tumor de exames de pacientes
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Até a remissão ou interrupção do tratamento devido à progressão
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Sobrevivência geral
Prazo: Até a morte
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Sobrevida global em meses
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Até a morte
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Lee R Morgan, MD, PhD, DEKK-TEC, Inc.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- DTI-022
- R44CA125871-03 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
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