Studie van 4-Demethyl-4-cholesteryloxycarbonylpenclome (DM-CHOC-PEN) bij patiënten met hersentumoren (DM-CHOC-PEN)

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch bewijs hebben van een kanker - melanoom, borst- of longkanker - die is uitgezaaid naar het CZS of glioblastoom (GBM) of een ander primair kwaadaardig neoplasma van het CZS dat is behandeld met standaardbehandelingen, waaronder mogelijk bestraling, en moet meetbaar zijn (RECIST).
• Patiënten moeten een levensverwachting hebben van ten minste 12 weken en een Karnofsky-prestatiescore: > 60 % (of een Zubrod-prestatiestatus van < 2).
• De leeftijdsgrens - 18 jaar of ouder. Geslacht is geen criterium.
• Alle patiënten moeten ten minste drie (3) weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek geen eerdere chemo- en/of radiotherapie ondergaan hebben en hersteld zijn van eventuele toxische effecten veroorzaakt door dergelijke behandeling(en); in de laatste zes (6) weken voorafgaand aan inschrijving zijn geen nitrosourea-type medicijnen of ipilumimab-behandelingen toegestaan. Geen grote operatie binnen 14 dagen na inschrijving. Patiënten kunnen doorgaan met het ontvangen van anti-oestrogeen-/steroïdetherapie die ten minste acht weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek is gestart.
• Patiënten moeten een adequate beenmergfunctie hebben, gedefinieerd als een perifere WBC >3.000/mm3 met een ANC >1500/mm3 en een aantal bloedplaatjes >100.000/mm3.
• Patiënten dienen een leverfunctie te hebben (alkalische fosfatase, ASAT en ALAT) < ULN en een nierfunctie met serumcreatinine - <1,5 x UNL. Als een patiënt levermetastasen heeft en/of een voorgeschiedenis van leverziekte heeft, krijgt hij een lagere dosis van het geneesmiddel per behandelingsprotocol.
• Patiënten mogen niet allergisch zijn voor eieren of sojabonen. Patiënten moeten medisch, psychologisch en neurologisch stabiel zijn en drievoudige baseline-ECG's hebben met een gemiddeld QTc-interval <500 ms en >300 ms en geen voorgeschiedenis van congenitaal verlengd of kort QT-syndroom. Patiënten met een voorgeschiedenis van hartaandoeningen moeten stabiel zijn.
• Patiënten moeten de aard van het onderzoek begrijpen en bereid zijn een geïnformeerde toestemming te ondertekenen die voldoet aan het beleid van de onderzoeker/DEKK-TEC en die is goedgekeurd door de Human Investigation Review Committee. Patiënten moeten CZS-betrokkenheid hebben - van een maligniteit. Longkanker kan kleincellig of niet-kleincellig zijn.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische comorbiditeiten - waaronder actieve infecties, onstabiele ongecontroleerde diabetes, cardiovasculaire en pulmonale, renale, psychiatrische of sociale aandoeningen die de veiligheid of therapietrouw in gevaar kunnen brengen, komen niet in aanmerking.
• Gelijktijdige chemotherapie of radiotherapie is niet toegestaan.
• Zwangere of zogende vrouwtjes zijn uitgesloten. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en hun seksuele partners moeten een effectief anticonceptieprogramma gebruiken. Mannen die seksuele relaties hebben met vrouwen die kinderen kunnen krijgen, moeten tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel de anticonceptiepil gebruiken.
• Patiënten die CYP3A4-inductoren of -remmers gebruiken, komen niet in aanmerking omdat niet bekend is of het onderzoeksgeneesmiddel via deze route wordt gemetaboliseerd. De volgende CYP3A4-remmers/-inductoren zijn niet toegestaan ​​tijdens het onderzoek - het azol-antischimmelmiddel - fluconazol, erytromycine, fenobarbital, verapamil.
• Patiënten die de volgende medicijnen gebruiken, kunnen een verlenging van het QT/QTc-interval ervaren en komen niet in aanmerking voor de studie - de meeste antiaritmiemedicijnen (incl. amiodaron), erythromycine, chinolon-antibiotica, ketoconazol, Zithromax en fenothiazine en deelname aan het onderzoek wordt geweigerd. De mogelijke interacties van deze geneesmiddelen en DM-CHOC-PEN zijn niet vastgesteld. Patiënten die deze medicijnen krijgen, komen alleen in aanmerking als ze stoppen met de medicijnen en een acceptabel ECG hebben.
• Coagulopathieën - patiënten die een volledige dosis anticoagulantia met warfarine nodig hebben, zijn uitgesloten, maar patiënten die stabiel zijn en andere anticoagulantia gebruiken, kunnen worden opgenomen.