12týdenní studie bezpečnosti a účinnosti beklometasondipropionátu (80 a 160 mcg/den) podávaného prostřednictvím inhalátoru aktivovaného dechem (BAI) u pacientů starších než 12 let s přetrvávajícím astmatem

Experimentální: BDP 80 mcg BAI

40 mcg beklometason dipropionátu (BDP) prostřednictvím dechem aktivovaného inhalátoru (BAI) dvakrát denně, celkem 80 mcg/den.

Lék: Beklomethason-dipropionátový inhalátor ovládaný dechem

Beklomethason dipropionát (BDP) dechem aktivovaný inhalátor (BAI) podávaný v dávkách buď 40 mcg/inhalace nebo 80 mcg/inhalace. Studované léčivo bylo podáváno dvakrát denně, ráno a večer, po dokončení skóre příznaků astmatu a měření PEF v tomto pořadí.

Ostatní jména:

• BDP

Lék: albuterol/salbutamol

Záchranná medikace (albuterol/salbutamol hydrofluoroalkan (HFA) MDI [90 mcg ex-actuator] nebo ekvivalent) pro použití podle potřeby pro okamžitou úlevu od příznaků astmatu po celou dobu léčby

Ostatní jména:

• bronchodilatátory

Experimentální: BDP 160 mcg BAI

80 mcg beklometasondipropionátu (BDP) prostřednictvím dechem aktivovaného inhalátoru (BAI) dvakrát denně, celkem 160 mcg/den.

Lék: Beklomethason-dipropionátový inhalátor ovládaný dechem

Beklomethason dipropionát (BDP) dechem aktivovaný inhalátor (BAI) podávaný v dávkách buď 40 mcg/inhalace nebo 80 mcg/inhalace. Studované léčivo bylo podáváno dvakrát denně, ráno a večer, po dokončení skóre příznaků astmatu a měření PEF v tomto pořadí.

Ostatní jména:

• BDP

Lék: albuterol/salbutamol

Záchranná medikace (albuterol/salbutamol hydrofluoroalkan (HFA) MDI [90 mcg ex-actuator] nebo ekvivalent) pro použití podle potřeby pro okamžitou úlevu od příznaků astmatu po celou dobu léčby

Ostatní jména:

• bronchodilatátory

Komparátor placeba: Placebo BAI

Placebo dechem aktivovaný inhalátor (BAI) dvakrát denně.

Lék: albuterol/salbutamol

Záchranná medikace (albuterol/salbutamol hydrofluoroalkan (HFA) MDI [90 mcg ex-actuator] nebo ekvivalent) pro použití podle potřeby pro okamžitou úlevu od příznaků astmatu po celou dobu léčby

Ostatní jména:

• bronchodilatátory

Lék: Placebo dechem aktivovaný inhalátor

Placebo bylo poskytnuto v odpovídajících inhalátorech aktivovaných dechem (BAI). Placebo zařízení byla identická se zařízeními používanými k podávání aktivního léčiva. Placebo bylo podáváno dvakrát denně, ráno a večer, po dokončení skóre příznaků astmatu a měření PEF v tomto pořadí.

Standardizovaný základní ranní vynucený exspirační objem za jednu minutu (FEV1) pod křivkou účinku od času nula do 12 týdnů (AUEC(0-12 týdnů)) podle skutečné přijaté léčby

Primární proměnnou účinnosti byla standardizovaná základní hodnota upravená minimální ráno (bronchodilatancia před dávkou a před záchranou) FEV1 AUEC (0-12 týdnů). Měření plicních funkcí, jako je FEV1, byla získána elektronicky spirometrií při randomizační návštěvě (1. den), každé léčebné návštěvě (2., 4., 8. a 12. týden) a jakékoli neplánované návštěvě (jako je návštěva předčasného ukončení). Toto shrnutí je založeno na pozorovaných hodnotách zaznamenaných jako „nejlepší pokus“.

Průměr nejmenších čtverců (LS), rozdíl průměrů LS a jeho 95% interval spolehlivosti (CI) a p-hodnota představují výsledky získané z analýzy kovariance s úpravou kovariací pro výchozí stav, pohlaví, věk, současnou léčbu astmatu, a léčbu.

Změna od výchozí hodnoty v týdenním průměru denního maximálního ranního exspiračního průtoku (PEF) během 12týdenního léčebného období

Změna od výchozí hodnoty v týdenním průměru denního minimálního ranního (bronchodilatancia před dávkou a záchranného bronchodilatátoru) PEF pomocí ručního spirometru během 12týdenního léčebného období.

PEF byly stanoveny dvakrát denně, ráno a večer, před podáním studovaného léku nebo záchranné medikace. Pacientům byl poskytnut ruční spirometr, který se používal ke stanovení ranního a večerního PEF v průběhu studie. Spirometr byl naprogramován tak, aby zaznamenal nejvyšší PEF získaný ze 3 platných pokusů.

Výchozí hodnota byla definována jako průměr zaznamenaných minimálních ranních hodnocení PEF během 7 dnů před první dávkou dvojitě zaslepené studijní léčby, včetně ranního hodnocení při randomizační návštěvě.

Průměr LS, rozdíl průměrů LS a jeho 95% interval spolehlivosti a hodnota p jsou získány ze smíšeného modelu pro analýzu opakovaných měření s úpravou kovariát pro výchozí stav, pohlaví, věk, současnou léčbu astmatu, léčbu, týden a léčbu po týdnu. interakce.

Změna od výchozí hodnoty v týdenním průměru denního večerního špičkového exspiračního průtoku (PEF) během 12týdenního léčebného období

Při screeningové návštěvě byl pacientům poskytnut příruční špičkový průtokoměr, který se používal k určení ranního a večerního PEF v průběhu studie. Pacient zaznamenal do deníku pacienta nejvyšší hodnotu ze 3 měření získaných ráno a večer.

Výchozí hodnota večerního PEF je definována jako průměr zaznamenaných večerních hodnocení PEF během 7denního okna před randomizací.

Průměr LS, rozdíl průměrů LS a jeho 95% interval spolehlivosti a hodnota p jsou získány ze smíšeného modelu pro analýzu opakovaných měření s úpravou kovariát pro výchozí stav, pohlaví, věk, současnou léčbu astmatu, léčbu, týden a léčbu po týdnu. interakce.

Změna od výchozí hodnoty v týdenním průměru celkového denního užití inhalačního aerosolu albuterol/salbutamol během týdnů 1-12

Změna od výchozího stavu v používání záchranné medikace, albuterol/salbutamol, během období léčby nabízí indikaci kontroly astmatu.

Průměr LS, rozdíl průměrů LS a jeho 95% CI a hodnota p jsou získány ze smíšeného modelu pro analýzu opakovaných měření s úpravou kovariát pro výchozí stav, pohlaví, věk, současnou léčbu astmatu, léčbu, týdenní a týdenní interakci. .

Výchozí hodnota byla definována jako průměr zaznamenaného denního použití inhalačního aerosolu albuterol/salbutamol během 7 dnů před první dávkou dvojitě zaslepené studijní léčby, včetně ranního použití při randomizační návštěvě.

Změna od výchozí hodnoty v týdenním průměru celkového denního skóre příznaků astmatu během 12týdenního léčebného období

Skóre příznaků astmatu se zaznamenávalo do deníku pacienta každé ráno a večer před stanovením FEV1 a PEF a před podáním studijní nebo záchranné medikace.

Skóre denních příznaků bylo zaznamenáno večer na stupnici od 0 (žádné příznaky během dne) do 5 (příznaky tak závažné, že jsem nemohl chodit do práce nebo vykonávat běžné denní činnosti) plus skóre nočních příznaků ráno na stupnici od 0 (žádné symptomy během noci) do 4 (příznaky tak závažné, že jsem vůbec nespal) pro celkový rozsah skóre 0-9.

Výchozí hodnota byla definována jako průměr zaznamenaných denních skóre příznaků astmatu (průměr denního a nočního skóre) během 7 dnů před první dávkou studijní léčby, včetně ranního hodnocení při randomizační návštěvě.

Průměry LS, rozdíl průměrů LS a jeho 95% CI a hodnota p jsou získány ze smíšeného modelu pro analýzu opakovaných měření s úpravou kovariát pro výchozí stav, pohlaví, věk, současnou léčbu astmatu,

Kaplan-Meierovy odhady času na prostudování vysazení léčby kvůli splnění kritérií pro zastavení pro zhoršení astmatu během 12týdenního léčebného období

Doba do vysazení studovaného léku z důvodu zhoršení astmatu byla definována jako počet dní, které uplynuly od data randomizace do data vysazení z důvodu splnění kritérií pro ukončení léčby. Kritéria varování pro jednotlivé pacienty se zhoršujícím se astmatem byla navržena tak, aby byla zajištěna bezpečnost pacientů. Zkoušející určil, zda celkový klinický obraz pacienta odpovídá zhoršujícímu se astmatu a zda by měl být pacient vyřazen z léčby studovaným lékem (nikoli však ze studie) a měl by být zařazen na vhodnou léčbu astmatu v zájmu bezpečnosti pacienta.

Příkladem výstražných kritérií je:

• FEV1 naměřená ve studijním centru je pod hodnotou limitu stability FEV1 vypočtené při randomizační návštěvě (1. den).
• Další kritéria definovaná v protokolu.

Počet účastníků vyřazených ze studie kvůli splnění kritérií zastavení pro zhoršení astmatu během 12týdenního léčebného období

Počet účastníků, kteří byli ze studie vyřazeni z důvodu splnění kritérií pro zastavení. Kritéria varování pro jednotlivé pacienty se zhoršujícím se astmatem byla navržena tak, aby byla zajištěna bezpečnost pacientů. Zkoušející určil, zda celkový klinický obraz pacienta odpovídá zhoršujícímu se astmatu a zda by měl být pacient vyřazen z léčby studovaným lékem (nikoli však ze studie) a měl by být zařazen na vhodnou léčbu astmatu v zájmu bezpečnosti pacienta.

Příkladem výstražných kritérií je:

• FEV1 naměřená ve studijním centru je pod hodnotou limitu stability FEV1 vypočtené při randomizační návštěvě (1. den).
• Další kritéria definovaná v protokolu.

Účastníci s nežádoucími účinky vznikajícími při léčbě (TEAE)

Nežádoucí příhoda byla definována jako jakákoli nežádoucí lékařská událost, která se rozvine nebo zhorší v průběhu provádění klinické studie a nemusí mít nutně příčinnou souvislost se studovaným lékem. Závažnost byla hodnocena zkoušejícím na škále mírná, střední a závažná, přičemž závažná = neschopnost vykonávat obvyklé činnosti. Vztah AE k léčbě byl stanoven výzkumným pracovníkem. Závažné AE zahrnují smrt, život ohrožující nežádoucí příhodu, hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, přetrvávající nebo významné postižení nebo neschopnost, vrozenou anomálii nebo vrozenou vadu NEBO důležitou zdravotní událost, která ohrožovala pacienta a vyžadovala lékařský zásah k prevenci 1 z výsledků uvedených v této definici.

Účastníci s potenciálně klinicky relevantními abnormálními výsledky vitálních funkcí během období léčby

Kritéria pro vybrané vitální funkce, které vykazovaly potenciálně klinicky relevantní abnormální výsledek, jsou:

• Systolický TK vsedě (nízký); <=90 mm Hg a pokles o >=20 mm Hg od výchozí hodnoty
• Diastolický TK vsedě (vysoký): >=105 mm Hg a zvýšení o >=15 mm Hg od výchozí hodnoty

Výchozí stav je definován jako poslední dostupné hodnocení před první dávkou dvojitě zaslepené studijní léčby (obvykle 1. den před dávkou).

Účastníci s nálezy během orofaryngeálního vyšetření během léčby

Orofaryngeální vyšetření byla prováděna při každé návštěvě kvalifikovaným zdravotnickým pracovníkem: během léčby jsou shrnuty návštěvy. Jakýkoli vizuální důkaz orální kandidózy během léčebného období studie byl vyhodnocen získáním a analýzou stěru z podezřelé oblasti pro kultivaci. Vhodná terapie měla být zahájena okamžitě podle uvážení zkoušejícího a neměla být odkládána kvůli potvrzení kultivace.