Eine 12-wöchige Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von Beclomethasondipropionat (80 und 160 mcg/Tag), das über einen atemzuggesteuerten Inhalator (BAI) bei Patienten >=12 Jahre mit persistierendem Asthma verabreicht wurde

Experimental: BDP 80 mcg BAI

40 µg Beclomethasondipropionat (BDP) über einen atemzuggesteuerten Inhalator (BAI) zweimal täglich für insgesamt 80 µg/Tag.

Arzneimittel: Beclomethasondipropionat Atemzuginhalator

Beclomethasondipropionat (BDP) atemzuggesteuerter Inhalator (BAI) in Dosierungen von entweder 40 µg/Inhalation oder 80 µg/Inhalation. Das Studienarzneimittel wurde zweimal täglich, morgens und abends, nach Abschluss der Asthmasymptombewertung und der PEF-Messungen in dieser Reihenfolge verabreicht.

Andere Namen:

• BDP

Arzneimittel: Albuterol/Salbutamol

Notfallmedikation (Albuterol/Salbutamolhydrofluoralkan (HFA) MDI [90 mcg ex-actuator] oder Äquivalent) zur bedarfsgerechten Anwendung zur sofortigen Linderung von Asthmasymptomen während des gesamten Behandlungszeitraums

Andere Namen:

• Bronchodilatatoren

Experimental: BDP 160 mcg BAI

80 µg Beclomethasondipropionat (BDP) über einen atemzuggesteuerten Inhalator (BAI) zweimal täglich für insgesamt 160 µg/Tag.

Arzneimittel: Beclomethasondipropionat Atemzuginhalator

Beclomethasondipropionat (BDP) atemzuggesteuerter Inhalator (BAI) in Dosierungen von entweder 40 µg/Inhalation oder 80 µg/Inhalation. Das Studienarzneimittel wurde zweimal täglich, morgens und abends, nach Abschluss der Asthmasymptombewertung und der PEF-Messungen in dieser Reihenfolge verabreicht.

Andere Namen:

• BDP

Arzneimittel: Albuterol/Salbutamol

Notfallmedikation (Albuterol/Salbutamolhydrofluoralkan (HFA) MDI [90 mcg ex-actuator] oder Äquivalent) zur bedarfsgerechten Anwendung zur sofortigen Linderung von Asthmasymptomen während des gesamten Behandlungszeitraums

Andere Namen:

• Bronchodilatatoren

Placebo-Komparator: Placebo-BAI

Placebo-Atemzuginhalator (BAI) zweimal täglich.

Arzneimittel: Albuterol/Salbutamol

Notfallmedikation (Albuterol/Salbutamolhydrofluoralkan (HFA) MDI [90 mcg ex-actuator] oder Äquivalent) zur bedarfsgerechten Anwendung zur sofortigen Linderung von Asthmasymptomen während des gesamten Behandlungszeitraums

Andere Namen:

• Bronchodilatatoren

Arzneimittel: Atembetätigter Placebo-Inhalator

Placebo wurde in passenden atemzugbetriebenen Inhalationsgeräten (BAI) bereitgestellt. Die Placebo-Vorrichtungen waren identisch mit den Vorrichtungen, die zur Abgabe des Wirkstoffs verwendet wurden. Placebo wurde zweimal täglich verabreicht, morgens und abends, nach Abschluss des Asthmasymptom-Scores und der PEF-Messungen, in dieser Reihenfolge.

Standardisiertes Basislinien-angepasstes morgendliches forciertes Exspirationsvolumen in einer Minute (FEV1) Bereich unter der Effektkurve vom Zeitpunkt null bis 12 Wochen (AUEC(0-12wk)) nach tatsächlich erhaltener Behandlung

Die primäre Wirksamkeitsvariable war der standardisierte, zu Studienbeginn angepasste Morgen-Talwert FEV1 AUEC (0–12 Wochen) (vor der Gabe und vor der Reanimation des Bronchodilatators). Lungenfunktionsmessungen wie FEV1 wurden elektronisch durch Spirometrie beim Randomisierungsbesuch (Tag 1), bei jedem Behandlungsbesuch (Wochen 2, 4, 8 und 12) und bei jedem außerplanmäßigen Besuch (wie dem Besuch bei vorzeitigem Abbruch) durchgeführt. Diese Zusammenfassung basiert auf beobachteten Werten, die als „bester Versuch“ aufgezeichnet wurden.

Die Mittelwerte der kleinsten Quadrate (LS), die Differenz der LS-Mittelwerte und ihres 95 %-Konfidenzintervalls (KI) und der p-Wert stellen die Ergebnisse dar, die aus der Analyse der Kovarianz mit Kovariatenanpassung für Ausgangswert, Geschlecht, Alter, aktuelle Asthmatherapie, und Behandlung.

Veränderung des wöchentlichen Durchschnitts der täglichen maximalen Exspirationsflussrate (PEF) am Morgen gegenüber dem Ausgangswert während des 12-wöchigen Behandlungszeitraums

Veränderung des wöchentlichen Mittelwerts des täglichen PEF am Morgen (Prädosis und Bronchodilatator vor Reanimation) gegenüber dem Ausgangswert mittels tragbarem Spirometer während des 12-wöchigen Behandlungszeitraums.

PEF wurden zweimal täglich, morgens und abends, vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder der Notfallmedikation bestimmt. Den Patienten wurde ein tragbares Spirometer zur Verfügung gestellt, mit dem während der gesamten Studie der morgendliche und abendliche PEF bestimmt wurde. Das Spirometer wurde programmiert, um den höchsten PEF aufzuzeichnen, der aus 3 gültigen Versuchen erhalten wurde.

Der Ausgangswert war definiert als der Durchschnitt der aufgezeichneten PEF-Talwerte am Morgen über die 7 Tage vor der ersten Dosis der doppelblinden Studienbehandlung, einschließlich der morgendlichen Bewertung beim Randomisierungsbesuch.

Die LS-Mittelwerte, die Differenz der LS-Mittelwerte und ihr 95 %-Konfidenzintervall und der p-Wert werden aus dem gemischten Modell für die Analyse wiederholter Messungen mit Kovariatenanpassung für Ausgangswert, Geschlecht, Alter, aktuelle Asthmatherapie, Behandlung, Woche und Behandlung pro Woche erhalten Interaktion.

Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im wöchentlichen Durchschnitt des täglichen Spitzenausatmungsflusses (PEF) am Abend während des 12-wöchigen Behandlungszeitraums

Den Patienten wurde beim Screening-Besuch ein tragbares Peak-Flow-Meter zur Verfügung gestellt, mit dem der morgendliche und abendliche PEF im Verlauf der Studie bestimmt wurde. Der Patient notierte den höchsten Wert von 3 Messungen, die morgens und abends erhalten wurden, in das Patiententagebuch.

Der Basiswert des abendlichen PEF ist definiert als der Durchschnitt der aufgezeichneten abendlichen PEF-Beurteilungen über das 7-Tage-Fenster vor der Randomisierung.

Die LS-Mittelwerte, die Differenz der LS-Mittelwerte und ihr 95 %-Konfidenzintervall und der p-Wert werden aus dem gemischten Modell für die Analyse wiederholter Messungen mit Kovariatenanpassung für Ausgangswert, Geschlecht, Alter, aktuelle Asthmatherapie, Behandlung, Woche und Behandlung pro Woche erhalten Interaktion.

Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im wöchentlichen Durchschnitt der täglichen Gesamtanwendung von Albuterol/Salbutamol-Aerosol zur Inhalation über die Wochen 1–12

Eine Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei der Verwendung von Notfallmedikamenten, Albuterol/Salbutamol, während der Behandlungsdauer bietet einen Hinweis auf eine Asthmakontrolle.

Der LS-Mittelwert, die Differenz des LS-Mittelwerts und seines 95 %-KI und der p-Wert werden aus dem gemischten Modell für die Analyse wiederholter Messungen mit Kovariatenanpassung für Ausgangswert, Geschlecht, Alter, aktuelle Asthmatherapie, Behandlung, Woche und Behandlung-zu-Woche-Interaktion erhalten .

Der Ausgangswert war definiert als der Durchschnitt der aufgezeichneten täglichen Anwendung von Albuterol/Salbutamol-Inhalationsaerosol über die 7 Tage vor der ersten Dosis der doppelblinden Studienbehandlung, einschließlich der morgendlichen Anwendung bei der Randomisierungsvisite.

Veränderung des wöchentlichen Durchschnittswerts der täglichen Asthma-Symptom-Gesamtpunktzahl gegenüber dem Ausgangswert während des 12-wöchigen Behandlungszeitraums

Asthma-Symptom-Scores wurden jeden Morgen und Abend vor der Bestimmung von FEV1 und PEF und vor der Verabreichung von Studien- oder Notfallmedikationen im Tagebuch des Patienten aufgezeichnet.

Der Daytime Symptom Score wurde abends auf einer Skala von 0 (keine Symptome während des Tages) bis 5 (Symptome so schwerwiegend, dass ich nicht zur Arbeit gehen oder normalen täglichen Aktivitäten nachgehen konnte) plus dem Nighttime Symptom Score am Morgen an einem Tag aufgezeichnet Skala von 0 (keine Symptome während der Nacht) bis 4 (Symptome so schwerwiegend, dass ich überhaupt nicht geschlafen habe) für einen Gesamtpunktzahlbereich von 0-9.

Der Ausgangswert war definiert als der Durchschnitt der aufgezeichneten täglichen Asthmasymptom-Scores (Durchschnitt der Tages- und Nachtscores) über die 7 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung, einschließlich der morgendlichen Bewertung beim Randomisierungsbesuch.

Der LS-Mittelwert, die Differenz des LS-Mittelwerts und seines 95 %-KI und der p-Wert werden aus dem gemischten Modell für die Analyse wiederholter Messungen mit Kovariatenanpassung für Ausgangswert, Geschlecht, Alter, aktuelle Asthmatherapie,

Kaplan-Meier-Schätzungen der Zeit zur Untersuchung des Absetzens der Arzneimittelbehandlung aufgrund der Erfüllung der Abbruchkriterien für eine Verschlechterung des Asthmas während des 12-wöchigen Behandlungszeitraums

Die Zeit bis zum Absetzen der medikamentösen Behandlung des Patienten aufgrund von Verschlechterung des Asthmas wurde als die Anzahl der Tage definiert, die seit dem Datum der Randomisierung bis zum Datum des Absetzens aufgrund der Erfüllung der Abbruchkriterien verstrichen sind. Alarmkriterien für einzelne Patienten mit sich verschlimmerndem Asthma wurden entwickelt, um die Patientensicherheit zu gewährleisten. Der Prüfarzt stellte fest, ob das klinische Gesamtbild des Patienten mit einer Verschlechterung des Asthmas vereinbar ist und ob der Patient im Interesse der Patientensicherheit von der Behandlung mit dem Studienmedikament (aber nicht von der Studie) abgesetzt und einer geeigneten Asthmatherapie zugeführt werden sollte.

Ein Beispiel für Warnkriterien ist:

• Das im Studienzentrum gemessene FEV1 liegt unter dem beim Randomisierungsbesuch (Tag 1) berechneten FEV1-Stabilitätsgrenzwert.
• Andere Kriterien wie im Protokoll definiert.

Anzahl der Teilnehmer, die von der Studie zurückgezogen wurden, weil sie die Abbruchkriterien für eine Verschlechterung des Asthmas während des 12-wöchigen Behandlungszeitraums erfüllten

Eine Anzahl von Teilnehmern, die aus der Studie ausgeschlossen wurden, weil sie die Abbruchkriterien erfüllten. Alarmkriterien für einzelne Patienten mit sich verschlimmerndem Asthma wurden entwickelt, um die Patientensicherheit zu gewährleisten. Der Prüfarzt stellte fest, ob das klinische Gesamtbild des Patienten mit einer Verschlechterung des Asthmas vereinbar ist und ob der Patient im Interesse der Patientensicherheit von der Behandlung mit dem Studienmedikament (aber nicht von der Studie) abgesetzt und einer geeigneten Asthmatherapie zugeführt werden sollte.

Ein Beispiel für Warnkriterien ist:

• Das im Studienzentrum gemessene FEV1 liegt unter dem beim Randomisierungsbesuch (Tag 1) berechneten FEV1-Stabilitätsgrenzwert.
• Andere Kriterien wie im Protokoll definiert.

Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs)

Ein unerwünschtes Ereignis wurde als jedes unerwünschte medizinische Ereignis definiert, das sich während der Durchführung einer klinischen Studie entwickelt oder verschlimmert und nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit dem Studienmedikament steht. Der Schweregrad wurde vom Prüfarzt auf einer Skala von leicht, mäßig und schwer bewertet, wobei schwer = eine Unfähigkeit, gewöhnliche Aktivitäten auszuführen. Die Beziehung von AE zur Behandlung wurde vom Prüfarzt bestimmt. Schwerwiegende UE sind Tod, ein lebensbedrohliches unerwünschtes Ereignis, stationärer Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts, anhaltende oder erhebliche Behinderung oder Arbeitsunfähigkeit, eine angeborene Anomalie oder ein Geburtsfehler ODER ein wichtiges medizinisches Ereignis, das den Patienten gefährdete und einen medizinischen Eingriff erforderte, um 1 der in dieser Definition aufgeführten Ergebnisse.

Teilnehmer mit potenziell klinisch relevanten anormalen Vitalfunktionsergebnissen während des Behandlungszeitraums

Kriterien für die ausgewählten Vitalfunktionen, die ein potenziell klinisch relevantes abnormales Ergebnis zeigten, sind:

• Sitzender systolischer Blutdruck (niedrig); <=90 mmHg und Abnahme von >=20 mmHg gegenüber dem Ausgangswert
• Diastolischer Blutdruck im Sitzen (hoch): >=105 mmHg und Anstieg von >=15 mmHg gegenüber dem Ausgangswert

Baseline ist definiert als die letzte verfügbare Bewertung vor der ersten Dosis der doppelblinden Studienbehandlung (normalerweise Tag 1 Vordosis).

Teilnehmer mit Befunden während der oropharyngealen Untersuchung während der Behandlung

Oropharyngeale Untersuchungen wurden bei jedem Besuch von einem qualifizierten medizinischen Fachpersonal durchgeführt: Während der Behandlung werden die Besuche zusammengefasst. Jeder sichtbare Hinweis auf eine orale Candidiasis während des Behandlungszeitraums der Studie wurde bewertet, indem ein Abstrich des verdächtigen Bereichs zur Kultivierung entnommen und analysiert wurde. Eine geeignete Therapie sollte nach Ermessen des Prüfarztes sofort eingeleitet werden und sollte nicht für die kulturelle Bestätigung verzögert werden.