12-недельное исследование безопасности и эффективности беклометазона дипропионата (80 и 160 мкг/день), вводимого с помощью дыхательного ингалятора (BAI) у пациентов старше 12 лет с персистирующей астмой

Экспериментальный: БДП 80 мкг БАИ

40 мкг беклометазона дипропионата (BDP) через дыхательный ингалятор (BAI) два раза в день, всего 80 мкг/день.

Лекарство: Ингалятор с беклометазоном дипропионатом, активируемый дыханием

Ингалятор, активируемый дыханием (BAI), беклометазона дипропионата (BDP), назначаемый в дозах 40 мкг/ингаляция или 80 мкг/ингаляция. Исследуемое лекарство вводили дважды в день, утром и вечером, после завершения оценки симптомов астмы и измерения ПСВ в указанном порядке.

Другие имена:

• БДП

Лекарство: альбутерол/сальбутамол

Неотложное лекарство (альбутерол/сальбутамол гидрофторалкан (HFA) MDI [90 мкг ex-actuator] или эквивалент) для использования по мере необходимости для немедленного облегчения симптомов астмы в течение всего периода лечения

Другие имена:

• бронходилататоры

Экспериментальный: БДП 160 мкг БАИ

80 мкг беклометазона дипропионата (BDP) через дыхательный ингалятор (BAI) два раза в день, всего 160 мкг/день.

Лекарство: Ингалятор с беклометазоном дипропионатом, активируемый дыханием

Ингалятор, активируемый дыханием (BAI), беклометазона дипропионата (BDP), назначаемый в дозах 40 мкг/ингаляция или 80 мкг/ингаляция. Исследуемое лекарство вводили дважды в день, утром и вечером, после завершения оценки симптомов астмы и измерения ПСВ в указанном порядке.

Другие имена:

• БДП

Лекарство: альбутерол/сальбутамол

Неотложное лекарство (альбутерол/сальбутамол гидрофторалкан (HFA) MDI [90 мкг ex-actuator] или эквивалент) для использования по мере необходимости для немедленного облегчения симптомов астмы в течение всего периода лечения

Другие имена:

• бронходилататоры

Плацебо Компаратор: Плацебо БАЙ

Плацебо-дыхательный ингалятор (BAI) два раза в день.

Лекарство: альбутерол/сальбутамол

Неотложное лекарство (альбутерол/сальбутамол гидрофторалкан (HFA) MDI [90 мкг ex-actuator] или эквивалент) для использования по мере необходимости для немедленного облегчения симптомов астмы в течение всего периода лечения

Другие имена:

• бронходилататоры

Лекарство: Ингалятор, активируемый дыханием, плацебо

Плацебо поставлялось в соответствующих ингаляторах, активируемых дыханием (BAI). Устройства с плацебо были идентичны устройствам, используемым для доставки активного лекарства. Плацебо вводили два раза в день, утром и вечером, после завершения оценки симптомов астмы и измерения ПСВ в указанном порядке.

Стандартизированный минимальный утренний объем форсированного выдоха за одну минуту (ОФВ1) с поправкой на исходный уровень Площадь под кривой воздействия от нуля до 12 недель (AUEC (0-12 нед)) в зависимости от фактического полученного лечения

Первичной переменной эффективности был стандартизированный минимальный утренний показатель ОФВ1, AUEC (0-12 нед) с поправкой на исходный уровень (бронхорасширяющее средство до введения дозы и до оказания неотложной помощи). Измерения легочной функции, такие как ОФВ1, были получены с помощью электронной спирометрии при рандомизирующем посещении (день 1), при каждом посещении лечения (недели 2, 4, 8 и 12) и при любом незапланированном посещении (например, при досрочном прекращении лечения). Эта сводка основана на наблюдаемых значениях, записанных как «наилучшая попытка».

Метод наименьших квадратов (LS), разница средних LS и его 95% доверительный интервал (CI), а также значение p представляют собой результаты, полученные в результате анализа ковариации с ковариационной поправкой на исходный уровень, пол, возраст, текущую терапию астмы, и лечение.

Изменение по сравнению с исходным уровнем средненедельного суточного минимума утренней пиковой скорости выдоха (PEF) в течение 12-недельного периода лечения

Изменение по сравнению с исходным уровнем средненедельного минимального утреннего суточного значения ПСВ (бронходилататора перед приемом и перед спасением) по данным ручного спирометра в течение 12-недельного периода лечения.

ПСВ определяли два раза в день, утром и вечером, до введения исследуемого препарата или препаратов для экстренной помощи. Пациентам был предоставлен портативный спирометр, который использовался для определения утренней и вечерней ПСВ на протяжении всего исследования. Спирометр был запрограммирован на запись самого высокого значения ПСВ, полученного из 3 действительных попыток.

Исходный уровень определяли как среднее значение зарегистрированных минимальных утренних оценок ПСВ за 7 дней до первой дозы двойного слепого исследуемого препарата, включая утреннюю оценку во время визита для рандомизации.

Средние значения LS, разница средних значений LS и его 95% доверительный интервал, а также значение p получены из смешанной модели для анализа повторных измерений с ковариантной поправкой на исходный уровень, пол, возраст, текущую терапию астмы, лечение, неделю и лечение по неделям. взаимодействие.

Изменение по сравнению с исходным уровнем средненедельного значения ежедневной вечерней пиковой скорости выдоха (ПСВ) в течение 12-недельного периода лечения

Во время скринингового визита пациентам был предоставлен ручной пикфлоуметр, который использовался для определения утренней и вечерней ПСВ на протяжении всего исследования. Пациент зафиксировал в дневнике пациента наибольшее значение из 3-х измерений, полученных утром и вечером.

Исходный уровень вечерней ПСВ определяется как среднее значение зарегистрированных вечерних оценок ПСВ в течение 7-дневного окна до рандомизации.

Средние значения LS, разница средних значений LS и его 95% доверительный интервал, а также значение p получены из смешанной модели для анализа повторных измерений с ковариантной поправкой на исходный уровень, пол, возраст, текущую терапию астмы, лечение, неделю и лечение по неделям. взаимодействие.

Изменение по сравнению с исходным уровнем среднего еженедельного общего суточного использования ингаляционного аэрозоля альбутерола/сальбутамола в течение недель 1-12

Изменение по сравнению с исходным уровнем использования препарата неотложной помощи, альбутерола/сальбутамола, в течение периода лечения указывает на контроль над астмой.

Средние значения LS, разница средних значений LS и его 95% ДИ, а также p-значение получены из смешанной модели для анализа повторных измерений с ковариантной поправкой на исходный уровень, пол, возраст, текущую терапию астмы, лечение, неделю и лечение за неделей. .

Исходный уровень определяли как среднее зарегистрированное ежедневное использование ингаляционного аэрозоля альбутерол/сальбутамол за 7 дней до первой дозы двойного слепого исследуемого лечения, включая утреннее использование во время визита для рандомизации.

Изменение по сравнению с исходным уровнем еженедельного среднего общего ежедневного балла симптомов астмы в течение 12-недельного периода лечения

Оценки симптомов астмы регистрировались в дневнике пациента каждое утро и вечер перед определением ОФВ1 и ПСВ и перед введением исследуемых или спасательных препаратов.

Оценка дневных симптомов регистрировалась вечером по шкале от 0 (отсутствие симптомов в течение дня) до 5 (симптомы настолько серьезны, что я не мог ходить на работу или выполнять обычную повседневную деятельность) плюс оценка ночных симптомов утром на шкала от 0 (Нет никаких симптомов в течение ночи) до 4 (Симптомы настолько серьезны, что я вообще не сплю) с общим диапазоном баллов от 0 до 9.

Исходный уровень определяли как среднее значение зарегистрированных ежедневных оценок симптомов астмы (среднее значение дневной и ночной оценки) за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата, включая утреннюю оценку во время визита для рандомизации.

Средние значения LS, разница средних значений LS и его 95% ДИ, а также значение p получены из смешанной модели для анализа повторных измерений с ковариантной поправкой на исходный уровень, пол, возраст, текущую терапию астмы,

Оценка Каплана-Мейера времени для изучения отказа от медикаментозного лечения в связи с выполнением критериев остановки обострения астмы в течение 12-недельного периода лечения

Время до прекращения лечения исследуемым лекарственным средством из-за обострения астмы определяли как количество дней, прошедших с даты рандомизации до даты отмены из-за соответствия критериям прекращения. Критерии тревоги для отдельных пациентов с ухудшением состояния астмы были разработаны для обеспечения безопасности пациентов. Исследователь определил, согласуется ли общая клиническая картина пациента с ухудшением астмы, и следует ли пациенту прекратить лечение исследуемым препаратом (но не из исследования) и назначить соответствующую терапию астмы в интересах безопасности пациента.

Пример критерия оповещения:

• ОФВ1, измеренный в исследовательском центре, ниже предельного значения стабильности ОФВ1, рассчитанного при посещении рандомизации (день 1).
• Другие критерии, определенные в протоколе.

Количество участников, исключенных из исследования в связи с выполнением критериев прекращения обострения астмы в течение 12-недельного периода лечения

Количество участников, которые были исключены из исследования из-за соответствия критериям остановки. Критерии тревоги для отдельных пациентов с ухудшением состояния астмы были разработаны для обеспечения безопасности пациентов. Исследователь определил, согласуется ли общая клиническая картина пациента с ухудшением астмы, и следует ли пациенту прекратить лечение исследуемым препаратом (но не из исследования) и назначить соответствующую терапию астмы в интересах безопасности пациента.

Пример критерия оповещения:

• ОФВ1, измеренный в исследовательском центре, ниже предельного значения стабильности ОФВ1, рассчитанного при посещении рандомизации (день 1).
• Другие критерии, определенные в протоколе.

Участники с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE)

Нежелательное явление определялось как любое неблагоприятное медицинское явление, которое развивается или ухудшается по степени тяжести во время проведения клинического исследования и не обязательно имеет причинно-следственную связь с исследуемым лекарственным средством. Тяжесть оценивалась исследователем по шкале легкой, средней и тяжелой, где тяжелая = неспособность выполнять обычные действия. Связь НЯ с лечением определялась исследователем. Серьезные НЯ включают смерть, опасное для жизни нежелательное явление, госпитализацию в стационар или продление имеющейся госпитализации, стойкую или значительную инвалидность или недееспособность, врожденную аномалию или врожденный дефект, ИЛИ серьезное медицинское событие, которое поставило пациента под угрозу и потребовало медицинского вмешательства для предотвращения 1 результатов, перечисленных в этом определении.

Участники с потенциально клинически значимыми аномальными показателями жизнедеятельности в период лечения

Критерии для избранных жизненно важных показателей, которые показали потенциально клинически значимый аномальный результат:

• Систолическое АД сидя (низкое); <=90 мм рт.ст. и снижение >=20 мм рт.ст. от исходного уровня
• Диастолическое АД сидя (высокое): >=105 мм рт.ст. и повышение >=15 мм рт.ст. от исходного уровня

Исходный уровень определяется как последняя доступная оценка перед первой дозой двойного слепого исследуемого лечения (обычно перед дозой в 1-й день).

Участники с выводами во время осмотра ротоглотки во время лечения

Осмотр ротоглотки проводился при каждом посещении квалифицированным медицинским работником: во время лечения визиты суммировались. Любые визуальные признаки кандидоза полости рта в течение периода лечения в исследовании оценивали путем получения и анализа мазка из подозрительной области для посева. Соответствующая терапия должна была быть начата немедленно по усмотрению исследователя и не должна была откладываться для подтверждения культуры.