Um estudo de segurança e eficácia de 12 semanas de dipropionato de beclometasona (80 e 160 mcg/dia) fornecido via inalador ativado pela respiração (BAI) em pacientes >= 12 anos com asma persistente

Experimental: BDP 80 mcg BAI

40 mcg de dipropionato de beclometasona (BDP) via inalador acionado pela respiração (BAI) duas vezes ao dia para um total de 80 mcg/dia.

Medicamento: Dipropionato de beclometasona inalador acionado pela respiração

Dipropionato de beclometasona (BDP) inalador acionado pela respiração (BAI) administrado em dosagens de 40 mcg/inalação ou 80 mcg/inalação. A droga do estudo foi administrada duas vezes ao dia, de manhã e à noite, após a conclusão da pontuação dos sintomas de asma e das medições do PFE, nessa ordem.

Outros nomes:

• BDP

Medicamento: albuterol/salbutamol

Medicação de resgate (albuterol/salbutamol hidrofluoralcano (HFA) MDI [90 mcg ex-atuador] ou equivalente) para uso conforme necessário para o alívio imediato dos sintomas da asma durante o período de tratamento

Outros nomes:

• broncodilatadores

Experimental: BDP 160 mcg BAI

80 mcg de dipropionato de beclometasona (BDP) via inalador acionado pela respiração (BAI) duas vezes ao dia para um total de 160 mcg/dia.

Medicamento: Dipropionato de beclometasona inalador acionado pela respiração

Dipropionato de beclometasona (BDP) inalador acionado pela respiração (BAI) administrado em dosagens de 40 mcg/inalação ou 80 mcg/inalação. A droga do estudo foi administrada duas vezes ao dia, de manhã e à noite, após a conclusão da pontuação dos sintomas de asma e das medições do PFE, nessa ordem.

Outros nomes:

• BDP

Medicamento: albuterol/salbutamol

Medicação de resgate (albuterol/salbutamol hidrofluoralcano (HFA) MDI [90 mcg ex-atuador] ou equivalente) para uso conforme necessário para o alívio imediato dos sintomas da asma durante o período de tratamento

Outros nomes:

• broncodilatadores

Comparador de Placebo: Placebo BAI

Inalador placebo ativado pela respiração (BAI) duas vezes ao dia.

Medicamento: albuterol/salbutamol

Medicação de resgate (albuterol/salbutamol hidrofluoralcano (HFA) MDI [90 mcg ex-atuador] ou equivalente) para uso conforme necessário para o alívio imediato dos sintomas da asma durante o período de tratamento

Outros nomes:

• broncodilatadores

Medicamento: Inalador placebo ativado pela respiração

O placebo foi fornecido em dispositivos inaladores ativados pela respiração (BAI) correspondentes. Os dispositivos de placebo eram idênticos aos dispositivos usados ​​para administrar o fármaco ativo. O placebo foi administrado duas vezes ao dia, pela manhã e à noite, após a conclusão do escore de sintomas de asma e das medições do PFE, nessa ordem.

Volume expiratório forçado matinal padronizado ajustado pela linha de base em um minuto (FEV1) Área sob a curva de efeito do tempo zero a 12 semanas (AUEC (0-12 sem)) por tratamento real recebido

A variável primária de eficácia foi o VEF1 AUEC (0-12 semanas) matinal mínimo padronizado ajustado à linha de base (pré-dose e pré-resgate do broncodilatador). Medições da função pulmonar, como VEF1, foram obtidas eletronicamente por espirometria na visita de randomização (Dia 1), em cada visita de tratamento (Semanas 2, 4, 8 e 12) e em qualquer visita não agendada (como a visita de término antecipado). Este resumo é baseado em valores observados registrados como 'melhor tentativa'.

As médias dos mínimos quadrados (LS), a diferença das médias de LS e seu intervalo de confiança (IC) de 95% e o valor p representam os resultados obtidos da análise de covariância com ajuste de covariável para linha de base, sexo, idade, terapia atual para asma, e tratamento.

Alteração da linha de base na média semanal da taxa de pico de fluxo expiratório (PFE) matinal mínimo diário ao longo do período de tratamento de 12 semanas

Alteração desde a linha de base na média semanal do vale matinal diário (broncodilatador pré-dose e pré-resgate) PEF por espirômetro portátil durante o período de tratamento de 12 semanas.

O PEF foi determinado duas vezes ao dia, pela manhã e à noite, antes da administração do medicamento do estudo ou medicamentos de resgate. Um espirômetro portátil foi fornecido aos pacientes e usado para determinar o PFE matinal e noturno ao longo do estudo. O espirômetro foi programado para registrar o maior PFE obtido em 3 tentativas válidas.

A linha de base foi definida como a média das avaliações PFE matinais mínimas registradas durante os 7 dias anteriores à primeira dose do tratamento do estudo duplo-cego, incluindo a avaliação matinal na visita de randomização.

As médias LS, a diferença das médias LS e seu intervalo de confiança de 95% e o valor de p são obtidos a partir do modelo misto para análise de medidas repetidas com ajuste de covariável para linha de base, sexo, idade, terapia atual para asma, tratamento, semana e tratamento por semana interação.

Alteração da linha de base na média semanal do pico de fluxo expiratório noturno diário (PFE) durante o período de tratamento de 12 semanas

Um medidor de pico de fluxo manual foi fornecido aos pacientes na visita de triagem e usado para determinar o PFE matinal e noturno ao longo do estudo. O paciente registrou o valor mais alto de 3 medições obtidas pela manhã e à noite no diário do paciente.

A linha de base no PEF noturno é definida como a média das avaliações do PEF noturno registradas durante a janela de 7 dias antes da randomização.

As médias LS, a diferença das médias LS e seu intervalo de confiança de 95% e o valor de p são obtidos a partir do modelo misto para análise de medidas repetidas com ajuste de covariável para linha de base, sexo, idade, terapia atual para asma, tratamento, semana e tratamento por semana interação.

Mudança da linha de base na média semanal do uso diário total de aerossol para inalação de Albuterol/Salbutamol nas semanas 1-12

A mudança da linha de base no uso de medicação de resgate, albuterol/salbutamol, durante o período de tratamento oferece uma indicação de controle da asma.

As médias de LS, a diferença das médias de LS e seu IC de 95% e o valor p são obtidos a partir do modelo misto para análise de medidas repetidas com ajuste de covariável para linha de base, sexo, idade, terapia atual para asma, tratamento, semana e interação de tratamento por semana .

A linha de base foi definida como a média do uso diário registrado de aerossol de inalação de albuterol/salbutamol durante os 7 dias anteriores à primeira dose do tratamento duplo-cego do estudo, incluindo o uso matinal na visita de randomização.

Mudança da linha de base na média semanal da pontuação diária total de sintomas de asma durante o período de tratamento de 12 semanas

Os escores de sintomas de asma foram registrados no diário do paciente todas as manhãs e noites antes de determinar o VEF1 e PFE e antes da administração do estudo ou medicamentos de resgate.

A pontuação de sintomas diurnos foi registrada à noite em uma escala de 0 (sem sintomas durante o dia) a 5 (sintomas tão graves que não pude ir trabalhar ou realizar atividades diárias normais) mais a pontuação de sintomas noturnos pela manhã em um escala de 0 (sem sintomas durante a noite) a 4 (sintomas tão graves que não consegui dormir) para uma pontuação total de 0-9.

A linha de base foi definida como a média dos escores diários de sintomas de asma registrados (média do escore diurno e noturno) durante os 7 dias anteriores à primeira dose do tratamento do estudo, incluindo a avaliação matinal na visita de randomização.

As médias LS, a diferença das médias LS e seu IC de 95% e o valor de p são obtidos a partir do modelo misto para análise de medidas repetidas com ajuste de covariável para linha de base, sexo, idade, terapia atual para asma,

Kaplan-Meier estima o tempo para estudar a retirada do tratamento medicamentoso devido ao cumprimento dos critérios de interrupção para o agravamento da asma durante o período de tratamento de 12 semanas

O tempo até a retirada do tratamento medicamentoso do paciente em estudo devido ao agravamento da asma foi definido como o número de dias decorridos desde a data da randomização até a data da retirada devido ao atendimento dos critérios de parada. Critérios de alerta para pacientes individuais com piora da asma foram projetados para garantir a segurança do paciente. O investigador determinou se o quadro clínico geral do paciente é consistente com o agravamento da asma e se o paciente deveria ser retirado do tratamento medicamentoso do estudo (mas não do estudo) e colocado em terapia apropriada para asma no interesse da segurança do paciente.

Um exemplo de critérios de alerta é:

• O FEV1 medido no centro de estudo está abaixo do valor limite de estabilidade do FEV1 calculado na visita de randomização (Dia 1).
• Outros critérios conforme definido no protocolo.

Número de participantes retirados do estudo devido ao cumprimento dos critérios de interrupção para agravamento da asma durante o período de tratamento de 12 semanas

Uma contagem de participantes que foram retirados do estudo devido ao atendimento dos critérios de parada. Critérios de alerta para pacientes individuais com piora da asma foram projetados para garantir a segurança do paciente. O investigador determinou se o quadro clínico geral do paciente é consistente com o agravamento da asma e se o paciente deveria ser retirado do tratamento medicamentoso do estudo (mas não do estudo) e colocado em terapia apropriada para asma no interesse da segurança do paciente.

Um exemplo de critérios de alerta é:

• O FEV1 medido no centro de estudo está abaixo do valor limite de estabilidade do FEV1 calculado na visita de randomização (Dia 1).
• Outros critérios conforme definido no protocolo.

Participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)

Um evento adverso foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que se desenvolve ou piora em gravidade durante a condução de um estudo clínico e não tem necessariamente uma relação causal com o medicamento do estudo. A gravidade foi classificada pelo investigador em uma escala de leve, moderada e grave, com grave = incapacidade de realizar atividades habituais. A relação de EA com o tratamento foi determinada pelo investigador. EAs graves incluem morte, evento adverso com risco de vida, hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, deficiência ou incapacidade persistente ou significativa, anomalia congênita ou defeito congênito OU evento médico importante que prejudicou o paciente e exigiu intervenção médica para prevenir 1 dos resultados listados nesta definição.

Participantes com resultados de sinais vitais anormais potencialmente clinicamente relevantes durante o período de tratamento

Os critérios para os sinais vitais selecionados que mostraram um resultado anormal potencialmente clinicamente relevante são:

• PA sistólica sentado (baixa); <= 90 mm Hg e diminuição de >= 20 mm Hg da linha de base
• PA diastólica sentado (alta): >=105 mm Hg e aumento de >=15 mm Hg desde a linha de base

A linha de base é definida como a última avaliação disponível antes da primeira dose do tratamento do estudo duplo-cego (geralmente dia 1 pré-dose).

Participantes com achados durante o exame orofaríngeo durante o tratamento

Os exames orofaríngeos foram realizados a cada visita por um profissional de saúde qualificado: durante o tratamento, as visitas são resumidas. Qualquer evidência visual de candidíase oral durante o período de tratamento do estudo foi avaliada pela obtenção e análise de um swab da área suspeita para cultura. A terapia apropriada deveria ser iniciada imediatamente a critério do investigador e não deveria ser adiada para confirmação da cultura.