Une étude d'innocuité et d'efficacité de 12 semaines sur le dipropionate de béclométhasone (80 et 160 mcg/jour) administré par inhalateur respiratoire (BAI) chez des patients >= 12 ans souffrant d'asthme persistant

Expérimental: BDP 80 mcg BAI

40 mcg de dipropionate de béclométhasone (BDP) via un inhalateur actionné par la respiration (BAI) deux fois par jour pour un total de 80 mcg/jour.

Médicament: Inhalateur actionné par la respiration de dipropionate de béclométhasone

Inhalateur actionné par la respiration (BAI) de dipropionate de béclométhasone (BDP) administré à des doses de 40 mcg/inhalation ou de 80 mcg/inhalation. Le médicament à l'étude a été administré deux fois par jour, le matin et le soir, après l'achèvement du score des symptômes de l'asthme et des mesures du DEP, dans cet ordre.

Autres noms:

• BDP

Médicament: albutérol/salbutamol

Médicament de secours (albutérol/salbutamol hydrofluoroalcane (HFA) MDI [90 mcg ex-actionneur] ou équivalent) à utiliser au besoin pour le soulagement immédiat des symptômes de l'asthme tout au long de la période de traitement

Autres noms:

• bronchodilatateurs

Expérimental: BDP 160 mcg BAI

80 mcg de dipropionate de béclométhasone (BDP) via un inhalateur actionné par la respiration (BAI) deux fois par jour pour un total de 160 mcg/jour.

Médicament: Inhalateur actionné par la respiration de dipropionate de béclométhasone

Inhalateur actionné par la respiration (BAI) de dipropionate de béclométhasone (BDP) administré à des doses de 40 mcg/inhalation ou de 80 mcg/inhalation. Le médicament à l'étude a été administré deux fois par jour, le matin et le soir, après l'achèvement du score des symptômes de l'asthme et des mesures du DEP, dans cet ordre.

Autres noms:

• BDP

Médicament: albutérol/salbutamol

Médicament de secours (albutérol/salbutamol hydrofluoroalcane (HFA) MDI [90 mcg ex-actionneur] ou équivalent) à utiliser au besoin pour le soulagement immédiat des symptômes de l'asthme tout au long de la période de traitement

Autres noms:

• bronchodilatateurs

Comparateur placebo: BAI placebo

Inhalateur à commande respiratoire placebo (BAI) deux fois par jour.

Médicament: albutérol/salbutamol

Médicament de secours (albutérol/salbutamol hydrofluoroalcane (HFA) MDI [90 mcg ex-actionneur] ou équivalent) à utiliser au besoin pour le soulagement immédiat des symptômes de l'asthme tout au long de la période de traitement

Autres noms:

• bronchodilatateurs

Médicament: Inhalateur placebo actionné par la respiration

Le placebo a été fourni dans des inhalateurs actionnés par la respiration (BAI) correspondants. Les dispositifs placebo étaient identiques aux dispositifs utilisés pour administrer le médicament actif. Le placebo a été administré deux fois par jour, le matin et le soir, après l'achèvement du score des symptômes d'asthme et des mesures du DEP, dans cet ordre.

Zone du volume expiratoire forcé du matin en une minute (FEV1) normalisée ajustée à la ligne de base sous la courbe d'effet du temps zéro à 12 semaines (AUEC(0-12wk)) par traitement réel reçu

La principale variable d'efficacité était l'AUEC du VEMS (0-12 sem.) standardisée et ajustée à l'inclusion (avant l'administration d'un bronchodilatateur et avant l'administration d'un bronchodilatateur). Les mesures de la fonction pulmonaire telles que le VEMS ont été obtenues électroniquement par spirométrie lors de la visite de randomisation (jour 1), de chaque visite de traitement (semaines 2, 4, 8 et 12) et de toute visite imprévue (telle que la visite d'arrêt précoce). Ce résumé est basé sur les valeurs observées enregistrées comme "meilleure tentative".

Les moyennes des moindres carrés (LS), la différence des moyennes LS et son intervalle de confiance (IC) à 95 % et la valeur de p représentent les résultats obtenus à partir de l'analyse de la covariance avec ajustement des covariables pour la ligne de base, le sexe, l'âge, le traitement actuel de l'asthme, et traitement.

Changement par rapport à la ligne de base de la moyenne hebdomadaire du débit quotidien maximal du débit expiratoire (DEP) du matin au cours de la période de traitement de 12 semaines

Changement par rapport au départ de la moyenne hebdomadaire du creux quotidien du matin (bronchodilatateur pré-dose et pré-sauvetage) PEF par spiromètre portable au cours de la période de traitement de 12 semaines.

Le DEP a été déterminé deux fois par jour, le matin et le soir, avant l'administration du médicament à l'étude ou des médicaments de secours. Un spiromètre portable a été fourni aux patients et utilisé pour déterminer le DEP du matin et du soir tout au long de l'étude. Le spiromètre a été programmé pour enregistrer le PEF le plus élevé obtenu à partir de 3 tentatives valides.

La ligne de base a été définie comme la moyenne des évaluations du DEP du matin enregistrées au cours des 7 jours précédant la première dose du traitement de l'étude en double aveugle, y compris l'évaluation du matin lors de la visite de randomisation.

Les moyennes LS, la différence des moyennes LS et son intervalle de confiance à 95 %, et la valeur p sont obtenues à partir du modèle mixte pour l'analyse des mesures répétées avec ajustement de covariable pour la ligne de base, le sexe, l'âge, le traitement actuel de l'asthme, le traitement, la semaine et le traitement par semaine interaction.

Changement par rapport à la ligne de base de la moyenne hebdomadaire du débit expiratoire de pointe (DEP) quotidien du soir au cours de la période de traitement de 12 semaines

Un débitmètre de pointe portatif a été fourni aux patients lors de la visite de sélection et utilisé pour déterminer le DEP du matin et du soir tout au long de l'étude. Le patient a enregistré la valeur la plus élevée des 3 mesures obtenues le matin et le soir dans le journal du patient.

La ligne de base du DEP du soir est définie comme la moyenne des évaluations du DEP du soir enregistrées sur la fenêtre de 7 jours avant la randomisation.

Les moyennes LS, la différence des moyennes LS et son intervalle de confiance à 95 %, et la valeur p sont obtenues à partir du modèle mixte pour l'analyse des mesures répétées avec ajustement de covariable pour la ligne de base, le sexe, l'âge, le traitement actuel de l'asthme, le traitement, la semaine et le traitement par semaine interaction.

Changement par rapport au départ de la moyenne hebdomadaire de l'utilisation quotidienne totale d'aérosol pour inhalation d'albutérol/salbutamol au cours des semaines 1 à 12

Le changement par rapport au départ dans l'utilisation du médicament de secours, l'albutérol/salbutamol, au cours de la période de traitement offre une indication du contrôle de l'asthme.

Les moyennes LS, la différence des moyennes LS et son IC à 95 %, et la valeur de p sont obtenues à partir du modèle mixte pour l'analyse des mesures répétées avec ajustement de covariable pour l'inclusion, le sexe, l'âge, le traitement actuel de l'asthme, le traitement, la semaine et le traitement par interaction hebdomadaire .

La ligne de base a été définie comme la moyenne de l'utilisation quotidienne enregistrée d'aérosol pour inhalation d'albutérol/salbutamol au cours des 7 jours précédant la première dose du traitement de l'étude en double aveugle, y compris l'utilisation du matin lors de la visite de randomisation.

Changement par rapport au départ de la moyenne hebdomadaire du score quotidien total des symptômes d'asthme au cours de la période de traitement de 12 semaines

Les scores des symptômes d'asthme ont été enregistrés dans le journal du patient chaque matin et chaque soir avant de déterminer le VEMS et le DEP et avant l'administration des médicaments à l'étude ou de secours.

Le score des symptômes diurnes a été enregistré le soir sur une échelle de 0 (aucun symptôme pendant la journée) à 5 (symptômes si graves que je ne pouvais pas aller travailler ou effectuer des activités quotidiennes normales) plus le score des symptômes nocturnes le matin sur une échelle de 0 (Aucun symptôme pendant la nuit) à 4 (Symptômes si graves que je n'ai pas dormi du tout) pour un score total de 0 à 9.

La ligne de base a été définie comme la moyenne des scores de symptômes d'asthme quotidiens enregistrés (moyenne des scores diurnes et nocturnes) au cours des 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude, y compris l'évaluation du matin lors de la visite de randomisation.

Les moyennes LS, la différence des moyennes LS et son IC à 95 %, et la valeur p sont obtenues à partir du modèle mixte pour l'analyse des mesures répétées avec ajustement des covariables pour la ligne de base, le sexe, l'âge, le traitement actuel de l'asthme,

Estimations de Kaplan-Meier du temps nécessaire pour étudier l'arrêt du traitement médicamenteux en raison du respect des critères d'arrêt de l'aggravation de l'asthme au cours de la période de traitement de 12 semaines

Le délai d'arrêt du traitement médicamenteux de l'étude par le patient en raison d'une aggravation de l'asthme a été défini comme le nombre de jours écoulés entre la date de randomisation et la date d'arrêt en raison du respect des critères d'arrêt. Les critères d'alerte pour les patients individuels dont l'asthme s'aggrave ont été conçus pour assurer la sécurité des patients. L'investigateur a déterminé si le tableau clinique global du patient était compatible avec une aggravation de l'asthme et si le patient devait être retiré du traitement médicamenteux à l'étude (mais pas de l'étude) et placé sous un traitement approprié contre l'asthme dans l'intérêt de la sécurité du patient.

Un exemple de critères d'alerte est :

• Le VEMS tel que mesuré au centre d'étude est inférieur à la valeur limite de stabilité du VEMS calculée lors de la visite de randomisation (jour 1).
• Autres critères tels que définis dans le protocole.

Nombre de participants retirés de l'étude en raison du respect des critères d'arrêt de l'aggravation de l'asthme au cours de la période de traitement de 12 semaines

Nombre de participants qui ont été retirés de l'étude en raison du respect des critères d'arrêt. Les critères d'alerte pour les patients individuels dont l'asthme s'aggrave ont été conçus pour assurer la sécurité des patients. L'investigateur a déterminé si le tableau clinique global du patient était compatible avec une aggravation de l'asthme et si le patient devait être retiré du traitement médicamenteux à l'étude (mais pas de l'étude) et placé sous un traitement approprié contre l'asthme dans l'intérêt de la sécurité du patient.

Un exemple de critères d'alerte est :

• Le VEMS tel que mesuré au centre d'étude est inférieur à la valeur limite de stabilité du VEMS calculée lors de la visite de randomisation (jour 1).
• Autres critères tels que définis dans le protocole.

Participants avec des événements indésirables liés au traitement (TEAE)

Un événement indésirable a été défini comme tout événement médical indésirable qui se développe ou s'aggrave pendant la conduite d'une étude clinique et n'a pas nécessairement de relation causale avec le médicament à l'étude. La gravité a été évaluée par l'investigateur sur une échelle de légère, modérée et sévère, avec sévère = une incapacité à mener à bien les activités habituelles. La relation entre l'EI et le traitement a été déterminée par l'investigateur. Les EI graves comprennent le décès, un événement indésirable menaçant le pronostic vital, l'hospitalisation d'un patient ou la prolongation d'une hospitalisation existante, une invalidité ou une incapacité persistante ou importante, une anomalie congénitale ou une anomalie congénitale, OU un événement médical important qui a mis le patient en danger et a nécessité une intervention médicale pour prévenir 1 des résultats énumérés dans cette définition.

Participants présentant des signes vitaux anormaux potentiellement pertinents sur le plan clinique pendant la période de traitement

Les critères pour les signes vitaux sélectionnés qui ont montré un résultat anormal potentiellement pertinent sur le plan clinique sont :

• TA systolique assise (basse); <= 90 mm Hg et diminution de >= 20 mm Hg par rapport au départ
• TA diastolique en position assise (élevée) : > 105 mm Hg et augmentation de >=15 mm Hg par rapport à la ligne de base

La ligne de base est définie comme la dernière évaluation disponible avant la première dose du traitement de l'étude en double aveugle (généralement avant la dose du jour 1).

Participants présentant des résultats lors de l'examen oropharyngé pendant le traitement

Des examens oropharyngés ont été réalisés à chaque visite par un professionnel de santé qualifié : les visites en cours de traitement sont résumées. Toute preuve visuelle de candidose buccale pendant la période de traitement de l'étude a été évaluée en obtenant et en analysant un écouvillon de la zone suspecte pour la culture. Le traitement approprié devait être initié immédiatement à la discrétion de l'investigateur et ne devait pas être retardé pour la confirmation par culture.