Un estudio de seguridad y eficacia de 12 semanas de dipropionato de beclometasona (80 y 160 mcg/día) administrado a través de un inhalador activado por la respiración (BAI) en pacientes mayores de 12 años con asma persistente

Experimental: DPB 80 mcg BAI

40 mcg de dipropionato de beclometasona (BDP) a través de un inhalador activado por la respiración (BAI) dos veces al día para un total de 80 mcg/día.

Droga: Inhalador activado por la respiración de dipropionato de beclometasona

Inhalador activado por la respiración (BAI) de dipropionato de beclometasona (BDP) administrado en dosis de 40 mcg/inhalación u 80 mcg/inhalación. El fármaco del estudio se administró dos veces al día, por la mañana y por la noche, después de completar la puntuación de los síntomas del asma y las mediciones del PEF, en ese orden.

Otros nombres:

• BDP

Droga: albuterol/salbutamol

Medicamento de rescate (albuterol/salbutamol hidrofluoroalcano (HFA) MDI [90 mcg ex-actuator] o equivalente) para usar según sea necesario para el alivio inmediato de los síntomas del asma durante el período de tratamiento

Otros nombres:

• broncodilatadores

Experimental: DPB 160 mcg BAI

80 mcg de dipropionato de beclometasona (BDP) a través de un inhalador activado por la respiración (BAI) dos veces al día para un total de 160 mcg/día.

Droga: Inhalador activado por la respiración de dipropionato de beclometasona

Inhalador activado por la respiración (BAI) de dipropionato de beclometasona (BDP) administrado en dosis de 40 mcg/inhalación u 80 mcg/inhalación. El fármaco del estudio se administró dos veces al día, por la mañana y por la noche, después de completar la puntuación de los síntomas del asma y las mediciones del PEF, en ese orden.

Otros nombres:

• BDP

Droga: albuterol/salbutamol

Medicamento de rescate (albuterol/salbutamol hidrofluoroalcano (HFA) MDI [90 mcg ex-actuator] o equivalente) para usar según sea necesario para el alivio inmediato de los síntomas del asma durante el período de tratamiento

Otros nombres:

• broncodilatadores

Comparador de placebos: Placebo BIA

Inhalador de placebo activado por la respiración (BAI) dos veces al día.

Droga: albuterol/salbutamol

Medicamento de rescate (albuterol/salbutamol hidrofluoroalcano (HFA) MDI [90 mcg ex-actuator] o equivalente) para usar según sea necesario para el alivio inmediato de los síntomas del asma durante el período de tratamiento

Otros nombres:

• broncodilatadores

Droga: Inhalador placebo activado por la respiración

El placebo se proporcionó en dispositivos inhaladores activados por la respiración (BAI) correspondientes. Los dispositivos de placebo eran idénticos a los dispositivos utilizados para administrar el fármaco activo. El placebo se administró dos veces al día, por la mañana y por la noche, después de completar la puntuación de los síntomas del asma y las mediciones del PEF, en ese orden.

Volumen espiratorio forzado matutino mínimo ajustado al valor inicial estandarizado en un minuto (FEV1) Área bajo la curva de efecto desde el tiempo cero hasta las 12 semanas (AUEC(0-12wk)) por tratamiento real recibido

La principal variable de eficacia fue el FEV1 AUEC (0-12 semanas) del FEV1 AUEC (0-12 semanas) ajustado por la mañana (broncodilatador antes de la dosis y antes del rescate). Las mediciones de la función pulmonar, como el FEV1, se obtuvieron electrónicamente mediante espirometría en la visita de aleatorización (Día 1), cada visita de tratamiento (Semanas 2, 4, 8 y 12) y cualquier visita no programada (como la visita de terminación anticipada). Este resumen se basa en valores observados registrados como "mejor intento".

Las medias de mínimos cuadrados (LS), la diferencia de las medias de LS y su intervalo de confianza (IC) del 95 % y el valor de p representan los resultados obtenidos del análisis de covarianza con ajuste de covariable para el inicio, el sexo, la edad, la terapia actual para el asma, y tratamiento

Cambio desde el inicio en el promedio semanal de la tasa mínima diaria de flujo espiratorio máximo (PEF) matutino durante el período de tratamiento de 12 semanas

Cambio desde el inicio en el promedio semanal del PEF matutino mínimo diario (broncodilatador previo a la dosis y previo al rescate) mediante un espirómetro portátil durante el período de tratamiento de 12 semanas.

El PEF se determinó dos veces al día, por la mañana y por la noche, antes de la administración del fármaco del estudio o de los medicamentos de rescate. Se proporcionó un espirómetro de mano a los pacientes y se utilizó para determinar el PEF matutino y vespertino durante todo el estudio. El espirómetro se programó para registrar el PEF más alto obtenido de 3 intentos válidos.

El valor inicial se definió como el promedio de las evaluaciones de PEF matutinas mínimas registradas durante los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio doble ciego, incluida la evaluación matutina en la visita de aleatorización.

Las medias de MC, la diferencia de las medias de MC y su intervalo de confianza del 95 % y el valor de p se obtienen del modelo mixto para el análisis de medidas repetidas con ajuste de covariable para el inicio, el sexo, la edad, la terapia actual para el asma, el tratamiento, la semana y el tratamiento por semana. interacción.

Cambio desde el inicio en el promedio semanal del flujo espiratorio máximo (PEF) diario por la noche durante el período de tratamiento de 12 semanas

Se proporcionó un medidor de flujo máximo portátil a los pacientes en la visita de selección y se utilizó para determinar el PEF matutino y vespertino a lo largo del estudio. El paciente registró el valor más alto de 3 mediciones obtenidas por la mañana y por la noche en el diario del paciente.

El valor inicial en el PEF vespertino se define como el promedio de las evaluaciones del PEF vespertino registradas durante la ventana de 7 días antes de la aleatorización.

Las medias de MC, la diferencia de las medias de MC y su intervalo de confianza del 95 % y el valor de p se obtienen del modelo mixto para el análisis de medidas repetidas con ajuste de covariable para el inicio, el sexo, la edad, la terapia actual para el asma, el tratamiento, la semana y el tratamiento por semana. interacción.

Cambio desde el inicio en el promedio semanal del uso diario total de aerosol para inhalación de albuterol/salbutamol durante las semanas 1 a 12

El cambio desde el inicio en el uso de medicación de rescate, albuterol/salbutamol, durante el período de tratamiento ofrece una indicación del control del asma.

Las medias de MC, la diferencia de las medias de MC y su IC del 95 %, y el valor de p se obtienen del modelo mixto para el análisis de medidas repetidas con ajuste de covariable para la línea de base, el sexo, la edad, la terapia actual para el asma, el tratamiento, la semana y la interacción de tratamiento por semana. .

El valor inicial se definió como el promedio del uso diario registrado de aerosol para inhalación de albuterol/salbutamol durante los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio doble ciego, incluido el uso matutino en la visita de aleatorización.

Cambio desde el inicio en el promedio semanal de la puntuación total diaria de síntomas de asma durante el período de tratamiento de 12 semanas

Las puntuaciones de los síntomas del asma se registraron en el diario del paciente cada mañana y tarde antes de determinar el FEV1 y el PEF y antes de la administración de los medicamentos del estudio o de rescate.

La puntuación de síntomas diurnos se registró por la noche en una escala de 0 (sin síntomas durante el día) a 5 (síntomas tan graves que no podía ir a trabajar o realizar actividades diarias normales) más la puntuación de síntomas nocturnos por la mañana en un escala de 0 (Sin síntomas durante la noche) a 4 (Síntomas tan graves que no dormí nada) para un rango de puntuación total de 0-9.

El valor inicial se definió como el promedio de las puntuaciones diarias registradas de los síntomas del asma (promedio de la puntuación diurna y nocturna) durante los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, incluida la evaluación matutina en la visita de aleatorización.

Las medias de MC, la diferencia de las medias de MC y su IC del 95 %, y el valor de p se obtienen del modelo mixto para análisis de medidas repetidas con ajuste de covariables para el inicio, sexo, edad, tratamiento actual para el asma,

Estimaciones de Kaplan-Meier del tiempo para el retiro del tratamiento farmacológico del estudio debido al cumplimiento de los criterios de suspensión por empeoramiento del asma durante el período de tratamiento de 12 semanas

El tiempo transcurrido hasta la retirada del tratamiento con el fármaco del estudio del paciente debido al empeoramiento del asma se definió como el número de días transcurridos desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de retirada debido al cumplimiento de los criterios de suspensión. Los criterios de alerta para pacientes individuales con empeoramiento del asma se diseñaron para garantizar la seguridad del paciente. El investigador determinó si el cuadro clínico general del paciente es compatible con el empeoramiento del asma y si se debe retirar al paciente del tratamiento con el fármaco del estudio (pero no del estudio) y recibir la terapia adecuada para el asma en aras de la seguridad del paciente.

Un ejemplo de criterios de alerta es:

• El FEV1 medido en el centro de estudio está por debajo del valor límite de estabilidad del FEV1 calculado en la visita de aleatorización (Día 1).
• Otros criterios definidos en el protocolo.

Número de participantes que se retiraron del estudio debido a que cumplieron con los criterios de interrupción por empeoramiento del asma durante el período de tratamiento de 12 semanas

Un recuento de los participantes que se retiraron del estudio debido a que cumplieron con los criterios de finalización. Los criterios de alerta para pacientes individuales con empeoramiento del asma se diseñaron para garantizar la seguridad del paciente. El investigador determinó si el cuadro clínico general del paciente es consistente con el empeoramiento del asma y si el paciente debe retirarse del tratamiento con el fármaco del estudio (pero no del estudio) y recibir la terapia adecuada para el asma en aras de la seguridad del paciente.

Un ejemplo de criterios de alerta es:

• El FEV1 medido en el centro de estudio está por debajo del valor límite de estabilidad del FEV1 calculado en la visita de aleatorización (Día 1).
• Otros criterios definidos en el protocolo.

Participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)

Un evento adverso se definió como cualquier evento médico adverso que se desarrolla o empeora en severidad durante la realización de un estudio clínico y no necesariamente tiene una relación causal con el fármaco del estudio. El investigador calificó la gravedad en una escala de leve, moderada y grave, siendo grave = incapacidad para realizar las actividades habituales. El investigador determinó la relación de EA con el tratamiento. Los EA graves incluyen la muerte, un evento adverso que pone en peligro la vida, la hospitalización o la prolongación de la hospitalización existente, una discapacidad o incapacidad persistente o significativa, una anomalía congénita o un defecto de nacimiento, O un evento médico importante que puso en peligro al paciente y requirió intervención médica para prevenir 1 de los resultados enumerados en esta definición.

Participantes con resultados anormales de signos vitales clínicamente relevantes durante el período de tratamiento

Los criterios para los signos vitales seleccionados que mostraron un resultado anormal potencialmente clínicamente relevante son:

• PA sistólica sentado (baja); <= 90 mm Hg y disminución de >= 20 mm Hg desde el inicio
• PA diastólica sentado (alta): >= 105 mm Hg y aumento de >= 15 mm Hg desde el inicio

El valor inicial se define como la última evaluación disponible antes de la primera dosis del tratamiento del estudio doble ciego (generalmente, la predosis del día 1).

Participantes con hallazgos durante el examen orofaríngeo durante el tratamiento

Los exámenes orofaríngeos fueron realizados en cada visita por un profesional de la salud calificado: durante el tratamiento se resumen las visitas. Cualquier evidencia visual de candidiasis oral durante el período de tratamiento del estudio se evaluó obteniendo y analizando un hisopo del área sospechosa para cultivo. El tratamiento apropiado debía iniciarse de inmediato a discreción del investigador y no debía retrasarse para la confirmación del cultivo.