NeoAdapt 2: Observační studie zkoumající nové biomarkery při hodnocení a léčbě neonatální oběhové insuficience

Výzkum ukázal, že existuje velký rozdíl v tom, jak lékaři toto oběhové selhání léčí. Důvodem je, že neexistuje žádná dohodnutá definice této podmínky. Zkoumáním nových metod hodnocení oběhového stavu kojenců hodláme pomoci vytvořit novou definici oběhového selhání, která zase pomůže lékařům vytvořit další studie k identifikaci kojenců s oběhovým selháním a nalezení nejlepších způsobů léčby tohoto stavu u miminek. Dosud se výzkum v této oblasti omezoval na děti narozené v méně než 33. týdnu těhotenství. Máme v úmyslu rozšířit znalosti v této oblasti na kojence starší než 33 týdnů těhotenství.

Dobutamin je lék, který nemá licenci pro použití u předčasně narozených dětí. V budoucnu bude třeba všechny nové léky studovat u dětí, než pro ně bude udělena licence. Kromě toho Evropské společenství vybízí k provedení výzkumu zaměřeného na zkoumání užívání starých drog, které se používají u kojenců. Jak již bylo zmíněno, existuje velmi málo údajů, které by ukázaly, jak s dobutaminem děti zacházejí, a tato studie přispěje k novým informacím o tom, jak by měl být tento lék podáván dětem bezpečně.

Toto je pilotní observační studie u kojenců starších než 33 týdnů gestačního věku. Populace bude sledována z hlediska diagnostických opatření používaných ke spuštění léčby oběhového selhání. Rozhodnutí o léčbě budou učiněna podle preference odpovědných lékařů. Rozhodnutí o léčbě bude dokumentováno výzkumným týmem a bude zaznamenán účinek této léčby na diagnostická opatření.

Bude provedena další dílčí studie zahrnující ty kojence, kteří dostávají dobutamin. Tato studie se bude zabývat tím, jak děti s touto drogou zacházejí.

CO SE STANE S ÚČASTNÍKY VÝZKUMU

Kojenci dostanou stejnou péči jako kterékoli jiné kojence přijaté na neonatologickou jednotku intenzivní péče. Pokud ošetřující lékařský tým rozhodne, že kojenec trpí oběhovým selháním, bude mu poskytnuta léčba stejným způsobem jako u jiných dětí, které se studie nezúčastnily. To může zahrnovat podávání tekutiny žilou nebo užívání léků, jako je dobutamin.

Všichni kojenci, kteří jsou přijati na neonatální jednotku intenzivní péče, budou mít všechny standardní testy a pozorování, které by kojenci měli. U dětí zařazených do studie během prvních tří dnů jejich života budou mít všechna zahrnutá kojenci dvě specifická měření jednou denně. Tyto jsou známé jako: -

1. Hodnocení průtoku horní dutou žílou – zahrnuje měření průtoku krve jednou z velkých žil, která je připojena k srdci dítěte pomocí ultrazvukového přístroje. Jde o bezbolestný zákrok, který kojenci dobře snášejí.
2. Index variability Pleth- To zahrnuje umístění malé sondy na ruku nebo nohu dítěte, která bude měřit hladinu kyslíku. To bude provedeno současně s hodnocením průtoku horní dutou žílou. Opět se jedná o bezbolestný zákrok, který kojenci dobře snášejí.

Studie také zaznamená důležité relevantní výsledky rutinních testů prováděných na kojencích přijatých na jiné novorozenecké oddělení:

1. Ultrazvukové projevy mozku během pobytu na jednotce.
2. Monitorování klinických parametrů, pozorování a laboratorní testy.
3. Hlavní klinické diagnózy.

Pokud dítě dostane dobutamin, budou mu odebrány dva malé vzorky krve, aby se zjistilo, jak se droga zpracovává u dětí. To bude provedeno metodami, které minimalizují bolest a úzkost kojenců zapojených do studie.

Půjde o observační pilotní kohortovou studii s cílem zlepšit definici oběhového selhání u novorozenců a dokumentovat současné léčebné strategie pro hemodynamickou insuficienci během přechodného oběhu u kojenců starších 33 týdnů gestačního věku, kteří jsou přijati na novorozenecké oddělení (NICU). pro intenzivní péči.

Kritéria pro zařazení budou

1. Novorozenci >33 týdnů gestačního věku přijati na neonatologickou jednotku intenzivní péče
2. Postnatální věk <72 hodin;
3. Informovaný souhlas rodičů; Tato populace bude sledována s ohledem na to, která diagnostická opatření vedou k rozhodnutí o léčbě a jaký vliv mají tato rozhodnutí na různá diagnostická opatření. Rozhodování o jejich léčbě bude založeno na klinických doporučeních v provozu na jednotce Trevor Mann Bay a na preferencích lékaře.

Hodnocení průtoku SVC a PVI se bude provádět pouze každých 24 hodin po dobu prvních 72 hodin života u kojenců.

Hodnoty měření primárního výsledku pro SVCF a PVI u novorozenců starších než 33 týdnů gestačního věku, kteří dostávají intenzivní péči, odvozené z Echo-D a pletysmografických studií.

Pozorovaná měření klinického výsledku

Kraniální americké vystoupení

Analýza nálezů na lebečním ultrazvukovém skenování bude interpretována ve světle základního skenu, který bude proveden co nejdříve po narození při zařazení, aby se zabránilo připisování účinku prenatálních urážek postnatálním událostem.

Léčba oběhového selhání Kojenci obdrží léčbu podle preference odpovědného lékaře. Jak je běžnou praxí, bude podáván dobutamin, dopamin a/nebo jiná léčba (včetně jiných kardiovaskulárních léků a/nebo objemové substituční terapie normálním fyziologickým roztokem).

Dávka podání Dávka podání dobutaminu bude na rozhodnutí odpovědného lékaře. Předpokládáme, že dobutamin bude typicky zahájen mezi 2,5 a 5 mcg/kg/min a bude zvyšován v krocích po 5 mcg/kg/min až na maximum 20 mcg/kg/min s danou časovou frekvencí, pokud není pozorována žádná odezva.

Jakékoli změny léčebné strategie budou dokumentovány odpovědným lékařem.

Kritéria pro up-titraci zvyšování dávky léčiva se budou řídit klinickým úsudkem. Lékaři budou požádáni, aby zaznamenali kritéria, která použili, aby učinili toto rozhodnutí.

Kritéria pro snížení titrace dávky se budou řídit klinickým posouzením. Lékaři budou požádáni, aby zaznamenali kritéria, která použili, aby učinili toto rozhodnutí.

Další léčba Pokud nedojde k žádné odpovědi na dobutamin při 20 mcgg/k/min nebo klinická odpověď bude ošetřujícím lékařem považována za nedostatečnou, bude další léčba na uvážení ošetřujícího lékaře, který bude požádán o zaznamenání důvodů změna léčebné strategie i další léčba, která je pacientovi podávána.

Souběžná léčba Nebude existovat žádná souběžná medikace nebo léčba podle protokolu. V souladu s tím se další důležité společné intervence budou řídit specifickými protokoly centra a budou zaznamenány ve formuláři záznamu případu.

PODSTUDIE FARMAKOKINETIKA (PK).

Cíl dílčích studií PK Cílem dílčí studie je poskytnout předběžné informace pro pokus a sestrojení populačního modelu PK. Vzhledem k nejistotám ohledně FK dobutaminu u kojenců na intenzivní péči posoudíme jeho eliminační poločas. To je definováno jako doba, po kterou množství koncentrace klesne na polovinu.

Dílčí studie poločasu Provedeme předběžnou studii u všech kojenců zařazených do NeoAdapt 2, kteří dostávají dobutamin jako léčbu hemodynamické insuficience. Od každého z těchto pacientů budou odebrány dva vzorky krve, každý o objemu 400 μl. První vzorek bude odebrán po ukončení infuze, v době, kdy dobutamin přestane dosahovat systémové cirkulace novorozence, což je definováno jako time end (te).

Druhý vzorek bude odebrán v různých časových bodech studie po ukončení infuze:

5 min po te 15 min po te 45 min po te 2 hodiny po te 6 hodin po te Do každého časového bodu budou přiděleny dvě děti. Časy odběru vzorků budou pacientům přiděleny náhodně.

Vzorky plazmy budou odeslány do laboratoře ke kvantifikaci dobutaminu.