NeoAdapt 2: En observationsundersøgelse, der undersøger nye biomarkører i evaluering og behandling af neonatal kredsløbsinsufficiens

Forskning har vist, at der er stor forskel på, hvordan læger behandler denne kredsløbssvigt. Dette skyldes, at der ikke er nogen aftalt definition for denne betingelse. Ved at undersøge nye metoder til at vurdere en babys kredsløbsstatus har vi til hensigt at hjælpe med at skabe en ny definition af kredsløbssvigt, som igen vil hjælpe læger med at lave yderligere undersøgelser for at identificere spædbørn med kredsløbssvigt og finde de bedste måder at behandle denne tilstand på hos babyer. Hidtil har forskning på dette område været begrænset til babyer født under 33 ugers svangerskab. Vi har til hensigt at udvide viden på området til spædbørn, der er ældre end 33 ugers svangerskab.

Dobutamin er et lægemiddel, der ikke har en licens til brug hos for tidligt fødte børn. I fremtiden skal alle nye lægemidler undersøges hos børn, før der gives en licens til dem. Desuden opmuntrer Det Europæiske Fællesskab, at der forskes i brugen af ​​gamle lægemidler, der bruges til babyer. Som tidligere nævnt er der meget få data, der viser, hvordan dobutamin håndteres af babyer, og denne undersøgelse vil bidrage til ny information om, hvordan dette lægemiddel bør gives til babyer sikkert.

Dette er et pilotobservationsstudie hos spædbørn ældre end 33 ugers svangerskabsalder. Befolkningen vil blive observeret for de diagnostiske foranstaltninger, der anvendes til at udløse behandling for kredsløbssvigt. Behandlingsbeslutninger vil blive truffet efter de ansvarlige lægers præferencer. Behandlingsbeslutningen vil blive dokumenteret af forskerholdet, og effekten af ​​denne behandling på diagnostiske tiltag vil blive registreret.

Der vil være en yderligere delundersøgelse, der involverer de spædbørn, der får dobutamin. Denne undersøgelse vil se på, hvordan babyer håndterer dette stof.

HVAD VIL DER SKE MED FORSKNINGSDELTAGERE

Spædbørn vil modtage den samme pleje som alle andre spædbørn indlagt på neonatal intensivafdeling. Hvis det behandlende lægehold beslutter, at spædbarnet lider af kredsløbssvigt, vil de modtage behandling på samme måde som andre babyer, der ikke er involveret i undersøgelsen. Dette kan involvere tilførsel af væske gennem en vene eller brug af lægemidler såsom dobutamin.

Alle spædbørn, der er indlagt på neonatal intensivafdeling, vil have alle de standardtests og observationer, som spædbørn ville have. For babyer inkluderet i undersøgelsen i de første tre dage af deres liv vil alle inkluderede spædbørn have to specifikke målinger en gang om dagen. Disse er kendt som: -

1. Overlegen vena cava flow vurdering - Dette involverer måling af blodgennemstrømningen gennem en af ​​de store vener, der er forbundet til babyernes hjerte ved hjælp af en ultralydsmaskine. Det er en smertefri procedure, der tolereres godt af spædbørn.
2. Pleth variabilitetsindeks- Dette involverer at placere en lille sonde på barnets hånd eller fod, der vil måle deres iltniveauer. Dette vil ske samtidig med, at vurderingen af ​​superior vena cava flow udføres. Igen er dette en smertefri procedure, der tolereres godt af spædbørn.

Undersøgelsen vil også registrere vigtige relevante resultater af rutinetest udført på spædbørn indlagt på anden neonatal enhed:

1. Hjerne-ultralydsvisninger under deres ophold på enheden.
2. Monitorering af kliniske parametre, observationer og laboratorietests.
3. Større kliniske diagnoser.

Hvis et spædbarn får dobutamin, vil de få taget to små blodprøver for at undersøge, hvordan lægemidlet behandles hos babyer. Dette vil ske via metoder, der minimerer smerte og angst for de spædbørn, der er involveret i undersøgelsen.

Dette vil være et observationelt pilotkohortestudie med det formål at forbedre definitionen af ​​kredsløbssvigt hos nyfødte og dokumentere nuværende behandlingsstrategier for hæmodynamisk insufficiens under overgangskredsløbet hos spædbørn over 33 ugers svangerskabsalder, som er indlagt på neonatalafdelingen (NICU) til intensiv pleje.

Inklusionskriterier vil være

1. Nyfødte >33 ugers gestationsalder indlagt på neonatal intensivafdeling
2. Postnatal alder <72 timer;
3. Forældrenes informerede samtykke; Denne population vil blive observeret med hensyn til hvilke diagnostiske tiltag, der fører til behandlingsbeslutninger, og hvilken effekt disse beslutninger har på de forskellige diagnostiske tiltag. Beslutningstagning for deres behandling vil være baseret på kliniske retningslinjer i drift på Trevor Mann Bay Unit og klinikerens præference.

Vurderingen af ​​SVC-flow og PVI vil kun blive foretaget hver 24. time i de første 72 timer af livet hos babyer.

Primære udfaldsmåleværdier for SVCF og PVI hos nyfødte i en alder af ældre end 33 ugers svangerskabsalder, der modtager intensiv behandling, udledt af Echo-D og plethysmografiske undersøgelser.

Observerede kliniske resultatmål

Kranielle amerikanske optrædener

Analysen af ​​fundene på kraniel ultralydsskanning vil blive fortolket i lyset af en baseline-skanning, der skal udføres hurtigst muligt efter fødslen ved indskrivningen, for at undgå at tilskrive effekten af ​​prænatale fornærmelser til postnatale hændelser.

Behandlinger for kredsløbssvigt Spædbørn vil modtage behandling i henhold til den ansvarlige læges præference. Som det er almindelig praksis, vil dobutamin, dopamin og/eller andre behandlinger (herunder andre kardiovaskulære lægemidler og/eller volumensubstitutionsterapi med normalt saltvand) blive administreret.

Indgivelsesdosis Dobutamindoseringen bestemmes af den ansvarlige læge. Vi forestiller os, at dobutamin typisk startes mellem 2,5 og 5 mcg/kg/min og øges i trin på 5 mcg/kg/min til maksimalt 20 mcg/kg/min med en given tidsfrekvens, hvis der ikke ses respons.

Eventuelle ændringer i behandlingsstrategien vil blive dokumenteret af den ansvarlige læge.

Kriterier for op-titrering af medicin Dosiseskalering vil blive styret af klinisk vurdering. Klinikere vil blive bedt om at registrere de kriterier, de brugte for at træffe denne beslutning.

Kriterier for nedtitrering Dosisreduktion vil blive styret af klinisk vurdering. Klinikere vil blive bedt om at registrere de kriterier, de brugte for at træffe denne beslutning.

Yderligere behandling Hvis der ikke er respons på dobutamin ved 20 mcgg/k/min, eller den kliniske respons af den behandlende læge vurderes at være utilstrækkelig, vil yderligere behandling være efter den behandlende læges skøn, som vil blive bedt om at registrere årsagerne til ændringen i behandlingsstrategi samt den ekstra behandling, der gives til patienten.

Samtidig behandling Der vil ikke være nogen per-protokol samtidig medicinering eller behandling. Følgelig vil andre vigtige medindgreb følge specifikke centerprotokoller og vil blive registreret i sagsjournalen.

FARMAKOKINETIK (PK) DELUNDERSØGELSE

Formålet med PK delstudierne Formålet med delstudiet er at give foreløbige informationer med henblik på at forsøge at konstruere en populations PK model. I betragtning af usikkerheden vedrørende PK af dobutamin hos spædbørn, der modtager intensiv behandling, vil vi vurdere dets eliminationshalveringstid. Dette er defineret som mængden af ​​tid, inden mængden af ​​en koncentration falder til det halve.

Halveringstidsdelstudie Vi vil udføre et foreløbigt studie på alle de spædbørn inkluderet i NeoAdapt 2, som får dobutamin som behandling for hæmodynamisk insufficiens. To blodprøver på hver 400 μl vil blive udtaget fra hver af disse patienter. Den første prøve vil blive udtaget efter afslutningen af ​​infusionen, på det tidspunkt, hvor dobutamin ophører med at nå den nyfødtes systemiske cirkulation, defineret som sluttidspunkt (te).

Den anden prøve vil blive taget på forskellige undersøgelsestidspunkter efter afslutningen af ​​infusionen:

5 min efter te 15 min efter te 45 min efter te 2 timer efter te 6 timer efter te To spædbørn vil blive tildelt hvert tidspunkt. Prøveudtagningstider vil blive tildelt tilfældigt til patienterne.

Plasmaprøver vil blive sendt til laboratoriet for kvantificering af dobutamin.