NeoAdapt 2: un estudio observacional que investiga nuevos biomarcadores en la evaluación y el tratamiento de la insuficiencia circulatoria neonatal
NeoAdapt 2: un estudio observacional que investiga nuevos biomarcadores en la evaluación y el tratamiento de la insuficiencia circulatoria neonatal en bebés mayores de 33 semanas de edad gestacional
La insuficiencia circulatoria puede afectar hasta al 50% de los prematuros que ingresan en cuidados intensivos neonatales. Esto puede deberse a que su músculo cardíaco no está lo suficientemente desarrollado para enviar sangre a órganos vitales como el cerebro. Esto puede provocar problemas graves a corto plazo, como insuficiencia renal, y contribuir a un desarrollo deficiente a largo plazo, como parálisis cerebral. Además, los bebés que nacen demasiado pronto pueden necesitar más tiempo para adaptarse de una circulación que depende de la placenta en el útero a una que sea autosuficiente.
Los médicos deben poder medir con precisión el suministro de sangre en un bebé. Sin embargo, no hay acuerdo sobre la mejor manera de hacer esto. Esto hace que las decisiones sobre cuándo tratar a un bebé sean difíciles. Los médicos pueden usar medicamentos como la dopamina o la dobutamina para ayudar a la circulación de los bebés. Sin embargo, estos medicamentos no se han probado adecuadamente en bebés mayores de 33 semanas de gestación.
Este estudio propone observar la forma en que los bebés mayores de 33 semanas son tratados con problemas circulatorios en los primeros tres días de vida. Además, el estudio analizará dos nuevas mediciones del suministro de sangre de los bebés para ver si son una mejor medida de cuándo un bebé necesita tratamiento. Esto implicará una ecografía del corazón y la medición de los niveles de oxígeno del niño con una sonda colocada en la mano o la pierna. El estudio también analizará cómo los bebés procesan el fármaco dobutamina. Esto se hará a partir de dos pequeños análisis de sangre adicionales. El objetivo del estudio es ayudar a los médicos a perfeccionar la identificación y el tratamiento de la insuficiencia circulatoria en bebés prematuros.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La investigación ha demostrado que existe una gran diferencia en la forma en que los médicos tratan esta falla circulatoria. Esto se debe a que no existe una definición acordada para esta condición. Al investigar nuevos métodos para evaluar el estado circulatorio de los bebés, tenemos la intención de ayudar a crear una nueva definición de insuficiencia circulatoria que, a su vez, ayudará a los médicos a crear más estudios para identificar a los bebés con insuficiencia circulatoria y encontrar las mejores formas de tratar esta afección en los bebés. Hasta ahora, la investigación en esta área se ha limitado a los bebés nacidos con menos de 33 semanas de gestación. Pretendemos extender el conocimiento en el área a lactantes mayores de 33 semanas de gestación.
La dobutamina es un medicamento que no tiene licencia para su uso en bebés prematuros. En el futuro, todos los medicamentos nuevos deberán estudiarse en niños antes de que se les otorgue una licencia. Además, la Comunidad Europea está alentando que se lleven a cabo investigaciones para investigar el uso de medicamentos antiguos que se usan en bebés. Como se mencionó anteriormente, hay muy pocos datos que muestren cómo los bebés manejan la dobutamina y este estudio contribuirá con nueva información sobre cómo se debe administrar este medicamento a los bebés de manera segura.
Este es un estudio observacional piloto en bebés mayores de 33 semanas de edad gestacional. Se observará a la población para las medidas de diagnóstico utilizadas para desencadenar el tratamiento de la insuficiencia circulatoria. Las decisiones de tratamiento se tomarán de acuerdo con la preferencia de los médicos responsables. La decisión del tratamiento será documentada por el equipo de investigación y se registrará el efecto de ese tratamiento en las medidas de diagnóstico.
Habrá un subestudio adicional que involucrará a los bebés que reciben dobutamina. Este estudio observará cómo los bebés manejan este medicamento.
QUÉ SUCEDERÁ CON LOS PARTICIPANTES DE LA INVESTIGACIÓN
Los bebés recibirán la misma atención que cualquier otro bebé ingresado en la unidad de cuidados intensivos neonatales. Si el equipo médico tratante decide que el bebé sufre de insuficiencia circulatoria, recibirá el mismo tratamiento que otros bebés que no participan en el estudio. Esto puede implicar la administración de líquido a través de una vena o el uso de medicamentos como la dobutamina.
Todos los bebés que ingresan en la unidad de cuidados intensivos neonatales tendrán todas las pruebas y observaciones estándar que tendrían los bebés. Para los bebés incluidos en el estudio durante los primeros tres días de vida, todos los bebés incluidos tendrán dos mediciones específicas una vez al día. Estos son conocidos como: -
- Evaluación del flujo de la vena cava superior: esto implica medir el flujo de sangre a través de una de las venas grandes que está conectada al corazón de los bebés mediante una máquina de ultrasonido. Es un procedimiento indoloro y bien tolerado por los lactantes.
- Índice de variabilidad pletórica: consiste en colocar una pequeña sonda en la mano o el pie del bebé que medirá sus niveles de oxígeno. Esto se hará al mismo tiempo que se realiza la evaluación del flujo de la vena cava superior. Nuevamente, este es un procedimiento indoloro que los bebés toleran bien.
El estudio también registrará importantes resultados relevantes de las pruebas de rutina realizadas en bebés ingresados en otra unidad neonatal:
- Apariciones de ecografías cerebrales durante su estancia en la unidad.
- Seguimiento de parámetros clínicos, observaciones y pruebas de laboratorio.
- Principales diagnósticos clínicos.
Si un bebé recibe dobutamina, se le tomarán dos pequeñas muestras de sangre para investigar cómo se procesa la droga en los bebés. Esto se hará a través de métodos que minimicen el dolor y la angustia de los bebés involucrados en el estudio.
Este será un estudio de cohorte piloto observacional con el objetivo de mejorar la definición de insuficiencia circulatoria en recién nacidos y documentar las estrategias de tratamiento actuales para la insuficiencia hemodinámica durante la circulación de transición en bebés mayores de 33 semanas de edad gestacional que ingresan en la unidad neonatal (UCIN) para cuidados intensivos.
Los criterios de inclusión serán
- Recién nacidos > 33 semanas de edad gestacional ingresados en la unidad de cuidados intensivos neonatales
- Edad posnatal <72 horas;
- Consentimiento informado de los padres; Esta población se observará con respecto a qué medidas diagnósticas conducen a decisiones de tratamiento y cuál es el efecto de esas decisiones sobre las diversas medidas diagnósticas. La toma de decisiones para su tratamiento se basará en las pautas clínicas en funcionamiento en la Unidad Trevor Mann Bay y la preferencia del médico.
La evaluación del flujo de SVC y PVI solo se realizará cada 24 horas durante las primeras 72 horas de vida en bebés.
Valores de medida de resultado primario para SVCF y PVI en neonatos mayores de 33 semanas de edad gestacional que reciben cuidados intensivos derivados de eco-D y estudios pletismográficos.
Medidas de resultados clínicos observados
Apariciones craneales en EE. UU.
El análisis de los resultados de la ecografía craneal se interpretará a la luz de una exploración de referencia, que se realizará lo antes posible después del nacimiento en el momento de la inscripción, para evitar atribuir el efecto de las agresiones prenatales a eventos posnatales.
Tratamientos para Insuficiencia Circulatoria Los infantes recibirán tratamiento de acuerdo a la preferencia del médico responsable. Como es práctica habitual, se administrará dobutamina, dopamina y/u otros tratamientos (incluidos otros fármacos cardiovasculares y/o terapia de reposición de volumen con solución salina normal).
Dosis de administración La dosis de administración de dobutamina quedará a criterio del médico responsable. Prevemos que la dobutamina se iniciará normalmente entre 2,5 y 5 mcg/kg/min y se aumentará en pasos de 5 mcg/kg/min hasta un máximo de 20 mcg/kg/min con una frecuencia de tiempo dada si no se observa respuesta.
Cualquier cambio en la estrategia de tratamiento será documentado por el médico responsable.
Los criterios para la titulación ascendente de la dosis de medicación se guiarán por el juicio clínico. Se les pedirá a los médicos que registren los criterios que usaron para tomar esta decisión.
Criterios para la reducción de la dosis La reducción de la dosis se guiará por el juicio clínico. Se les pedirá a los médicos que registren los criterios que usaron para tomar esta decisión.
Tratamiento adicional Si no hay respuesta a la dobutamina a 20 mcg/k/min o el médico tratante considera que la respuesta clínica es inadecuada, el tratamiento adicional quedará a criterio del médico tratante, a quien se le pedirá que registre los motivos de el cambio de estrategia de tratamiento así como el tratamiento adicional que se le da al paciente.
Terapia concomitante No habrá medicación o tratamiento concomitante por protocolo. En consecuencia, otras cointervenciones importantes seguirán protocolos específicos del centro y se registrarán en el formulario de registro de casos.
SUBESTUDIO DE FARMACOCINÉTICA (PK)
Objetivo de los subestudios PK El objetivo del subestudio es proporcionar información preliminar para intentar construir un modelo PK poblacional. Dadas las incertidumbres con respecto a la farmacocinética de la dobutamina en lactantes que reciben cuidados intensivos, evaluaremos su vida media de eliminación. Esto se define como la cantidad de tiempo para que la cantidad de una concentración se reduzca a la mitad.
Subestudio de vida media Realizaremos un estudio preliminar en todos los lactantes incluidos en NeoAdapt 2 que reciben dobutamina como tratamiento para la insuficiencia hemodinámica. De cada uno de estos pacientes se obtendrán dos muestras de sangre, de 400 μl cada una. La primera muestra se extraerá una vez finalizada la infusión, en el momento en que la dobutamina deja de llegar a la circulación sistémica del neonato, definido como tiempo final (te).
La segunda muestra se tomará en diferentes momentos del estudio después del final de la infusión:
5 min después del te 15 min después del te 45 min después del te 2 horas después del te 6 horas después del te Se asignarán dos bebés a cada punto de tiempo. Los tiempos de muestreo se asignarán aleatoriamente a los pacientes.
Se enviarán muestras de plasma al laboratorio para la cuantificación de dobutamina.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Sussex
-
Brighton, Sussex, Reino Unido, BN2 5BE
- Trevor Mann Baby Unit
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Recién nacidos > 33 semanas de edad gestacional
- Edad postnatal <72 horas
- Consentimiento informado de los padres
- Ingresado en la unidad de cuidados intensivos neonatales
Criterio de exclusión:
- Inviabilidad
- Hidrops o malformaciones congénitas que puedan afectar la adaptación cardiovascular
- Cirugía planificada dentro de las 72 horas posteriores al nacimiento
- anomalías cromosómicas
- Formulario de consentimiento informado (ICF) no firmado
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Flujo de vena cava superior (SVCF) en bebés mayores de 33 semanas de edad gestacional que reciben cuidados intensivos
Periodo de tiempo: Una vez al día durante un máximo de tres días después del nacimiento.
|
Después del consentimiento y la inscripción, Echo-D se realizará lo antes posible en las primeras 24 horas de vida de un bebé.
Las evaluaciones de Echo-D se repetirán cada 24 horas durante las primeras 72 horas de vida posnatal, siempre que sea posible.
Esto en esta medición durante los tres primeros días de vida se registrará.
|
Una vez al día durante un máximo de tres días después del nacimiento.
|
|
Índice de variabilidad pletismográfica (PVI) en lactantes mayores de 33 semanas de edad gestacional que reciben cuidados intensivos
Periodo de tiempo: Una vez al día durante un máximo de tres días después del nacimiento.
|
Después del consentimiento y la inscripción, la PVI se realizará lo antes posible en las primeras 24 horas de vida del bebé.
Las evaluaciones de PVI se repetirán cada 24 horas durante las primeras 72 horas de vida posnatal, siempre que sea posible.
Se registrará el cambio en esta medida en los primeros tres días de vida.
|
Una vez al día durante un máximo de tres días después del nacimiento.
|
|
Datos farmacocinéticos de la semivida de eliminación de la dobutamina cuando se utiliza para la insuficiencia circulatoria en lactantes mayores de 33 semanas de edad gestacional.
Periodo de tiempo: Si se administra dobutamina a un bebé en los primeros tres días de vida
|
Si se administra dobutamina a un lactante en los primeros tres días de vida, se tomarán 2 muestras de sangre para el análisis farmacocinético de dobutamina para determinar su vida media de eliminación.
|
Si se administra dobutamina a un bebé en los primeros tres días de vida
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Los valores de SVCF y PVI se correlacionan entre sí y con los parámetros que evalúan el estado circulatorio, como la presión arterial media y el tiempo de llenado capilar.
Periodo de tiempo: Durante los primeros 3 días de vida
|
El análisis de correlación se utilizará para determinar si existe una asociación entre los valores de SVCF y PVI con los parámetros comunes que se utilizan en el entorno de cuidados intensivos neonatales para evaluar el estado hemodinámico de un bebé.
|
Durante los primeros 3 días de vida
|
|
Relación de los valores SVCF y PVI con los resultados clínicos
Periodo de tiempo: Durante los tres primeros días de vida
|
Se registrarán los resultados clínicos de los bebés que padecen encefalopatía isquémica hipóxica, como las ecografías craneales.
Estos resultados se compararán con los valores de SVCF y PVI obtenidos para ver si cualquiera de las mediciones es predictiva de tales resultados clínicos.
|
Durante los tres primeros días de vida
|
|
Valores de SVCF y PVI y tratamiento con dobutamina para insuficiencia circulatoria
Periodo de tiempo: Durante los tres primeros días de vida
|
Se realizarán comparaciones entre los valores de SVCF y PVI obtenidos de los bebés que estaban y los que no estaban recibiendo dobutamina en el momento de estas mediciones para ver si hay una diferencia significativa entre los valores obtenidos.
|
Durante los tres primeros días de vida
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Liam Mahoney, BMBS, MRCPCH, Brighton & Sussex Medical School/Brighton & Sussex Universitys NHS Trust
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IRAS: 145205
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .