NeoAdapt 2: En observationsstudie som undersöker nya biomarkörer vid utvärdering och behandling av neonatal cirkulationsinsufficiens

Forskning har visat att det är stor skillnad i hur läkare behandlar denna cirkulationssvikt. Det beror på att det inte finns någon överenskommen definition för detta villkor. Genom att undersöka nya metoder för att bedöma ett spädbarns cirkulationsstatus avser vi att bidra till att skapa en ny definition av cirkulationssvikt som i sin tur kommer att hjälpa läkare att skapa ytterligare studier för att identifiera spädbarn med cirkulationssvikt och hitta de bästa sätten att behandla detta tillstånd hos spädbarn. Hittills har forskning inom detta område begränsats till spädbarn födda vid mindre än 33 veckors graviditet. Vi avser att utöka kunskapen inom området till spädbarn äldre än 33 veckors graviditet.

Dobutamin är ett läkemedel som inte har en licens för användning på för tidigt födda barn. I framtiden kommer alla nya läkemedel att behöva studeras på barn innan en licens för dem ges. Dessutom uppmuntrar Europeiska gemenskapen att forskning bedrivs för att undersöka användningen av gamla läkemedel som används till spädbarn. Som tidigare nämnts finns det mycket lite data som visar hur dobutamin hanteras av spädbarn och denna studie kommer att bidra till ny information om hur detta läkemedel bör ges till spädbarn på ett säkert sätt.

Detta är en pilotobservationsstudie på spädbarn äldre än 33 veckors graviditetsålder. Populationen kommer att observeras för de diagnostiska åtgärder som används för att utlösa behandling för cirkulationssvikt. Behandlingsbeslut kommer att fattas enligt de ansvariga läkarnas preferenser. Behandlingsbeslutet kommer att dokumenteras av forskargruppen och effekten av den behandlingen på diagnostiska åtgärder kommer att registreras.

Det kommer att göras ytterligare en delstudie som involverar de spädbarn som får dobutamin. Denna studie kommer att titta på hur bebisarna hanterar detta läkemedel.

VAD KOMMER HÄNDA MED FORSKNINGSDELTAGARE

Spädbarn kommer att få samma vård som alla andra spädbarn som tas in på neonatal intensivvårdsavdelning. Om det behandlande medicinska teamet beslutar att spädbarnet lider av cirkulationssvikt kommer de att få behandling på samma sätt som andra barn som inte är involverade i studien. Detta kan innebära att man ger vätska genom en ven eller användning av läkemedel som dobutamin.

Alla spädbarn som läggs in på neonatal intensivvårdsavdelning kommer att ha alla standardtester och observationer som spädbarn skulle ha. För spädbarn som ingår i studien under de första tre dagarna av deras liv kommer alla inkluderade spädbarn att ha två specifika mätningar en gång om dagen. Dessa är kända som: -

1. Överlägsen vena cava flödesbedömning - Detta innebär att mäta blodflödet genom en av de stora venerna som är ansluten till bebisens hjärta med hjälp av en ultraljudsmaskin. Det är en smärtfri procedur som tolereras väl av spädbarn.
2. Pleth variabilitetsindex- Detta innebär att placera en liten sond på barnets hand eller fot som kommer att mäta deras syrenivåer. Detta kommer att göras samtidigt som bedömningen av superior vena cava flödet utförs. Återigen är detta en smärtfri procedur som tolereras väl av spädbarn.

Studien kommer också att registrera viktiga relevanta resultat av rutintest utförda på spädbarn som tagits in på annan neonatal enhet:

1. Hjärnultraljudsuppträdanden under deras vistelse på enheten.
2. Övervakning av kliniska parametrar, observationer och laboratorietester.
3. Stora kliniska diagnoser.

Om ett spädbarn får dobutamin kommer de att ta två små blodprover för att undersöka hur läkemedlet bearbetas hos spädbarn. Detta kommer att ske via metoder som minimerar smärta och ångest för de spädbarn som är inblandade i studien.

Detta kommer att vara en observationspilotkohortstudie med syfte att förbättra definitionen av cirkulationssvikt hos nyfödda och dokumentera nuvarande behandlingsstrategier för hemodynamisk insufficiens under övergångscirkulationen hos spädbarn äldre än 33 veckors graviditetsålder som är inlagda på neonatalavdelningen (NICU). för intensivvård.

Inklusionskriterier kommer att vara

1. Nyfödda >33 veckors graviditetsålder inlagda på neonatal intensivvårdsavdelning
2. Postnatal ålder <72 timmar;
3. Förälders informerade samtycke; Denna population kommer att observeras med hänsyn till vilka diagnostiska åtgärder som leder till behandlingsbeslut och vilken effekt dessa beslut har på de olika diagnostiska åtgärderna. Beslutsfattande för deras behandling kommer att baseras på kliniska riktlinjer som används vid Trevor Mann Bay-enheten och läkares preferenser.

Bedömningen av SVC-flöde och PVI kommer endast att göras var 24:e timme under de första 72 timmarna av livet hos spädbarn.

Primärt utfallsmått Värden för SVCF och PVI hos nyfödda äldre än 33 veckors graviditetsålder som får intensivvård härledda från Echo-D och pletysmografiska studier.

Observerade kliniska resultatmått

Kraniala amerikanska framträdanden

Analysen av fynden på kranial ultraljudsskanning kommer att tolkas i ljuset av en baslinjeskanning, som ska utföras så snart som möjligt efter födseln vid inskrivningen, för att undvika att tillskriva effekten av förolämpningar efter födseln till postnatala händelser.

Behandlingar för cirkulationssvikt Spädbarn kommer att få behandling enligt ansvarig läkares önskemål. Som vanlig praxis kommer dobutamin, dopamin och/eller andra behandlingar (inklusive andra kardiovaskulära läkemedel och/eller volymersättningsterapi med normal koksaltlösning) att administreras.

Administreringsdos Dobutamindosen bestäms av ansvarig läkare. Vi förutser att dobutamin vanligtvis kommer att startas mellan 2,5 och 5 mcg/kg/min och ökas i steg om 5 mcg/kg/min till maximalt 20 mcg/kg/min med en given tidsfrekvens om inget svar ses.

Eventuella förändringar av behandlingsstrategin kommer att dokumenteras av ansvarig läkare.

Kriterier för upptitrering av läkemedel Doseskalering kommer att styras av klinisk bedömning. Läkare kommer att uppmanas att registrera de kriterier de använde för att fatta detta beslut.

Kriterier för nedtitrering Dosminskning kommer att styras av klinisk bedömning. Läkare kommer att uppmanas att registrera de kriterier de använde för att fatta detta beslut.

Fortsatt behandling Om det inte finns något svar på dobutamin vid 20 mcgg/k/min eller om det kliniska svaret av den behandlande läkaren anses vara otillräckligt, kommer ytterligare behandling att avgöras av den behandlande läkaren som kommer att uppmanas att anteckna orsakerna till detta. förändringen av behandlingsstrategin samt den tilläggsbehandling som ges till patienten.

Samtidig behandling Det kommer inte att finnas någon samtidig medicinering eller behandling enligt protokoll. Följaktligen kommer andra viktiga samingripanden att följa specifika centerprotokoll och kommer att registreras i ärendeprotokollet.

FARMAKOKINETIK (PK) DELSTUDIE

Syfte med PK-delstudierna Syftet med delstudien är att ge preliminär information för att försöka konstruera en populations-PK-modell. Med tanke på osäkerheterna angående PK av dobutamin hos spädbarn som får intensivvård, kommer vi att bedöma dess eliminationshalveringstid. Detta definieras som hur lång tid det tar innan kvantiteten av en koncentration minskar med hälften.

Delstudie med halveringstid Vi kommer att utföra en preliminär studie på alla spädbarn som ingår i NeoAdapt 2 som får dobutamin som behandling för hemodynamisk insufficiens. Två blodprov, på 400 μl vardera, kommer att tas från var och en av dessa patienter. Det första provet kommer att tas efter slutet av infusionen, vid den tidpunkt då dobutamin slutar nå den nyföddas systemiska cirkulation, definierat som tid slut (te).

Det andra provet kommer att tas vid olika tidpunkter för studien efter avslutad infusion:

5 min efter te 15 min efter te 45 min efter te 2 timmar efter te 6 timmar efter te Två spädbarn kommer att tilldelas varje tidpunkt. Provtagningstider kommer att tilldelas slumpmässigt till patienterna.

Plasmaprover kommer att skickas till laboratoriet för kvantifiering av dobutamin.