NeoAdapt 2: badanie obserwacyjne dotyczące nowych biomarkerów w ocenie i leczeniu niewydolności krążenia u noworodków

Badania wykazały, że istnieje duża różnica w sposobie leczenia tej niewydolności krążenia przez lekarzy. Dzieje się tak, ponieważ nie ma uzgodnionej definicji tego warunku. Badając nowe metody oceny stanu krążenia niemowląt, chcemy pomóc w stworzeniu nowej definicji niewydolności krążenia, która z kolei pomoże lekarzom w tworzeniu dalszych badań w celu identyfikacji niemowląt z niewydolnością krążenia i znalezienia najlepszych sposobów leczenia tej choroby u niemowląt. Jak dotąd badania w tej dziedzinie ograniczały się do dzieci urodzonych przed 33 tygodniem ciąży. Zamierzamy rozszerzyć wiedzę w tym zakresie na niemowlęta starsze niż 33 tydzień ciąży.

Dobutamina jest lekiem, który nie posiada pozwolenia na stosowanie u wcześniaków. W przyszłości wszystkie nowe leki będą musiały zostać przebadane na dzieciach, zanim zostanie wydana na nie licencja. Ponadto Wspólnota Europejska zachęca do podejmowania badań nad stosowaniem starych leków stosowanych u niemowląt. Jak wspomniano wcześniej, istnieje bardzo mało danych pokazujących, w jaki sposób dobutamina jest przyjmowana przez niemowlęta, a to badanie przyczyni się do zdobycia nowych informacji na temat bezpiecznego podawania tego leku niemowlętom.

Jest to pilotażowe badanie obserwacyjne u niemowląt w wieku ciążowym powyżej 33 tygodni. Populacja będzie obserwowana pod kątem środków diagnostycznych stosowanych do rozpoczęcia leczenia niewydolności krążenia. Decyzje dotyczące leczenia będą podejmowane zgodnie z preferencjami odpowiedzialnych lekarzy. Decyzja o leczeniu zostanie udokumentowana przez zespół badawczy, a wpływ tego leczenia na pomiary diagnostyczne zostanie odnotowany.

Przeprowadzone zostanie dodatkowe badanie cząstkowe z udziałem niemowląt otrzymujących dobutaminę. W tym badaniu przyjrzymy się, jak dzieci radzą sobie z tym lekiem.

CO STANIE SIĘ Z UCZESTNIKAMI BADAŃ

Niemowlęta otrzymają taką samą opiekę, jak inne niemowlęta przyjmowane na oddział intensywnej terapii noworodków. Jeśli zespół medyczny zdecyduje, że niemowlę cierpi na niewydolność krążenia, zostanie ono poddane leczeniu w taki sam sposób, jak inne dzieci nieuczestniczące w badaniu. Może to obejmować podawanie płynu przez żyłę lub stosowanie leków, takich jak dobutamina.

Wszystkie niemowlęta przyjmowane na oddział intensywnej terapii noworodków będą miały wszystkie standardowe testy i obserwacje, jakie miałyby niemowlęta. W przypadku niemowląt włączonych do badania przez pierwsze trzy dni ich życia, wszystkie niemowlęta objęte badaniem będą miały dwa określone pomiary raz dziennie. Są one znane jako: -

1. Ocena przepływu w żyle głównej górnej – polega na pomiarze przepływu krwi przez jedną z dużych żył, która jest połączona z sercem dziecka za pomocą aparatu ultrasonograficznego. Jest to zabieg bezbolesny, dobrze tolerowany przez niemowlęta.
2. Indeks zmienności pletyzmu – polega na umieszczeniu małej sondy na dłoni lub stopie dziecka, która zmierzy poziom tlenu. Zostanie to wykonane w tym samym czasie, gdy wykonywana jest ocena przepływu w żyle głównej górnej. Ponownie jest to bezbolesna procedura, która jest dobrze tolerowana przez niemowlęta.

W badaniu zostaną również zarejestrowane ważne istotne wyniki rutynowych badań przeprowadzonych na niemowlętach przyjętych na inny oddział noworodkowy:

1. Występy USG mózgu podczas pobytu na oddziale.
2. Monitorowanie parametrów klinicznych, obserwacje i badania laboratoryjne.
3. Główne rozpoznania kliniczne.

Jeśli niemowlę otrzyma dobutaminę, zostanie pobrane dwie małe próbki krwi w celu zbadania, w jaki sposób lek jest przetwarzany u niemowląt. Odbędzie się to za pomocą metod minimalizujących ból i cierpienie niemowląt biorących udział w badaniu.

Będzie to obserwacyjne pilotażowe badanie kohortowe mające na celu poprawę definicji niewydolności krążenia u noworodków i udokumentowanie aktualnych strategii leczenia niewydolności hemodynamicznej podczas krążenia przejściowego u niemowląt powyżej 33 tygodnia ciąży, które są przyjmowane na oddział noworodkowy (NICU) na intensywną terapię.

Kryteria włączenia będą

1. Noworodki >33 tyg. ciąży przyjmowane na oddział intensywnej terapii noworodków
2. Wiek postnatalny <72 godziny;
3. Świadoma zgoda rodziców; Ta populacja będzie obserwowana pod kątem tego, które środki diagnostyczne prowadzą do decyzji terapeutycznych i jaki wpływ mają te decyzje na różne środki diagnostyczne. Podejmowanie decyzji dotyczących ich leczenia będzie oparte na wytycznych klinicznych obowiązujących w Trevor Mann Bay Unit i preferencjach klinicystów.

Ocena przepływu SVC i PVI będzie wykonywana tylko co 24 godziny przez pierwsze 72 godziny życia niemowląt.

Wartości pierwszorzędowych punktów końcowych dla SVCF i PVI u noworodków w wieku powyżej 33 tygodni ciąży otrzymujących intensywną terapię na podstawie badań Echo-D i badań pletyzmograficznych .

Obserwowane miary wyniku klinicznego

Występy czaszki w USA

Analiza wyników badania ultrasonograficznego czaszki zostanie zinterpretowana w świetle badania podstawowego, które należy wykonać jak najszybciej po urodzeniu podczas rejestracji, aby uniknąć przypisywania wpływu zniewag przedporodowych zdarzeniom postnatalnym.

Leczenie niewydolności krążenia Niemowlęta będą leczone zgodnie z preferencjami lekarza prowadzącego. Zgodnie z powszechną praktyką zostanie podana dobutamina, dopamina i/lub inne terapie (w tym inne leki sercowo-naczyniowe i/lub terapia zastępcza objętościowa solą fizjologiczną).

Dawka do podania Dawka dobutaminy do podania zależy od lekarza prowadzącego. Przewidujemy, że dobutamina będzie typowo rozpoczynana od 2,5 do 5 µg/kg/min i zwiększana stopniowo o 5 µg/kg/min do maksymalnie 20 µg/kg/min z określoną częstotliwością w czasie, jeśli nie widać odpowiedzi.

Wszelkie zmiany w strategii leczenia będą dokumentowane przez odpowiedzialnego lekarza.

Kryteria zwiększania dawki leku Zwiększenie dawki leku będzie oparte na ocenie klinicznej. Klinicyści zostaną poproszeni o zapisanie kryteriów, których użyli do podjęcia tej decyzji.

Kryteria zmniejszania dawki przy zmniejszaniu dawki będą oparte na ocenie klinicznej. Klinicyści zostaną poproszeni o zapisanie kryteriów, których użyli do podjęcia tej decyzji.

Dalsze leczenie Jeśli nie ma odpowiedzi na dobutaminę w dawce 20 µg/k/min lub odpowiedź kliniczna zostanie uznana przez lekarza prowadzącego za niewystarczającą, dalsze leczenie będzie zależało od uznania lekarza prowadzącego, który zostanie poproszony o odnotowanie przyczyn zmiana strategii leczenia, a także dodatkowe leczenie, które jest podawane pacjentowi.

Terapia towarzysząca Zgodnie z protokołem nie będą stosowane żadne leki ani leczenie towarzyszące. W związku z tym inne ważne wspólne interwencje będą przebiegać zgodnie z określonymi protokołami ośrodka i będą rejestrowane w formularzu dokumentacji przypadku.

BADANIE CZĘŚCIOWE FARMAKOKINETYKA (PK).

Cel badań cząstkowych PK Celem badania cząstkowego jest dostarczenie wstępnych informacji w celu podjęcia próby skonstruowania populacyjnego modelu PK. Biorąc pod uwagę niepewność co do farmakokinetyki dobutaminy u niemowląt poddanych intensywnej terapii, ocenimy jej okres półtrwania w fazie eliminacji. Definiuje się to jako czas, w którym ilość stężenia spada o połowę.

Badanie częściowe dotyczące okresu półtrwania Przeprowadzimy badanie wstępne na wszystkich niemowlętach włączonych do preparatu NeoAdapt 2, które otrzymują dobutaminę w leczeniu niewydolności hemodynamicznej. Od każdego z tych pacjentów zostaną pobrane dwie próbki krwi, po 400 μl każda. Pierwsza próbka zostanie pobrana po zakończeniu wlewu, w momencie, gdy dobutamina przestanie docierać do krążenia ogólnoustrojowego noworodka, określanego jako koniec czasu (te).

Druga próbka zostanie pobrana w różnych punktach czasowych badania po zakończeniu infuzji:

5 min po te 15 min po te 45 min po te 2 godziny po te 6 godzin po te Dwa niemowlęta zostaną przydzielone do każdego punktu czasowego. Godziny pobierania próbek będą losowo przydzielane pacjentom.

Próbki osocza zostaną przesłane do laboratorium w celu oznaczenia ilościowego dobutaminy.