NeoAdapt 2: En observasjonsstudie som undersøker nye biomarkører i evaluering og behandling av neonatal sirkulasjonssvikt

Forskning har vist at det er stor forskjell på hvordan leger behandler denne sirkulasjonssvikten. Dette er fordi det ikke er noen omforent definisjon for denne tilstanden. Ved å undersøke nye metoder for å vurdere en babys sirkulasjonsstatus, har vi til hensikt å bidra til å lage en ny definisjon av sirkulasjonssvikt som igjen vil hjelpe leger med å lage ytterligere studier for å identifisere spedbarn med sirkulasjonssvikt og finne de beste måtene å behandle denne tilstanden hos babyer. Så langt har forskning på dette området vært begrenset til babyer født under 33 ukers svangerskap. Vi har til hensikt å utvide kunnskapen på området til spedbarn eldre enn 33 ukers svangerskap.

Dobutamin er et legemiddel som ikke har lisens for bruk hos premature barn. I fremtiden vil alle nye legemidler måtte studeres hos barn før det gis lisens for dem. I tillegg oppfordrer Det europeiske fellesskap til at det forskes på bruken av gamle legemidler som brukes til babyer. Som nevnt tidligere er det svært lite data som viser hvordan dobutamin håndteres av babyer, og denne studien vil bidra til ny informasjon om hvordan dette legemidlet bør gis til babyer trygt.

Dette er en pilotobservasjonsstudie hos spedbarn eldre enn 33 ukers svangerskapsalder. Befolkningen vil bli observert for de diagnostiske tiltakene som brukes for å utløse behandling for sirkulasjonssvikt. Behandlingsbeslutninger vil bli tatt i henhold til de ansvarlige legenes preferanser. Behandlingsbeslutningen vil bli dokumentert av forskerteamet og effekten av den behandlingen på diagnostiske tiltak vil bli registrert.

Det vil være en ekstra delstudie som involverer de spedbarn som får dobutamin. Denne studien vil se på hvordan babyene håndterer dette stoffet.

HVA SKJER MED FORSKNINGSDELTAKERE

Spedbarn vil få samme omsorg som alle andre spedbarn innlagt på neonatal intensivavdeling. Hvis det behandlende medisinske teamet bestemmer at spedbarnet lider av sirkulasjonssvikt, vil de motta behandling på samme måte som andre babyer som ikke er involvert i studien. Dette kan innebære tilførsel av væske gjennom en blodåre, eller bruk av medikamenter som dobutamin.

Alle spedbarn som legges inn på neonatal intensivavdeling vil ha alle standard tester og observasjoner som spedbarn ville ha. For babyer inkludert i studien de tre første dagene av livet vil alle inkluderte spedbarn ha to spesifikke målinger en gang om dagen. Disse er kjent som: -

1. Overlegen vena cava flow vurdering- Dette innebærer å måle blodstrømmen gjennom en av de store venene som er koblet til babyens hjerte ved hjelp av en ultralydmaskin. Det er en smertefri prosedyre som tolereres godt av spedbarn.
2. Pleth variasjonsindeks - Dette innebærer å plassere en liten sonde på babyens hånd eller fot som vil måle oksygennivået. Dette vil bli gjort samtidig med at vurderingen av superior vena cava flow utføres. Igjen er dette en smertefri prosedyre som tolereres godt av spedbarn.

Studien vil også registrere viktige relevante resultater av rutinetester utført på spedbarn innlagt på annen nyfødtavdeling:

1. Hjerne-ultralydopptredener under oppholdet på enheten.
2. Overvåking av kliniske parametere, observasjoner og laboratorietester.
3. Store kliniske diagnoser.

Hvis et spedbarn mottar dobutamin, vil de få tatt to små blodprøver for å undersøke hvordan stoffet behandles hos babyer. Dette vil bli gjort via metoder som minimerer smerte og plager for spedbarn som er involvert i studien.

Dette vil være en observasjonspilotkohortstudie med sikte på å forbedre definisjonen av sirkulasjonssvikt hos nyfødte og dokumentere aktuelle behandlingsstrategier for hemodynamisk insuffisiens under overgangssirkulasjonen hos spedbarn over 33 ukers svangerskapsalder som er innlagt på nyfødtavdelingen (NICU) for intensivbehandling.

Inkluderingskriterier vil være

1. Nyfødte >33 ukers svangerskapsalder innlagt på neonatal intensivavdeling
2. Postnatal alder <72 timer;
3. Foreldres informerte samtykke; Denne populasjonen vil bli observert med hensyn til hvilke diagnostiske tiltak som fører til behandlingsbeslutninger og hvilken effekt disse beslutningene har på de ulike diagnostiske tiltakene. Beslutningstaking for deres behandling vil være basert på kliniske retningslinjer i drift ved Trevor Mann Bay Unit og klinikerens preferanser.

Vurderingen av SVC-flow og PVI vil kun gjøres hver 24. time de første 72 timene av livet hos babyer.

Primære utfallsmåleverdier for SVCF og PVI hos nyfødte eldre enn 33 ukers svangerskapsalder som mottar intensivbehandling utledet fra Echo-D og pletysmografiske studier.

Observerte kliniske resultatmål

Kranielle amerikanske opptredener

Analysen av funnene på kranial ultralydsskanning vil bli tolket i lys av en baseline-skanning, som skal utføres så snart som mulig etter fødsel ved påmelding, for å unngå å tilskrive effekten av svangerskapsfornærmelser til postnatale hendelser.

Behandlinger for sirkulasjonssvikt Spedbarn vil motta behandling i henhold til preferansen til den ansvarlige legen. Som vanlig praksis vil dobutamin, dopamin og/eller andre behandlinger (inkludert andre kardiovaskulære legemidler og/eller volumerstatningsterapi med vanlig saltvann) gis.

Administrasjonsdose Dobutamindosen bestemmes av den ansvarlige legen. Vi ser for oss at dobutamin typisk vil startes mellom 2,5 og 5 mcg/kg/min og økes i trinn på 5 mcg/kg/min til maksimalt 20 mcg/kg/min med en gitt tidsfrekvens dersom ingen respons sees.

Eventuelle endringer i behandlingsstrategien vil bli dokumentert av ansvarlig lege.

Kriterier for opptitrering av medisiner Doseeskalering vil bli styrt av klinisk skjønn. Klinikere vil bli bedt om å registrere kriteriene de brukte for å ta denne avgjørelsen.

Kriterier for nedtitrering Dosereduksjon vil bli styrt av klinisk vurdering. Klinikere vil bli bedt om å registrere kriteriene de brukte for å ta denne avgjørelsen.

Videre behandling Hvis det ikke er respons på dobutamin ved 20 mcgg/k/min eller den kliniske responsen av den behandlende legen anses som utilstrekkelig, vil videre behandling skje etter den behandlende legens skjønn som vil bli bedt om å registrere årsakene til endringen i behandlingsstrategi samt tilleggsbehandlingen som gis til pasienten.

Samtidig behandling Det vil ikke være noen samtidig medisinering eller behandling per protokoll. Følgelig vil andre viktige medintervensjoner følge spesifikke senterprotokoller og vil bli registrert i saksjournalskjemaet.

FARMAKOKINETIKK (PK) DELSTUDIE

Mål med PK-delstudiene Målet med delstudien er å gi foreløpig informasjon for å prøve å konstruere en populasjons-PK-modell. Gitt usikkerheten angående PK av dobutamin hos spedbarn som får intensivbehandling, skal vi vurdere halveringstiden for eliminering. Dette er definert som hvor lang tid det tar før mengden av en konsentrasjon faller med det halve.

Delstudie med halveringstid Vi vil utføre en forstudie på alle spedbarn inkludert i NeoAdapt 2 som får dobutamin som behandling for hemodynamisk insuffisiens. To blodprøver, på 400 μl hver, vil bli tatt fra hver av disse pasientene. Den første prøven vil bli tatt etter slutten av infusjonen, på det tidspunktet da dobutamin slutter å nå den nyfødtes systemiske sirkulasjon, definert som slutttidspunkt (te).

Den andre prøven vil bli tatt på forskjellige studietidspunkter etter avsluttet infusjon:

5 min etter te 15 min etter te 45 min etter te 2 timer etter te 6 timer etter te To spedbarn vil bli tildelt hvert tidspunkt. Prøvetakingstider vil bli tildelt tilfeldig til pasientene.

Plasmaprøver vil bli sendt til laboratoriet for kvantifisering av dobutamin.