NeoAdapt 2: Eine Beobachtungsstudie zur Untersuchung neuartiger Biomarker bei der Bewertung und Behandlung von neonataler Kreislaufinsuffizienz

Untersuchungen haben gezeigt, dass es große Unterschiede in der Art und Weise gibt, wie Ärzte dieses Kreislaufversagen behandeln. Dies liegt daran, dass es keine vereinbarte Definition für diesen Zustand gibt. Durch die Untersuchung neuer Methoden zur Beurteilung des Kreislaufstatus von Babys beabsichtigen wir, eine neue Definition von Kreislaufversagen zu schaffen, die wiederum Ärzten helfen wird, weitere Studien zu erstellen, um Säuglinge mit Kreislaufversagen zu identifizieren und die besten Wege zur Behandlung dieses Zustands bei Babys zu finden. Bisher war die Forschung auf diesem Gebiet auf Babys beschränkt, die in einer Schwangerschaft von weniger als 33 Wochen geboren wurden. Wir beabsichtigen, das Wissen in diesem Bereich auf Säuglinge zu erweitern, die älter als 33 Schwangerschaftswochen sind.

Dobutamin ist ein Medikament, das keine Zulassung für die Anwendung bei Frühgeborenen hat. In Zukunft müssen alle neuen Medikamente an Kindern untersucht werden, bevor eine Zulassung für sie erteilt wird. Darüber hinaus ermutigt die Europäische Gemeinschaft, dass Forschungen durchgeführt werden, um die Verwendung von alten Arzneimitteln zu untersuchen, die bei Babys verwendet werden. Wie bereits erwähnt, gibt es nur sehr wenige Daten, die zeigen, wie Dobutamin von Babys gehandhabt wird, und diese Studie wird zu neuen Informationen darüber beitragen, wie dieses Medikament Babys sicher verabreicht werden sollte.

Dies ist eine Pilot-Beobachtungsstudie bei Säuglingen, die älter als 33 Schwangerschaftswochen sind. Die Bevölkerung wird hinsichtlich der diagnostischen Maßnahmen zur Einleitung einer Therapie bei Kreislaufversagen beobachtet. Behandlungsentscheidungen werden nach Vorliebe der verantwortlichen Ärzte getroffen. Die Behandlungsentscheidung wird vom Forschungsteam dokumentiert und die Wirkung dieser Behandlung auf diagnostische Maßnahmen wird aufgezeichnet.

Es wird eine zusätzliche Unterstudie mit jenen Säuglingen geben, die Dobutamin erhalten. Diese Studie wird untersuchen, wie die Babys mit diesem Medikament umgehen.

WAS PASSIERT MIT DEN FORSCHUNGSTEILNEHMERN

Säuglinge erhalten die gleiche Versorgung wie alle anderen Säuglinge, die auf der Neugeborenen-Intensivstation aufgenommen werden. Wenn das behandelnde medizinische Team entscheidet, dass das Kind an Kreislaufversagen leidet, wird es genauso behandelt wie andere nicht an der Studie beteiligte Babys. Dies kann die Verabreichung von Flüssigkeit durch eine Vene oder die Einnahme von Medikamenten wie Dobutamin beinhalten.

Alle Säuglinge, die auf die Neugeborenen-Intensivstation eingeliefert werden, werden allen Standardtests und Beobachtungen unterzogen, die Säuglinge haben würden. Bei Babys, die in den ersten drei Tagen ihres Lebens in die Studie aufgenommen wurden, werden bei allen eingeschlossenen Säuglingen einmal täglich zwei spezifische Messungen durchgeführt. Diese sind bekannt als:-

1. Bewertung des Blutflusses in der oberen Hohlvene - Hierbei wird der Blutfluss durch eine der großen Venen, die mit dem Herzen des Babys verbunden ist, mit einem Ultraschallgerät gemessen. Es ist ein schmerzloses Verfahren, das von Säuglingen gut vertragen wird.
2. Pleth-Variabilitätsindex – Dies beinhaltet das Anbringen einer kleinen Sonde an der Hand oder dem Fuß des Babys, die seinen Sauerstoffgehalt misst. Dies wird gleichzeitig mit der Beurteilung des oberen Vena-Cava-Flusses durchgeführt. Auch dies ist ein schmerzloses Verfahren, das von Säuglingen gut vertragen wird.

Die Studie wird auch wichtige relevante Ergebnisse von Routinetests aufzeichnen, die an Säuglingen durchgeführt wurden, die auf einer anderen Neugeborenenstation aufgenommen wurden:

1. Ultraschalluntersuchungen des Gehirns während ihres Aufenthalts auf der Einheit.
2. Überwachung klinischer Parameter, Beobachtungen und Labortests.
3. Wichtige klinische Diagnosen.

Wenn ein Säugling Dobutamin erhält, werden ihm zwei kleine Blutproben entnommen, um zu untersuchen, wie das Arzneimittel bei Säuglingen verarbeitet wird. Dies geschieht mit Methoden, die Schmerzen und Stress für die an der Studie beteiligten Säuglinge minimieren.

Dies wird eine beobachtende Pilot-Kohortenstudie mit dem Ziel sein, die Definition von Kreislaufversagen bei Neugeborenen zu verbessern und aktuelle Behandlungsstrategien für hämodynamische Insuffizienz während des Übergangskreislaufs bei Säuglingen mit einem Gestationsalter von mehr als 33 Wochen, die auf der Neugeborenenstation (NICU) aufgenommen werden, zu dokumentieren. für Intensivpflege.

Einschlusskriterien werden sein

1. Neugeborene mit einem Gestationsalter > 33 Wochen, die auf der Neugeborenen-Intensivstation aufgenommen wurden
2. Postnatales Alter <72 Stunden;
3. Einverständniserklärung der Eltern; Diese Population wird dahingehend beobachtet, welche diagnostischen Maßnahmen zu Behandlungsentscheidungen führen und welche Auswirkungen diese Entscheidungen auf die verschiedenen diagnostischen Maßnahmen haben. Die Entscheidungsfindung für ihre Behandlung basiert auf den klinischen Richtlinien der Trevor Mann Bay Unit und den Präferenzen des Arztes.

Die Beurteilung des SVC-Flusses und des PVI wird bei Babys in den ersten 72 Lebensstunden nur alle 24 Stunden durchgeführt.

Primäre Ergebnismesswerte für SVCF und PVI bei Neugeborenen im Gestationsalter über 33 Wochen, die intensivmedizinisch behandelt werden, abgeleitet aus Echo-D- und plethysmographischen Studien.

Beobachtete klinische Ergebnismessungen

Kraniale US-Auftritte

Die Analyse der Befunde der kranialen Ultraschalluntersuchung wird im Lichte einer Ausgangsuntersuchung interpretiert, die so bald wie möglich nach der Geburt bei der Einschreibung durchgeführt werden sollte, um zu vermeiden, dass die Wirkung vorgeburtlicher Beleidigungen auf postnatale Ereignisse zurückgeführt wird.

Behandlungen bei Kreislaufversagen Säuglinge werden nach Vorliebe des zuständigen Arztes behandelt. Wie üblich werden Dobutamin, Dopamin und/oder andere Behandlungen (einschließlich anderer Herz-Kreislauf-Medikamente und/oder Volumenersatztherapie mit normaler Kochsalzlösung) verabreicht.

Verabreichungsdosis Die Verabreichungsdosis von Dobutamin liegt im Ermessen des verantwortlichen Arztes. Wir gehen davon aus, dass Dobutamin typischerweise zwischen 2,5 und 5 mcg/kg/min begonnen wird und in Schritten von 5 mcg/kg/min bis zu einem Maximum von 20 mcg/kg/min mit einer bestimmten Zeitfrequenz erhöht wird, wenn keine Reaktion zu sehen ist.

Änderungen der Behandlungsstrategie werden vom verantwortlichen Arzt dokumentiert.

Kriterien für die Erhöhung der Titration der Medikation Die Dosiseskalation richtet sich nach der klinischen Beurteilung. Kliniker werden gebeten, die Kriterien aufzuzeichnen, die sie für diese Entscheidung verwendet haben.

Kriterien für die Reduzierung der Dosis bei der Heruntertitration richten sich nach klinischer Beurteilung. Kliniker werden gebeten, die Kriterien aufzuzeichnen, die sie für diese Entscheidung verwendet haben.

Weitere Behandlung Wenn auf Dobutamin mit 20 mcgg/k/min kein Ansprechen eintritt oder das klinische Ansprechen vom behandelnden Arzt als unzureichend erachtet wird, liegt die weitere Behandlung im Ermessen des behandelnden Arztes, der gebeten wird, die Gründe dafür zu dokumentieren die Änderung der Behandlungsstrategie sowie die zusätzliche Behandlung des Patienten.

Begleittherapie Es wird keine protokollgemäße Begleitmedikation oder -behandlung geben. Dementsprechend folgen andere wichtige Co-Interventionen spezifischen Protokollen des Zentrums und werden im Fallaufzeichnungsformular aufgezeichnet.

PHARMAKOKINETIK (PK) TEILSTUDIE

Ziel der PK-Teilstudien Ziel der Teilstudie ist es, vorläufige Informationen zu liefern, um versuchen zu können, ein Populations-PK-Modell zu erstellen. Angesichts der Unsicherheiten bezüglich der PK von Dobutamin bei Säuglingen, die auf der Intensivstation behandelt werden, werden wir seine Eliminationshalbwertszeit bewerten. Diese ist definiert als die Zeitspanne, in der die Menge einer Konzentration um die Hälfte abgefallen ist.

Unterstudie zur Halbwertszeit Wir werden eine vorläufige Studie an allen in NeoAdapt 2 eingeschlossenen Säuglingen durchführen, die Dobutamin zur Behandlung der hämodynamischen Insuffizienz erhalten. Von jedem dieser Patienten werden zwei Blutproben von jeweils 400 μl entnommen. Die erste Probe wird nach dem Ende der Infusion entnommen, zu dem Zeitpunkt, an dem Dobutamin nicht mehr in den systemischen Kreislauf des Neugeborenen gelangt, definiert als Endzeit (te).

Die zweite Probe wird zu verschiedenen Studienzeitpunkten nach Ende der Infusion entnommen:

5 min nach te 15 min nach te 45 min nach te 2 Stunden nach te 6 Stunden nach te Jedem Zeitpunkt werden zwei Kleinkinder zugeteilt. Die Probenahmezeiten werden den Patienten nach dem Zufallsprinzip zugewiesen.

Zur Quantifizierung von Dobutamin werden Plasmaproben an das Labor geschickt.