NeoAdapt 2: Um estudo observacional investigando novos biomarcadores na avaliação e tratamento da insuficiência circulatória neonatal

A pesquisa mostrou que há uma grande diferença em como os médicos tratam essa insuficiência circulatória. Isso ocorre porque não há uma definição acordada para essa condição. Ao investigar novos métodos de avaliação do estado circulatório de bebês, pretendemos ajudar a criar uma nova definição de insuficiência circulatória que, por sua vez, ajudará os médicos a criar mais estudos para identificar bebês com insuficiência circulatória e encontrar as melhores maneiras de tratar essa condição em bebês. Até agora, a pesquisa nesta área limitou-se a bebês nascidos com menos de 33 semanas de gestação. Pretendemos estender o conhecimento na área a lactentes com mais de 33 semanas de gestação.

A dobutamina é um medicamento que não possui licença para uso em prematuros. No futuro, todos os novos medicamentos precisarão ser estudados em crianças antes que seja concedida uma licença para eles. Além disso, a Comunidade Européia está incentivando que pesquisas sejam realizadas para examinar o uso de drogas antigas usadas em bebês. Como mencionado anteriormente, há muito poucos dados para mostrar como a dobutamina é tratada por bebês e este estudo contribuirá para novas informações sobre como esse medicamento deve ser administrado a bebês com segurança.

Este é um estudo observacional piloto em lactentes com mais de 33 semanas de idade gestacional. A população será observada quanto às medidas diagnósticas utilizadas para desencadear o tratamento da insuficiência circulatória. As decisões de tratamento serão tomadas de acordo com a preferência dos médicos responsáveis. A decisão do tratamento será documentada pela equipe de pesquisa e o efeito desse tratamento nas medidas de diagnóstico será registrado.

Haverá um subestudo adicional envolvendo os bebês que recebem dobutamina. Este estudo analisará como os bebês lidam com essa droga.

O QUE ACONTECERÁ COM OS PARTICIPANTES DA PESQUISA

Os bebês receberão os mesmos cuidados que qualquer outro bebê internado na unidade de terapia intensiva neonatal. Se a equipe médica assistente decidir que a criança está sofrendo de insuficiência circulatória, ela receberá tratamento da mesma forma que outros bebês não envolvidos no estudo. Isso pode envolver a administração de líquido através de uma veia ou o uso de medicamentos como a dobutamina.

Todos os bebês internados na unidade de terapia intensiva neonatal terão todos os testes e observações padrão que os bebês teriam. Para os bebês incluídos no estudo durante os primeiros três dias de suas vidas, todos os bebês incluídos farão duas medições específicas uma vez por dia. Estes são conhecidos como: -

1. Avaliação do fluxo da veia cava superior - envolve a medição do fluxo sanguíneo através de uma das grandes veias conectadas ao coração dos bebês usando uma máquina de ultrassom. É um procedimento indolor e bem tolerado pelos lactentes.
2. Índice de variabilidade Pleth- Isso envolve a colocação de uma pequena sonda na mão ou no pé do bebê que medirá seus níveis de oxigênio. Isso será feito ao mesmo tempo em que a avaliação do fluxo da veia cava superior é realizada. Novamente, este é um procedimento indolor que é bem tolerado por bebês.

O estudo também registrará importantes resultados relevantes de testes de rotina realizados em bebês internados em outra unidade neonatal:

1. Aparições de ultrassom cerebral durante sua permanência na unidade.
2. Acompanhamento de parâmetros clínicos, observações e exames laboratoriais.
3. Principais diagnósticos clínicos.

Se um bebê receber dobutamina, ele terá duas pequenas amostras de sangue coletadas para investigar como a droga é processada em bebês. Isso será feito por meio de métodos que minimizem a dor e o sofrimento dos bebês envolvidos no estudo.

Este será um estudo de coorte piloto observacional com o objetivo de melhorar a definição de insuficiência circulatória em neonatos e documentar as estratégias atuais de tratamento para insuficiência hemodinâmica durante a circulação transicional em bebês com mais de 33 semanas de idade gestacional internados na unidade neonatal (UTIN) para cuidados intensivos.

Os critérios de inclusão serão

1. Recém-nascidos > 33 semanas de idade gestacional admitidos na unidade de terapia intensiva neonatal
2. Idade pós-natal <72 horas;
3. Consentimento informado dos pais; Essa população será observada em relação a quais medidas diagnósticas levam a decisões de tratamento e qual o efeito dessas decisões nas várias medidas diagnósticas. A tomada de decisão para o tratamento será baseada nas diretrizes clínicas em operação na Trevor Mann Bay Unit e na preferência do médico.

A avaliação do fluxo de SVC e PVI será feita apenas a cada 24 horas nas primeiras 72 horas de vida em bebês.

Valores de medida de resultado primário para SVCF e PVI em recém-nascidos com mais de 33 semanas de idade gestacional recebendo cuidados intensivos derivados de eco-D e estudos pletismográficos.

Medidas de Resultados Clínicos Observados

Aparições cranianas nos EUA

A análise dos achados da ultrassonografia craniana será interpretada à luz de uma varredura de linha de base, a ser realizada o mais rápido possível após o nascimento na inscrição, para evitar atribuir o efeito de insultos pré-natais a eventos pós-natais.

Tratamentos para Insuficiência Circulatória Os bebês receberão tratamento de acordo com a preferência do médico responsável. Como é prática comum, serão administrados dobutamina, dopamina e/ou outros tratamentos (incluindo outras drogas cardiovasculares e/ou terapia de reposição de volume com solução salina normal).

Dose de administração A dose de administração de dobutamina ficará a critério do médico responsável. Prevemos que a dobutamina será tipicamente iniciada entre 2,5 e 5 mcg/kg/min e aumentada em etapas de 5 mcg/kg/min até um máximo de 20 mcg/kg/min com uma determinada frequência de tempo se nenhuma resposta for observada.

Qualquer alteração na estratégia de tratamento será documentada pelo médico responsável.

Critérios para aumento da titulação da medicação O escalonamento da dose será guiado pelo julgamento clínico. Os médicos serão solicitados a registrar os critérios que usaram para tomar essa decisão.

Os critérios para a redução da dose de titulação descendente serão guiados pelo julgamento clínico. Os médicos serão solicitados a registrar os critérios que usaram para tomar essa decisão.

Tratamento adicional Se não houver resposta à dobutamina a 20 mcgg/k/min ou se a resposta clínica for considerada inadequada pelo médico assistente, o tratamento adicional ficará a critério do médico assistente, que será solicitado a registrar os motivos para a mudança na estratégia de tratamento, bem como o tratamento adicional que é dado ao paciente.

Terapia concomitante Não haverá medicação ou tratamento concomitante conforme o protocolo. Assim, outras cointervenções importantes seguirão protocolos específicos do centro e serão registradas no prontuário.

SUBESTUDO DE FARMACOCINÉTICA (PK)

Objetivo dos subestudos de PK O objetivo do subestudo é fornecer informações preliminares para tentar construir um modelo de PK populacional. Dadas as incertezas quanto à farmacocinética da dobutamina em lactentes em terapia intensiva, avaliaremos sua meia-vida de eliminação. Isso é definido como a quantidade de tempo para a quantidade de uma concentração cair pela metade.

Sub-estudo de meia-vida Faremos um estudo preliminar em todos os lactentes incluídos no NeoAdapt 2 que recebem dobutamina como tratamento para insuficiência hemodinâmica. Duas amostras de sangue, de 400 μl cada, serão obtidas de cada um desses pacientes. A primeira amostra será coletada após o término da infusão, no momento em que a dobutamina deixar de atingir a circulação sistêmica do neonato, definida como tempo final (te).

A segunda amostra será coletada em diferentes momentos do estudo após o término da infusão:

5 min após te 15 min após te 45 min após te 2 horas após te 6 horas após te Dois bebês serão alocados para cada ponto de tempo. Os tempos de amostragem serão atribuídos aleatoriamente aos pacientes.

Amostras de plasma serão enviadas ao laboratório para quantificação de dobutamina.