NeoAdapt 2: een observationeel onderzoek naar nieuwe biomarkers bij de evaluatie en behandeling van neonatale circulatoire insufficiëntie

Onderzoek heeft aangetoond dat er grote verschillen zijn in hoe artsen dit falen van de bloedsomloop behandelen. Er is namelijk geen overeengekomen definitie voor deze aandoening. Door nieuwe methoden te onderzoeken om de status van de bloedsomloop van baby's te beoordelen, willen we helpen bij het creëren van een nieuwe definitie van falen van de bloedsomloop, die op zijn beurt artsen zal helpen bij het opzetten van verdere studies om baby's met falen van de bloedsomloop te identificeren en de beste manieren te vinden om deze aandoening bij baby's te behandelen. Tot nu toe is het onderzoek op dit gebied beperkt gebleven tot baby's die met een zwangerschapsduur van minder dan 33 weken zijn geboren. We zijn van plan de kennis op dit gebied uit te breiden naar baby's ouder dan 33 weken zwangerschap.

Dobutamine is een medicijn dat geen vergunning heeft voor gebruik bij te vroeg geboren baby's. In de toekomst zullen alle nieuwe geneesmiddelen bij kinderen moeten worden onderzocht voordat er een vergunning voor wordt verleend. Bovendien moedigt de Europese Gemeenschap aan dat er onderzoek wordt gedaan naar het gebruik van oude medicijnen die bij baby's worden gebruikt. Zoals eerder vermeld, zijn er zeer weinig gegevens om aan te tonen hoe dobutamine door baby's wordt behandeld en deze studie zal bijdragen aan nieuwe informatie over hoe dit medicijn veilig aan baby's moet worden gegeven.

Dit is een pilot observationeel onderzoek bij zuigelingen ouder dan 33 weken zwangerschapsduur. De populatie zal worden geobserveerd op de diagnostische maatregelen die worden gebruikt om de behandeling van circulatoire insufficiëntie op gang te brengen. Behandelingsbeslissingen worden genomen volgens de voorkeur van de verantwoordelijke artsen. De behandelbeslissing wordt gedocumenteerd door het onderzoeksteam en het effect van die behandeling op diagnostische maatregelen wordt vastgelegd.

Er zal een aanvullend subonderzoek plaatsvinden met die baby's die dobutamine krijgen. In deze studie wordt gekeken hoe de baby's met dit medicijn omgaan.

WAT GEBEURT ER MET ONDERZOEKSDEELNEMERS

Baby's krijgen dezelfde zorg als elke andere baby die wordt opgenomen op de neonatale intensive care-afdeling. Als het behandelend medisch team besluit dat de baby lijdt aan circulatoire insufficiëntie, zullen ze op dezelfde manier worden behandeld als andere baby's die niet bij het onderzoek betrokken zijn. Dit kan het toedienen van vloeistof via een ader inhouden, of het gebruik van medicijnen zoals dobutamine.

Alle baby's die worden opgenomen op de neonatale intensive care-afdeling zullen alle standaardtests en observaties ondergaan die baby's zouden hebben. Voor baby's die de eerste drie dagen van hun leven in het onderzoek zijn opgenomen, zullen alle geïncludeerde baby's één keer per dag twee specifieke metingen ondergaan. Deze staan ​​bekend als: -

1. Superieure beoordeling van de vena cava-stroom - Dit omvat het meten van de bloedstroom door een van de grote aderen die is verbonden met het hart van de baby met behulp van een ultrasone machine. Het is een pijnloze procedure die goed wordt verdragen door zuigelingen.
2. Pleth-variabiliteitsindex - Hierbij wordt een kleine sonde op de hand of voet van de baby geplaatst die hun zuurstofniveau meet. Dit wordt gedaan op hetzelfde moment dat de beoordeling van de superieure vena cava-stroom wordt uitgevoerd. Nogmaals, dit is een pijnloze procedure die goed wordt verdragen door baby's.

De studie zal ook belangrijke relevante resultaten vastleggen van routinetests die zijn uitgevoerd bij baby's die zijn opgenomen op een andere neonatale afdeling:

1. Echografie van de hersenen tijdens hun verblijf op de eenheid.
2. Monitoring van klinische parameters, observaties en laboratoriumtests.
3. Belangrijke klinische diagnoses.

Als een baby dobutamine krijgt, worden er twee kleine bloedmonsters genomen om te onderzoeken hoe het geneesmiddel bij baby's wordt verwerkt. Dit zal worden gedaan via methoden die pijn en angst minimaliseren voor de baby's die bij het onderzoek betrokken zijn.

Dit wordt een observationele pilot-cohortstudie met als doel de definitie van circulatoire insufficiëntie bij pasgeborenen te verbeteren en de huidige behandelingsstrategieën voor hemodynamische insufficiëntie tijdens de overgangscirculatie te documenteren bij baby's met een zwangerschapsduur van meer dan 33 weken die worden opgenomen op de neonatale afdeling (NICU). voor intensieve zorg.

Inclusiecriteria zullen zijn

1. Neonaten >33 weken zwangerschapsduur opgenomen op de neonatale intensive care
2. Postnatale leeftijd <72 uur;
3. Ouderlijke geïnformeerde toestemming; Bij deze populatie wordt geobserveerd welke diagnostische maatregelen leiden tot behandelbeslissingen en wat het effect van die beslissingen is op de verschillende diagnostische maatregelen. De besluitvorming voor hun behandeling zal gebaseerd zijn op de klinische richtlijnen die van kracht zijn bij de Trevor Mann Bay Unit en de voorkeur van de arts.

De beoordeling van de SVC-flow en PVI wordt alleen gedurende de eerste 72 uur van het leven bij baby's om de 24 uur uitgevoerd.

Primaire uitkomstmaatwaarden voor SVCF en PVI bij pasgeborenen ouder dan 33 weken zwangerschapsduur die intensieve zorg krijgen afgeleid van echo-D en plethysmografische studies.

Waargenomen klinische uitkomstmaten

Craniale Amerikaanse optredens

De analyse van de bevindingen van craniale echografie zal worden geïnterpreteerd in het licht van een baseline-scan, die zo snel mogelijk na de geboorte moet worden uitgevoerd bij inschrijving, om te voorkomen dat het effect van prenatale trauma's wordt toegeschreven aan postnatale gebeurtenissen.

Behandelingen voor circulatoire insufficiëntie Zuigelingen zullen worden behandeld volgens de voorkeur van de verantwoordelijke arts. Zoals gebruikelijk zullen dobutamine, dopamine en/of andere behandelingen (waaronder andere cardiovasculaire geneesmiddelen en/of volumevervangende therapie met normale zoutoplossing) worden toegediend.

Toedieningsdosering De dosering van dobutamine wordt bepaald door de verantwoordelijke arts. We verwachten dat dobutamine doorgaans wordt gestart tussen 2,5 en 5 mcg/kg/min en wordt verhoogd in stappen van 5 mcg/kg/min tot een maximum van 20 mcg/kg/min met een bepaalde tijdsfrequentie als er geen respons wordt waargenomen.

Eventuele wijzigingen in de behandelstrategie worden gedocumenteerd door de verantwoordelijke arts.

Criteria voor optitratie van medicatie Dosisescalatie zal worden geleid door klinisch oordeel. Artsen zullen worden gevraagd de criteria vast te leggen die zij hebben gebruikt om deze beslissing te nemen.

Criteria voor neerwaartse titratie Dosisverlaging zal worden geleid door klinisch oordeel. Artsen zullen worden gevraagd de criteria vast te leggen die zij hebben gebruikt om deze beslissing te nemen.

Verdere behandeling Als er geen respons is op dobutamine bij 20 mcgg/k/min of als de klinische respons door de behandelende arts als ontoereikend wordt beschouwd, zal de behandelende arts naar goeddunken verdere behandeling geven, die zal worden gevraagd de redenen voor de verandering in de behandelstrategie en de aanvullende behandeling die aan de patiënt wordt gegeven.

Gelijktijdige therapie Er is geen voorgeschreven gelijktijdige medicatie of behandeling. Dienovereenkomstig zullen andere belangrijke co-interventies specifieke centrumprotocollen volgen en worden vastgelegd in het dossierformulier.

FARMACOKINETICA (PK) DEELONDERZOEK

Doel van de PK-deelonderzoeken Het doel van het deelonderzoek is om voorlopige informatie te geven om te proberen een populatie PK-model op te stellen. Gezien de onzekerheden met betrekking tot de farmacokinetiek van dobutamine bij zuigelingen die intensieve zorg krijgen, zullen we de eliminatiehalfwaardetijd ervan beoordelen. Dit wordt gedefinieerd als de hoeveelheid tijd die nodig is om de hoeveelheid van een concentratie met de helft te verminderen.

Subonderzoek halfwaardetijd We zullen een vooronderzoek uitvoeren bij alle baby's in NeoAdapt 2 die dobutamine krijgen als behandeling voor hemodynamische insufficiëntie. Van elk van deze patiënten zullen twee bloedmonsters van elk 400 μl worden afgenomen. Het eerste monster wordt afgenomen na het einde van de infusie, op het moment dat dobutamine niet meer in de systemische circulatie van de neonaat komt, gedefinieerd als time end (te).

Het tweede monster zal na het einde van de infusie op verschillende studietijdstippen worden genomen:

5 min na te 15 min na te 45 min na te 2 uur na te 6 uur na te Twee baby's worden toegewezen aan elk tijdstip. De bemonsteringstijden worden willekeurig aan de patiënten toegewezen.

Plasmamonsters worden naar het laboratorium gestuurd voor de kwantificering van dobutamine.