NeoAdapt 2 : Une étude observationnelle portant sur de nouveaux biomarqueurs dans l'évaluation et le traitement de l'insuffisance circulatoire néonatale

La recherche a montré qu'il existe une grande différence dans la façon dont les médecins traitent cette insuffisance circulatoire. C'est parce qu'il n'y a pas de définition convenue pour cette condition. En étudiant de nouvelles méthodes d'évaluation de l'état circulatoire des bébés, nous avons l'intention d'aider à créer une nouvelle définition de l'insuffisance circulatoire qui, à son tour, aidera les médecins à créer d'autres études pour identifier les nourrissons souffrant d'insuffisance circulatoire et trouver les meilleurs moyens de traiter cette condition chez les bébés. Jusqu'à présent, la recherche dans ce domaine s'est limitée aux bébés nés à moins de 33 semaines de gestation. Nous avons l'intention d'étendre les connaissances dans le domaine aux nourrissons de plus de 33 semaines de gestation.

La dobutamine est un médicament qui n'a pas de licence d'utilisation chez les prématurés. À l'avenir, tous les nouveaux médicaments devront être étudiés chez les enfants avant qu'une licence ne leur soit accordée. En outre, la Communauté européenne encourage que des recherches soient entreprises pour examiner l'utilisation d'anciens médicaments utilisés chez les bébés. Comme mentionné précédemment, il existe très peu de données pour montrer comment la dobutamine est manipulée par les bébés et cette étude contribuera à de nouvelles informations sur la façon dont ce médicament doit être administré aux bébés en toute sécurité.

Il s'agit d'une étude observationnelle pilote chez des nourrissons âgés de plus de 33 semaines d'âge gestationnel. La population sera observée pour les mesures diagnostiques utilisées pour déclencher le traitement de l'insuffisance circulatoire. Les décisions de traitement seront prises en fonction de la préférence des médecins responsables. La décision de traitement sera documentée par l'équipe de recherche et l'effet de ce traitement sur les mesures diagnostiques sera enregistré.

Il y aura une sous-étude supplémentaire impliquant les nourrissons qui reçoivent de la dobutamine. Cette étude examinera comment les bébés gèrent ce médicament.

QU'ARRIVERA-T-IL AUX PARTICIPANTS À LA RECHERCHE

Les nourrissons recevront les mêmes soins que tout autre nourrisson admis à l'unité néonatale de soins intensifs. Si l'équipe médicale présente décide que le nourrisson souffre d'insuffisance circulatoire, il recevra un traitement de la même manière que les autres bébés non impliqués dans l'étude. Cela peut impliquer l'administration de liquide par une veine ou l'utilisation de médicaments tels que la dobutamine.

Tous les nourrissons admis à l'unité de soins intensifs néonatals subiront tous les tests et observations standard que les nourrissons auraient. Pour les bébés inclus dans l'étude pendant les trois premiers jours de leur vie, tous les nourrissons inclus auront deux mesures spécifiques une fois par jour. Ceux-ci sont connus comme:-

1. Évaluation du débit de la veine cave supérieure - Il s'agit de mesurer le débit sanguin dans l'une des grosses veines reliées au cœur du bébé à l'aide d'un appareil à ultrasons. Il s'agit d'une intervention indolore bien tolérée par les nourrissons.
2. Indice de variabilité Pleth - Cela implique de placer une petite sonde sur la main ou le pied du bébé qui mesurera son taux d'oxygène. Cela se fera en même temps que l'évaluation du débit de la veine cave supérieure est effectuée. Encore une fois, il s'agit d'une procédure indolore qui est bien tolérée par les nourrissons.

L'étude enregistrera également les résultats pertinents importants des tests de routine effectués sur les nourrissons admis dans une autre unité néonatale :

1. Apparitions en échographie cérébrale lors de leur séjour à l'unité.
2. Surveillance des paramètres cliniques, des observations et des tests de laboratoire.
3. Diagnostics cliniques majeurs.

Si un nourrisson reçoit de la dobutamine, deux petits échantillons de sang seront prélevés pour étudier la façon dont le médicament est traité chez les bébés. Cela se fera par des méthodes qui minimisent la douleur et la détresse des nourrissons impliqués dans l'étude.

Il s'agira d'une étude de cohorte pilote d'observation dans le but d'améliorer la définition de l'insuffisance circulatoire chez les nouveau-nés et de documenter les stratégies de traitement actuelles de l'insuffisance hémodynamique pendant la circulation transitoire chez les nourrissons de plus de 33 semaines d'âge gestationnel qui sont admis à l'unité néonatale (USIN) pour les soins intensifs.

Les critères d'inclusion seront

1. Nouveau-nés > 33 semaines d'âge gestationnel admis à l'unité néonatale de soins intensifs
2. Âge postnatal <72 heures ;
3. Consentement parental éclairé ; Cette population sera observée en ce qui concerne les mesures diagnostiques qui conduisent à des décisions de traitement et quel est l'effet de ces décisions sur les diverses mesures diagnostiques. La prise de décision pour leur traitement sera basée sur les directives cliniques en vigueur à l'unité Trevor Mann Bay et sur les préférences des cliniciens.

L'évaluation du flux SVC et du PVI ne se fera que toutes les 24 heures pendant les 72 premières heures de vie des bébés.

Mesure de résultat primaire Valeurs pour le SVCF et le PVI chez les nouveau-nés âgés de plus de 33 semaines d'âge gestationnel recevant des soins intensifs dérivées d'études Echo-D et pléthysmographiques.

Mesures des résultats cliniques observés

Apparitions crâniennes aux États-Unis

L'analyse des résultats de l'échographie crânienne sera interprétée à la lumière d'une échographie de référence, à réaliser le plus tôt possible après la naissance à l'inscription, pour éviter d'attribuer l'effet des agressions prénatales à des événements postnatals.

Traitements de l'insuffisance circulatoire Les nourrissons recevront un traitement selon la préférence du médecin responsable. Comme c'est la pratique courante, la dobutamine, la dopamine et/ou d'autres traitements (y compris d'autres médicaments cardiovasculaires et/ou une thérapie de remplacement de volume avec une solution saline normale) seront administrés.

Dose d'administration La dose d'administration de la dobutamine sera à la discrétion du médecin responsable. Nous envisageons que la dobutamine soit généralement démarrée entre 2,5 et 5 mcg/kg/min et augmentée par paliers de 5 mcg/kg/min jusqu'à un maximum de 20 mcg/kg/min avec une fréquence donnée si aucune réponse n'est observée.

Toute modification de la stratégie de traitement sera documentée par le médecin responsable.

Critères d'augmentation de la dose de médicament L'augmentation de la dose sera guidée par le jugement clinique. Les cliniciens seront invités à consigner les critères qu'ils ont utilisés pour prendre cette décision.

Critères de réduction de la dose La réduction de la dose sera guidée par le jugement clinique. Les cliniciens seront invités à consigner les critères qu'ils ont utilisés pour prendre cette décision.

Traitement ultérieur S'il n'y a pas de réponse à la dobutamine à 20 mcgg/k/min ou si la réponse clinique est considérée comme insuffisante par le médecin traitant, la poursuite du traitement sera à la discrétion du médecin traitant qui sera invité à enregistrer les raisons de le changement de stratégie de traitement ainsi que le traitement supplémentaire qui est administré au patient.

Thérapie concomitante Il n'y aura pas de médication ou de traitement concomitant selon le protocole. En conséquence, d'autres co-interventions importantes suivront des protocoles spécifiques au centre et seront enregistrées dans le formulaire d'enregistrement de cas.

SOUS-ÉTUDE PHARMACOCINÉTIQUE (PK)

Objectif des sous-études PK L'objectif de la sous-étude est de donner des informations préliminaires afin d'essayer de construire un modèle PK de population. Compte tenu des incertitudes sur la pharmacocinétique de la dobutamine chez les nourrissons en réanimation, nous évaluerons sa demi-vie d'élimination. Ceci est défini comme le temps nécessaire pour que la quantité d'une concentration diminue de moitié.

Sous-étude de demi-vie Nous réaliserons une étude préliminaire sur tous les nourrissons inclus dans NeoAdapt 2 qui reçoivent de la dobutamine comme traitement de l'insuffisance hémodynamique. Deux échantillons de sang, de 400 μl chacun, seront prélevés sur chacun de ces patients. Le premier échantillon sera prélevé après la fin de la perfusion, au moment où la dobutamine cesse d'atteindre la circulation systémique du nouveau-né, défini comme temps de fin (te).

Le deuxième échantillon sera prélevé à différents moments de l'étude après la fin de la perfusion :

5 min après le té 15 min après le té 45 min après le té 2 heures après le té 6 heures après le té Deux bébés seront affectés à chaque point de temps. Les heures d'échantillonnage seront attribuées au hasard aux patients.

Des échantillons de plasma seront envoyés au laboratoire pour la quantification de la dobutamine.