NeoAdapt 2: uno studio osservazionale che esamina nuovi biomarcatori nella valutazione e nel trattamento dell'insufficienza circolatoria neonatale

La ricerca ha dimostrato che c'è una grande differenza nel modo in cui i medici trattano questa insufficienza circolatoria. Questo perché non esiste una definizione concordata per questa condizione. Indagando su nuovi metodi di valutazione dello stato circolatorio dei bambini intendiamo contribuire a creare una nuova definizione di insufficienza circolatoria che a sua volta aiuterà i medici a creare ulteriori studi per identificare i bambini con insufficienza circolatoria e trovare i modi migliori per trattare questa condizione nei bambini. Finora la ricerca in questo settore è stata limitata ai bambini nati a meno di 33 settimane di gestazione. Intendiamo estendere le conoscenze nell'area ai bambini di età superiore a 33 settimane di gestazione.

La dobutamina è un farmaco che non ha una licenza per l'uso nei neonati prematuri. In futuro tutti i nuovi farmaci dovranno essere studiati nei bambini prima che venga data loro una licenza. Inoltre, la Comunità europea incoraggia l'avvio di ricerche sull'uso di vecchi farmaci usati nei bambini. Come accennato in precedenza, ci sono pochissimi dati per mostrare come la dobutamina viene gestita dai bambini e questo studio contribuirà a nuove informazioni su come questo farmaco dovrebbe essere somministrato ai bambini in modo sicuro.

Questo è uno studio osservazionale pilota su bambini di età gestazionale superiore a 33 settimane. La popolazione sarà osservata per le misure diagnostiche utilizzate per attivare il trattamento per l'insufficienza circolatoria. Le decisioni terapeutiche saranno prese in base alla preferenza dei medici responsabili. La decisione terapeutica sarà documentata dal gruppo di ricerca e verrà registrato l'effetto di tale trattamento sulle misure diagnostiche.

Ci sarà un ulteriore studio secondario che coinvolgerà quei bambini che ricevono dobutamina. Questo studio esaminerà come i bambini gestiscono questo farmaco.

COSA SUCCEDERÀ AI PARTECIPANTI ALLA RICERCA

I neonati riceveranno le stesse cure di qualsiasi altro neonato ricoverato nell'unità di terapia intensiva neonatale. Se il team medico curante decide che il bambino soffre di insufficienza circolatoria, riceverà un trattamento allo stesso modo degli altri bambini non coinvolti nello studio. Ciò può comportare la somministrazione di liquidi attraverso una vena o l'uso di farmaci come la dobutamina.

Tutti i neonati ricoverati nell'unità di terapia intensiva neonatale avranno tutti i test e le osservazioni standard che avrebbero i neonati. Per i bambini inclusi nello studio per i primi tre giorni della loro vita, tutti i bambini inclusi avranno due misurazioni specifiche una volta al giorno. Questi sono noti come: -

1. Valutazione del flusso superiore della vena cava- Ciò comporta la misurazione del flusso sanguigno attraverso una delle grandi vene che è collegata al cuore dei bambini utilizzando una macchina ad ultrasuoni. È una procedura indolore ben tollerata dai neonati.
2. Indice di variabilità pletismografica: comporta il posizionamento di una piccola sonda sulla mano o sul piede del bambino che misurerà i livelli di ossigeno. Questo sarà fatto contemporaneamente alla valutazione del flusso della vena cava superiore. Anche in questo caso si tratta di una procedura indolore ben tollerata dai neonati.

Lo studio registrerà anche importanti esiti rilevanti di test di routine eseguiti su neonati ricoverati in altre unità neonatali:

1. Apparizioni ecografiche cerebrali durante la loro permanenza sull'unità.
2. Monitoraggio dei parametri clinici, osservazioni e test di laboratorio.
3. Principali diagnosi cliniche.

Se un bambino riceve dobutamina, gli verranno prelevati due piccoli campioni di sangue per indagare su come il farmaco viene processato nei bambini. Ciò avverrà tramite metodi che riducono al minimo il dolore e l'angoscia per i bambini coinvolti nello studio.

Questo sarà uno studio pilota di coorte osservazionale con l'obiettivo di migliorare la definizione di insufficienza circolatoria nei neonati e documentare le attuali strategie di trattamento per l'insufficienza emodinamica durante la circolazione di transizione nei bambini di età gestazionale superiore a 33 settimane che sono ammessi all'unità neonatale (NICU) per terapia intensiva.

I criteri di inclusione saranno

1. Neonati di età gestazionale superiore a 33 settimane ricoverati nell'unità di terapia intensiva neonatale
2. Età postnatale <72 ore;
3. Consenso informato dei genitori; Questa popolazione sarà osservata rispetto a quali misure diagnostiche portano a decisioni terapeutiche e quali sono gli effetti di tali decisioni sulle varie misure diagnostiche. Il processo decisionale per il loro trattamento si baserà sulle linee guida cliniche in funzione presso la Trevor Mann Bay Unit e sulla preferenza del medico.

La valutazione del flusso SVC e del PVI verrà eseguita solo ogni 24 ore per le prime 72 ore di vita nei neonati.

Misura di esito primario Valori per SVCF e PVI nei neonati di età gestazionale superiore a 33 settimane in terapia intensiva derivati ​​da studi Echo-D e pletismografici.

Misure di esito clinico osservate

Apparizioni craniche negli Stati Uniti

L'analisi dei risultati sull'ecografia cranica sarà interpretata alla luce di una scansione di base, da eseguire il prima possibile dopo la nascita al momento dell'arruolamento, per evitare di attribuire l'effetto degli insulti prenatali agli eventi postnatali.

Trattamenti per insufficienza circolatoria I neonati riceveranno un trattamento secondo la preferenza del medico responsabile. Come è prassi comune, verranno somministrati dobutamina, dopamina e/o altri trattamenti (inclusi altri farmaci cardiovascolari e/o terapia sostitutiva del volume con soluzione fisiologica).

Dose di somministrazione La dose di somministrazione di dobutamina sarà a discrezione del medico responsabile. Prevediamo che la dobutamina venga tipicamente iniziata tra 2,5 e 5 mcg/kg/min e aumentata in incrementi di 5 mcg/kg/min fino a un massimo di 20 mcg/kg/min con una determinata frequenza temporale se non si osserva alcuna risposta.

Eventuali modifiche alla strategia terapeutica saranno documentate dal medico responsabile.

Criteri per l'aumento della titolazione del farmaco L'escalation della dose sarà guidata dal giudizio clinico. Ai medici verrà chiesto di registrare i criteri che hanno utilizzato per prendere questa decisione.

Criteri per la riduzione della titolazione La riduzione della dose sarà guidata dal giudizio clinico. Ai medici verrà chiesto di registrare i criteri che hanno utilizzato per prendere questa decisione.

Ulteriore trattamento Se non vi è risposta alla dobutamina a 20 mcgg/k/min o la risposta clinica è ritenuta inadeguata dal medico curante, l'ulteriore trattamento sarà a discrezione del medico curante che sarà invitato a registrare i motivi della il cambiamento nella strategia di trattamento così come il trattamento aggiuntivo che viene dato al paziente.

Terapia concomitante Non ci saranno farmaci o trattamenti concomitanti per protocollo. Di conseguenza, altri importanti co-interventi seguiranno specifici protocolli del centro e saranno registrati nel modulo di registrazione.

SOTTO-STUDIO DI FARMACOCINETICA (PK).

Scopo dei sottostudi PK Lo scopo del sottostudio è fornire informazioni preliminari per cercare di costruire un modello PK di popolazione. Date le incertezze riguardanti la farmacocinetica della dobutamina nei neonati in terapia intensiva, ne valuteremo l'emivita di eliminazione. Questo è definito come la quantità di tempo in cui la quantità di una concentrazione si riduce della metà.

Sottostudio sull'emivita Eseguiremo uno studio preliminare su tutti i neonati inclusi in NeoAdapt 2 che ricevono dobutamina come trattamento per l'insufficienza emodinamica. Da ciascuno di questi pazienti verranno prelevati due campioni di sangue, di 400 μl ciascuno. Il primo prelievo sarà effettuato dopo la fine dell'infusione, nel momento in cui la dobutamina cessa di raggiungere la circolazione sistemica del neonato, definito come tempo di fine (te).

Il secondo campione verrà prelevato in diversi momenti dello studio dopo la fine dell'infusione:

5 min dopo te 15 min dopo te 45 min dopo te 2 ore dopo te 6 ore dopo te Due bambini saranno assegnati a ciascun punto temporale. I tempi di campionamento saranno assegnati in modo casuale ai pazienti.

I campioni di plasma saranno inviati al laboratorio per la quantificazione della dobutamina.