NeoAdapt 2: обсервационное исследование по изучению новых биомаркеров в оценке и лечении недостаточности кровообращения у новорожденных

Исследования показали, что существует большая разница в том, как врачи лечат эту недостаточность кровообращения. Это связано с тем, что нет согласованного определения этого состояния. Изучая новые методы оценки состояния кровообращения у младенцев, мы намерены помочь создать новое определение недостаточности кровообращения, что, в свою очередь, поможет врачам провести дальнейшие исследования для выявления младенцев с недостаточностью кровообращения и найти лучшие способы лечения этого состояния у младенцев. До сих пор исследования в этой области ограничивались детьми, родившимися на сроке менее 33 недель беременности. Мы намерены распространить знания в этой области на младенцев старше 33 недель беременности.

Добутамин — препарат, не имеющий лицензии на применение у недоношенных детей. В будущем все новые лекарства нужно будет изучать на детях, прежде чем выдавать на них лицензию. Кроме того, Европейское Сообщество поощряет проведение исследований по изучению использования старых лекарств, которые используются у младенцев. Как упоминалось ранее, очень мало данных, показывающих, как дети переносят добутамин, и это исследование внесет вклад в новую информацию о том, как безопасно давать этот препарат детям.

Это пилотное обсервационное исследование младенцев старше 33 недель гестационного возраста. Население будет наблюдаться для диагностических мероприятий, используемых для начала лечения недостаточности кровообращения. Решения о лечении будут приниматься в соответствии с предпочтениями ответственных врачей. Решение о лечении будет документировано исследовательской группой, а влияние этого лечения на диагностические меры будет зарегистрировано.

Будет проведено дополнительное подисследование с участием младенцев, получающих добутамин. В этом исследовании будет рассмотрено, как младенцы справляются с этим препаратом.

ЧТО ПРОИЗОЙДЕТ С УЧАСТНИКАМИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Младенцы будут получать такую ​​же помощь, как и любой другой младенец, поступивший в отделение интенсивной терапии новорожденных. Если лечащая медицинская бригада решит, что младенец страдает недостаточностью кровообращения, то он получит такое же лечение, как и другие младенцы, не участвующие в исследовании. Это может включать введение жидкости через вену или использование лекарств, таких как добутамин.

Все младенцы, поступающие в отделение интенсивной терапии новорожденных, будут проходить все стандартные тесты и наблюдения, которые будут проводиться для младенцев. Для младенцев, включенных в исследование в течение первых трех дней их жизни, всем включенным младенцам будут проводиться два специальных измерения один раз в день. Они известны как: -

1. Оценка кровотока в верхней полой вене. Это включает измерение кровотока через одну из крупных вен, которая связана с сердцем ребенка, с помощью ультразвукового аппарата. Это безболезненная процедура, хорошо переносимая младенцами.
2. Индекс вариабельности плети. Это включает в себя размещение небольшого датчика на руке или ноге ребенка, который будет измерять уровень кислорода. Это делается одновременно с оценкой кровотока в верхней полой вене. Опять же, это безболезненная процедура, которая хорошо переносится младенцами.

В исследовании также будут зафиксированы важные релевантные результаты рутинных тестов, проведенных у младенцев, поступивших в другое неонатальное отделение:

1. Результаты УЗИ головного мозга во время пребывания в отделении.
2. Мониторинг клинических показателей, наблюдения и лабораторные исследования.
3. Основные клинические диагнозы.

Если младенец получает добутамин, у него возьмут два небольших образца крови, чтобы выяснить, как препарат перерабатывается у младенцев. Это будет сделано с помощью методов, которые сводят к минимуму боль и страдания младенцев, участвующих в исследовании.

Это будет обсервационное пилотное когортное исследование с целью улучшения определения недостаточности кровообращения у новорожденных и документирования текущих стратегий лечения гемодинамической недостаточности во время транзиторного кровообращения у младенцев старше 33 недель гестационного возраста, госпитализированных в отделение новорожденных (ОИТН). для интенсивной терапии.

Критерии включения будут

1. Новорожденные >33 недель гестационного возраста, госпитализированные в отделение интенсивной терапии новорожденных
2. Постнатальный возраст <72 часов;
3. Информированное согласие родителей; Эта популяция будет наблюдаться в отношении того, какие диагностические меры приводят к решениям о лечении и как эти решения влияют на различные диагностические меры. Принятие решений об их лечении будет основываться на клинических рекомендациях, действующих в отделении Тревора Манн-Бей, и предпочтениях врачей.

Оценка кровотока по ВПВ и ПВИ будет проводиться каждые 24 часа в течение первых 72 часов жизни у детей.

Значения первичных исходов для SVCF и PVI у новорожденных в возрасте старше 33 недель гестационного возраста, получающих интенсивную терапию, полученные с помощью Эхо-Д и плетизмографических исследований.

Наблюдаемые показатели клинического исхода

Черепные выступления в США

Анализ результатов ультразвукового сканирования черепа будет интерпретироваться в свете исходного сканирования, которое должно быть выполнено как можно скорее после рождения при включении в исследование, чтобы избежать приписывания влияния антенатальных инсультов постнатальным событиям.

Лечение недостаточности кровообращения Младенцы получают лечение в соответствии с предпочтениями лечащего врача. В соответствии с обычной практикой назначают добутамин, дофамин и/или другие виды лечения (включая другие сердечно-сосудистые препараты и/или заместительную терапию физиологическим раствором).

Доза введения Доза введения добутамина определяется лечащим врачом. Мы предполагаем, что добутамин, как правило, будет начинаться с 2,5–5 мкг/кг/мин и увеличиваться поэтапно по 5 мкг/кг/мин до максимальной дозы 20 мкг/кг/мин с заданной периодичностью, если ответ не наблюдается.

Любые изменения в стратегии лечения будут документированы ответственным врачом.

Критерии повышения дозы лекарственного средства Повышение дозы будет определяться клинической оценкой. Клиницистам будет предложено записать критерии, которые они использовали для принятия этого решения.

Критерии титрования вниз Снижение дозы будет определяться клинической оценкой. Клиницистам будет предложено записать критерии, которые они использовали для принятия этого решения.

Дальнейшее лечение Если ответ на добутамин в дозе 20 мкг/к/мин отсутствует или клинический ответ считается лечащим врачом неадекватным, дальнейшее лечение остается на усмотрение лечащего врача, которого попросят записать причины изменение стратегии лечения, а также дополнительное лечение, которое назначается пациенту.

Сопутствующая терапия. Сопутствующее лечение или лечение согласно протоколу не предусмотрено. Соответственно, другие важные совместные вмешательства будут следовать специальным протоколам центра и будут регистрироваться в регистрационной форме.

ФАРМАКОКИНЕТИКА (PK) SUB-ИССЛЕДОВАНИЕ

Цель дополнительного исследования ФК Цель дополнительного исследования состоит в том, чтобы дать предварительную информацию, чтобы попытаться построить популяционную модель РК. Учитывая неопределенность в отношении фармакокинетики добутамина у младенцев, получающих интенсивную терапию, мы оценим его период полувыведения. Это определяется как количество времени, в течение которого количество концентрации уменьшается наполовину.

Дополнительное исследование периода полувыведения Мы проведем предварительное исследование на всех младенцах, включенных в NeoAdapt 2, которые получают добутамин для лечения гемодинамической недостаточности. У каждого из этих пациентов будут взяты два образца крови по 400 мкл каждый. Первый образец будет взят после окончания инфузии, в то время, когда добутамин перестанет поступать в системный кровоток новорожденного, что определяется как окончание времени (te).

Второй образец будет взят в разные моменты времени исследования после окончания инфузии:

5 минут после te 15 минут после te 45 минут после te 2 часа после te 6 часов после te В каждую временную точку будут распределены два младенца. Время отбора проб назначается пациентам случайным образом.

Образцы плазмы будут отправлены в лабораторию для количественного определения добутамина.