Vliv léčby perorálními antibiotiky na C. Difficile (C-Diff)

Pozadí a význam:

C. difficile se ukázala jako jeden z nejdůležitějších patogenů, které ohrožují zdraví a kvalitu života mnoha populací. Údaje z různých studií jasně ukazují, že vylučování životaschopných spor a následná kontaminace povrchů životního prostředí hrají důležitou roli v přenosu C. difficile. Naším cílem je provést analýzu vlivu různé perorální antibiotické terapie na mikrobiologickou kinetiku u pacientů s průjmem C. difficile, jako jsou: vylučování, kolonizace a kontaminace životního prostředí. Věříme, že údaje z této studie mohou informovat o tom, zda lze medikamentózní terapii použít k přerušení přenosu onemocnění a ke zlepšení kontroly infekce C. difficile.

Účel studia:

Účelem této studie je 1) určit vliv perorálního fidaxomicinu, perorálního metronidazolu a perorálního vankomycinu na výchozí hodnotu a časovou variaci C. difficile izolované ze specifických míst těla pacienta s mikrobiologicky prokázanou CDAD a 2) stanovit vliv perorálního fidaxomicinu, perorálního metronidazolu a perorálního vankomycinu na základní linii a časovou variaci C. difficile izolované z cílových povrchů v nemocničním pokoji. Konkrétněji stanovíme rozsah a množství vylučování, kolonizaci a kontaminaci prostředí C. difficile u pacientů, kteří dostávali perorálně fidaxomicin, perorální metronidazol nebo vankomycin, a dobu, po kterou zůstává stolice pozitivní na C. difficile.

Tato studie bude prospektivně studovat roli životního prostředí u infekcí spojených se zdravotní péčí (HAI) v moderním zdravotnickém prostředí a bude se konkrétně zabývat mnoha omezeními předchozích studií. Studie bude využívat moderní diagnostické a molekulární metody k popisu mikrobiologických charakteristik a shody kultur z prostředí a od pacienta, popíše časové variace a vztahy v mikrobiologických profilech kultur získaných z prostředí a od pacienta, zhodnotí zmatky jako např. hygiena a kvalita čištění a poskytují dlouhodobé sledování pro následné výsledky.

Tato studie bude využívat mikrobiologické a molekulární techniky ke kritickému a prospektivnímu zkoumání vlivu ekologické zátěže na riziko kolonizace a infekce hospitalizovaných pacientů. Údaje z této studie poskytnou nové, důležité informace týkající se skutečného dopadu nemocničního prostředí na získávání a šíření HAI a multirezistentních (MDR) patogenů u hospitalizovaných pacientů v průběhu času. Data shromážděná v této studii jako taková mohou poskytnout důležité informace o mechanismech a relativní četnosti toho, jak a kdy environmentální zdroje bakterií vedou ke kolonizaci a infekci u hospitalizovaných pacientů. Tyto údaje mohou naopak stimulovat nebo odůvodňovat budoucí vývoj nových preventivních intervencí.

Návrh a postupy / studijní zásahy:

Toto je randomizovaná, kontrolovaná studie pacientů s dokumentovanou CDAD, definovanou jako pacienti s polymerázovou řetězovou reakcí pro C. difficile u pacienta s více než 3 řídkými stolicemi během 24 hodin. Pacienti způsobilí k zápisu budou identifikováni pomocí mikrobiologických výstrah nebo příkazů k izolaci kontaktu pro C. difficile. Studijní tým bude upozorněn, aby oslovil pacienta, aby mu poskytl informace o studii a získal informovaný souhlas.

Tato studie bude získávat mikrobiologické kultury ze 2 zdrojů: 1) povrchy okolního prostředí v místnosti a 2) povrchy těla pacienta v předem definovaných intervalech počínaje dnem zařazení. Kultury budou získávány 1. den (den zápisu), 3. a 7. den po přijetí do místnosti, na konci každého následujícího týdne (14. den, 21. den atd.) a v den propuštění nemocniční pokoj. Mikrobiologické kultury budou získány z následujících míst těla: perianální vzorky a vzorky stolice. Mikrobiologické kultury budou získány z 5 povrchů prostředí s vysokým dotykem, jak je uvedeno v protokolu.

Výběr předmětů:

Předpokládá se, že do této studie bude zařazeno celkem 30 pacientů, 10 v každém ze tří léčebných ramen. Pacienti budou blokově randomizováni tak, aby dostali jednu ze tří antibiotických léčeb pro CDAD popsaných výše. Do studie bude zařazeno 10 pacientů léčených metronidazolem, 10 pacientů léčených perorálním vankomycinem a 10 pacientů léčených perorálním fidaxomicinem.

Jakmile PI nebo koordinátor studie zjistí, že pacient má pozitivní výsledek C. difficile, bude kontaktován poskytovatel primární péče (PCP) v nemocnici, aby pacient probral. Pokud PCP souhlasí s tím, že umožní potenciální zařazení, PCP představí studii pacientovi. Pokud pacient projeví ochotu se zúčastnit, PI nebo koordinátora studie představí PCP nebo jiný pečovatel, který je pacientovi znám. Proces informovaného souhlasu proběhne, pokud má pacient zájem se zúčastnit. Pacient bude zařazen jako subjekt studie, pokud budou splněna všechna kritéria způsobilosti. PCP formálně předepíše fidaxomicin, metronidazol nebo vankomycin po randomizaci. Fidaxomicin dodá zadavatel studie. Metronidazol a vankomycin nebudou sponzorem dodávány. Pokud je subjekt randomizován k podávání fidaxomicinu, PI nebo koordinátor studie oznámí Duke Investigational Drug Service (IDS), že se subjekt zapisuje, a objedná si tento lék prostřednictvím IDS. Jakmile se zapíše 10. subjekt, kterému je předepsán fidaxomicin, pak bude registrace pro pacienty s předepsaným fidaxomicinem uzavřena. Zápis bude uzavřen pro subjekty užívající metronidazol a vankomycin, jakmile bude zapsán 10. subjekt v každé skupině. Subjekt zahájí léčbu pomocí léků předepsaných PCP v nemocnici.

Za účast v této studii není nabízena žádná odměna.

Proces souhlasu:

Proces souhlasu bude provádět koordinátor studie nebo hlavní zkoušející. K tomu obvykle dochází v nemocničním pokoji pacienta.

Schopnost subjektu udělit právně účinný souhlas:

Subjekty budou muset být schopny dát souhlas k účasti v této studii.

Posouzení rizika/přínosu:

Rizika jsou pro tuto studii minimální. Za prvé, pacienti mohou pociťovat nežádoucí účinky antibiotik, s jejichž užíváním souhlasí. Pro léčbu CDAD se doporučuje každé ze tří činidel. Za druhé, mikrobiologické vzorky, které budou odebrány, mohou způsobit určité nepohodlí a drobné krvácení, které bude projednáno s pacientem během procesu schvalování. Odmítnutí účasti ve studii neovlivní klinickou péči o pacienta. Výsledky studijních vzorků nebudou analyzovány v reálném čase a nebudou zaslány zpět lékařům.

SAE se u této studie nepředpokládají. Jakékoli standardní události SAE, které mohou nastat, budou hlášeny výrobci a IRB.

Studie nemá pro pacienta přímý přínos. Sponzor dodá Fidaxomicin, pokud je předepsán pacientovi zařazenému do studie. Údaje z této studie mohou podnítit budoucí studie, které zkoumají použití perorálních antibiotik ke snížení přenosnosti C. difficile.

Analýza dat a statistické úvahy:

Ke korelaci výsledků kultivace z prostředí a pacienta bude použita deskriptivní statistika.

Sledování dat a bezpečnosti:

PI zkontroluje a podepíše všechny nežádoucí příhody nebo problémy, jakmile se vyskytnou, a předloží zprávy o takových příhodách IRB v souladu se zásadami HRPP a zadavateli v souladu s protokolem.

Soukromí, ukládání dat a důvěrnost:

Soukromí během výtěru musí být zachováno výtěrem pacienta v pacientově pokoji se zavřenými dveřmi, jak by bylo vhodné pro jinou péči o pacienta, za použití všeobecných bezpečnostních opatření. Aby bylo zajištěno soukromí, vzorky pacienta a prostředí použijí místo jména, MRN nebo jiných osobních identifikátorů automaticky generované ID a číslo pokoje.

Data shromážděná studií budou vložena do zabezpečených databází Accessu. Všechna připojení k systému, jak externí, tak interní, probíhají přes šifrované kanály. Přístup ke komponentám systému je založen na rolích a mohou jej udělit pouze správci systému. Všechny shromážděné informace jsou uloženy na serveru hostovaném společností Duke Medicine.