Einfluss der oralen Antibiotikabehandlung auf C. difficile (C-Diff)

Hintergrund und Bedeutung:

C. difficile hat sich zu einem der wichtigsten Krankheitserreger entwickelt, der die Gesundheit und Lebensqualität vieler Bevölkerungsgruppen bedroht. Daten aus verschiedenen Studien weisen eindeutig darauf hin, dass die Ausscheidung lebensfähiger Sporen und die anschließende Kontamination von Umweltoberflächen eine wichtige Rolle bei der Übertragung von C. difficile spielen. Unser Ziel ist es, eine Analyse der Auswirkungen verschiedener oraler Antibiotikatherapien auf die mikrobiologische Kinetik bei Patienten mit C. difficile-Durchfall durchzuführen, wie z. B.: Ausscheidung, Besiedelung und Umweltkontamination. Wir glauben, dass Daten aus dieser Studie Aufschluss darüber geben können, ob medikamentöse Therapien eingesetzt werden können, um die Krankheitsübertragung zu unterbrechen und die Infektionskontrolle von C. difficile zu verbessern.

Zweck der Studie:

Der Zweck dieser Studie besteht darin, 1) die Auswirkung von oralem Fidaxomicin, oralem Metronidazol und oralem Vancomycin auf die Grundlinie und die zeitliche Variation von C. difficile zu bestimmen, das aus bestimmten Körperstellen eines Patienten mit mikrobiologisch nachgewiesener CDAD isoliert wurde, und 2) die zu bestimmen Einfluss von oralem Fidaxomicin, oralem Metronidazol und oralem Vancomycin auf die Grundlinie und die zeitliche Variation von C. difficile, isoliert von Zieloberflächen in einem Krankenhauszimmer. , Genauer gesagt, werden wir das Ausmaß und die Menge der C. difficile-Ausscheidung, Besiedelung und Umweltkontamination bei Patienten, die orales Fidaxomicin, orales Metronidazol oder Vancomycin erhalten haben, und die Dauer, in der der Stuhl positiv für C. difficile bleibt, bestimmen.

Diese Studie wird prospektiv die Rolle der Umwelt bei Healthcare Associated Infections (HAIs) im modernen Gesundheitsumfeld untersuchen und sich speziell mit vielen Einschränkungen früherer Studien befassen. Die Studie wird moderne diagnostische und molekulare Methoden verwenden, um die mikrobiologischen Eigenschaften und die Übereinstimmung von Kulturen aus der Umgebung und vom Patienten zu beschreiben, die zeitliche Variation und Beziehung in den mikrobiologischen Profilen von Kulturen zu beschreiben, die aus der Umgebung und vom Patienten stammen, Störfaktoren wie Hand zu bewerten Hygiene und Qualität der Reinigung und sorgen für eine Langzeitnachverfolgung für spätere Ergebnisse.

Diese Studie wird mikrobiologische und molekulare Techniken verwenden, um die Auswirkungen der ökologischen Keimbelastung auf das Kolonisations- und Infektionsrisiko von Krankenhauspatienten kritisch und prospektiv zu untersuchen. Die Daten aus dieser Studie werden neue, wichtige Informationen über die tatsächlichen Auswirkungen der Krankenhausumgebung auf die Ansteckung und Verbreitung von HAIs und multiresistenten (MDR) Krankheitserregern bei Krankenhauspatienten im Laufe der Zeit liefern. Daher können die in dieser Studie gesammelten Daten wichtige Informationen über die Mechanismen und die relative Häufigkeit liefern, wie und wann Umweltquellen von Bakterien zu einer Kolonisierung und Infektion bei Krankenhauspatienten führen. Diese Daten können wiederum die zukünftige Entwicklung neuartiger präventiver Interventionen anregen oder rechtfertigen.

Design und Verfahren/Studieninterventionen:

Dies ist eine randomisierte, kontrollierte Studie an Patienten mit dokumentierter CDAD, definiert als Polymerase-Kettenreaktion für C. difficile bei einem Patienten mit mehr als 3 weichen Stühlen innerhalb von 24 Stunden. Geeignete Patienten für die Aufnahme werden durch mikrobiologische Warnmeldungen oder durch Anordnungen zur Kontaktisolierung für C. difficile identifiziert. Das Studienteam wird darauf hingewiesen, sich an den Patienten zu wenden, um Informationen über die Studie bereitzustellen und eine Einverständniserklärung einzuholen.

Diese Studie wird mikrobiologische Kulturen aus 2 Quellen erhalten: 1) Umgebungsoberflächen im Raum und 2) Körperoberflächen des Patienten in vordefinierten Intervallen ab dem Tag der Registrierung. Die Kulturen werden an Tag 1 (Tag der Einschreibung), Tag 3 und Tag 7 nach der Aufnahme in den Raum, am Ende jeder folgenden Woche (Tag 14, Tag 21 usw.) und am Tag der Entlassung aus dem Raum entnommen Krankenhauszimmer. Mikrobiologische Kulturen werden von folgenden Körperstellen entnommen: Perianal- und Stuhlproben. Mikrobiologische Kulturen werden von 5 stark berührten Umgebungsoberflächen erhalten, wie im Protokoll beschrieben.

Themenauswahl:

Es wird erwartet, dass insgesamt 30 Patienten in diese Studie aufgenommen werden, 10 in jedem der drei Behandlungsarme. Die Patienten werden block-randomisiert, um eine der drei oben beschriebenen antibiotischen Behandlungen für CDAD zu erhalten. In die Studie werden 10 Patienten aufgenommen, die eine Metronidazol-Therapie erhalten, 10 Patienten, die eine orale Vancomycin-Therapie erhalten, und 10 Patienten, die eine orale Fidaxomicin-Therapie erhalten.

Sobald der PI oder Studienkoordinator feststellt, dass ein Patient ein positives C. difficile-Ergebnis hat, wird der Hausarzt im Krankenhaus kontaktiert, um den Patienten zu besprechen. Wenn der PCP einer möglichen Aufnahme zustimmt, wird der PCP dem Patienten die Studie vorstellen. Zeigt der Patient die Bereitschaft zur Teilnahme an, wird der PI bzw. Studienkoordinator durch den Hausarzt oder eine andere dem Patienten bekannte Bezugsperson vorgestellt. Das Einwilligungsverfahren findet statt, wenn der Patient an einer Teilnahme interessiert ist. Der Patient wird als Studienteilnehmer aufgenommen, wenn alle Zulassungskriterien erfüllt sind. Die PCP wird Fidaxomicin, Metronidazol oder Vancomycin nach der Randomisierung formell verschreiben. Fidaxomicin wird vom Studiensponsor bereitgestellt. Metronidazol und Vancomycin werden nicht vom Sponsor bereitgestellt. Wenn der Proband randomisiert Fidaxomicin erhält, benachrichtigt der PI oder Studienkoordinator den Duke Investigational Drug Service (IDS), dass sich ein Proband einschreibt, und bestellt dieses Medikament über den IDS. Sobald sich der 10. Proband, dem Fidaxomicin verschrieben wurde, anmeldet, wird die Anmeldung für Patienten, denen Fidaxomicin verschrieben wurde, geschlossen. Die Anmeldung wird für Probanden geschlossen, die Metronidazol und Vancomycin einnehmen, sobald der 10. Proband in jeder Gruppe eingeschrieben ist. Das Subjekt beginnt die Behandlung mit den von der PCP im Krankenhaus verschriebenen Medikamenten.

Für die Teilnahme an dieser Studie wird keine Vergütung angeboten.

Einwilligungsprozess:

Das Zustimmungsverfahren wird von einem Studienkoordinator oder dem Hauptprüfarzt durchgeführt. Dies geschieht normalerweise im Krankenzimmer des Patienten.

Fähigkeit des Subjekts, eine rechtswirksame Einwilligung zu erteilen:

Die Probanden müssen in der Lage sein, der Teilnahme an dieser Studie zuzustimmen.

Nutzen-Risiko-Bewertung:

Die Risiken sind für diese Studie minimal. Erstens können Patienten Nebenwirkungen durch die Antibiotika erfahren, denen sie zugestimmt haben. Jeder von drei Wirkstoffen wird für die Behandlung von CDAD empfohlen. Zweitens können die entnommenen mikrobiologischen Proben einige Beschwerden und leichte Blutungen verursachen, die mit dem Patienten während des Zustimmungsverfahrens besprochen werden. Die Ablehnung der Teilnahme an der Studie hat keinen Einfluss auf die klinische Versorgung des Patienten. Die Ergebnisse der Studienproben werden nicht in Echtzeit analysiert und nicht an die Kliniker zurückgesendet.

SUE werden für diese Studie nicht erwartet. Eventuell auftretende Standard-SAE-Ereignisse werden dem Hersteller und dem IRB gemeldet.

Es gibt keinen direkten Nutzen für den Patienten in der Studie. Der Sponsor stellt Fidaxomicin zur Verfügung, wenn dies einem in die Studie aufgenommenen Patienten verschrieben wird. Die Daten aus dieser Studie können zukünftige Studien anregen, die die Verwendung oraler Antibiotika zur Verringerung der Übertragbarkeit von C. difficile untersuchen.

Datenanalyse und statistische Überlegungen:

Deskriptive Statistiken werden verwendet, um Kulturergebnisse aus der Umgebung und dem Patienten zu korrelieren.

Daten- und Sicherheitsüberwachung:

PI überprüft und genehmigt alle unerwünschten Ereignisse oder Probleme, sobald sie auftreten, und übermittelt Berichte über solche Ereignisse gemäß den HRPP-Richtlinien an den IRB und gemäß dem Protokoll an den Sponsor.

Datenschutz, Datenspeicherung und Vertraulichkeit:

Die Privatsphäre während des Abstrichs muss gewahrt werden, indem der Patient im Patientenzimmer bei geschlossener Tür abgetupft wird, wie es für die andere Patientenversorgung angemessen wäre, unter Verwendung allgemeiner Vorsichtsmaßnahmen. Um den Datenschutz zu gewährleisten, verwenden die Patienten- und Umweltproben eine automatisch generierte ID und Zimmernummer anstelle von Name, MRN oder anderen persönlichen Identifikatoren.

Die von der Studie gesammelten Daten werden in sichere Access-Datenbanken eingegeben. Alle Verbindungen zum System, sowohl extern als auch intern, erfolgen über verschlüsselte Kanäle. Der Zugriff auf Komponenten des Systems ist rollenbasiert und kann nur von Administratoren des Systems gewährt werden. Alle gesammelten Informationen werden auf einem von Duke Medicine gehosteten Server gespeichert.