Impact van orale antibioticabehandeling op C. Difficile (C-Diff)

Achtergrond en betekenis:

C. difficile is naar voren gekomen als een van de belangrijkste ziekteverwekkers die de gezondheid en levenskwaliteit van veel bevolkingsgroepen bedreigen. Gegevens uit verschillende onderzoeken geven duidelijk aan dat het afstoten van levensvatbare sporen en de daaropvolgende verontreiniging van omgevingsoppervlakken een belangrijke rol spelen bij de overdracht van C. difficile. We streven ernaar een analyse uit te voeren van de impact van verschillende orale antibiotische therapieën op de microbiologische kinetiek bij patiënten met C. difficile-diarree, zoals: uitscheiding, kolonisatie en milieuverontreiniging. Wij geloven dat de gegevens van deze studie kunnen aangeven of medicamenteuze therapieën kunnen worden gebruikt om de overdracht van ziekten te onderbreken en de infectiebeheersing van C. difficile te verbeteren.

Doel van de studie:

Het doel van deze studie is om 1) de impact te bepalen van oraal fidaxomicine, oraal metronidazol en oraal vancomycine op de basislijn en de temporele variatie van C. difficile geïsoleerd uit specifieke lichaamsplaatsen van een patiënt met microbiologisch bewezen CDAD en 2) het bepalen van de impact van oraal fidaxomicine, oraal metronidazol en oraal vancomycine op de baseline en de temporele variatie van C. difficile geïsoleerd van gerichte oppervlakken in een ziekenhuiskamer. Meer specifiek zullen we de omvang en hoeveelheid van C. difficile-uitscheiding, kolonisatie en milieuverontreiniging vaststellen bij patiënten die oraal fidaxomicine, oraal metronidazol of vancomycine kregen en de duur dat ontlasting positief blijft voor C. difficile.

Deze studie zal prospectief de rol van de omgeving in Healthcare Associated Infections (HAI's) in de moderne gezondheidszorg bestuderen en zal specifiek ingaan op vele beperkingen van eerdere studies. De studie zal moderne diagnostische en moleculaire methoden gebruiken om de microbiologische kenmerken en concordantie van culturen uit de omgeving en van de patiënt te beschrijven, temporele variatie en relatie in de microbiologische profielen van culturen verkregen uit de omgeving en van de patiënt te beschrijven, confounders zoals hand hygiëne en kwaliteit van de schoonmaak, en langdurige follow-up bieden voor latere resultaten.

Deze studie zal gebruik maken van microbiologische en moleculaire technieken om kritisch en prospectief de impact van de bioburden in het milieu op het risico van kolonisatie en infectie van gehospitaliseerde patiënten te onderzoeken. Gegevens uit deze studie zullen nieuwe, belangrijke informatie opleveren over de werkelijke impact van de ziekenhuisomgeving op de verwerving en verspreiding van HAI's en multi-drug-resistente (MDR)-pathogenen bij gehospitaliseerde patiënten in de loop van de tijd. Als zodanig kunnen de in dit onderzoek verzamelde gegevens belangrijke informatie verschaffen over de mechanismen en relatieve frequentie van hoe en wanneer omgevingsbronnen van bacteriën leiden tot kolonisatie en infectie bij gehospitaliseerde patiënten. Deze gegevens kunnen op hun beurt de toekomstige ontwikkeling van nieuwe preventieve interventies stimuleren of rechtvaardigen.

Ontwerp en procedures / studie-interventies:

Dit is een gerandomiseerde, gecontroleerde studie van patiënten met gedocumenteerde CDAD, gedefinieerd als een polymerasekettingreactie voor C. difficile bij een patiënt met meer dan 3 dunne ontlasting binnen 24 uur. Patiënten die in aanmerking komen voor inschrijving zullen worden geïdentificeerd door middel van door microbiologie gestuurde waarschuwingen of door orders voor contactisolatie voor C. difficile. Het onderzoeksteam wordt gewaarschuwd om de patiënt te benaderen om informatie over het onderzoek te verstrekken en geïnformeerde toestemming te verkrijgen.

Deze studie zal microbiologische culturen verkrijgen uit 2 bronnen: 1) omgevingsoppervlakken in de kamer en 2) lichaamsoppervlakken van de patiënt met vooraf bepaalde intervallen vanaf de dag van inschrijving. Culturen worden verkregen op dag 1 (dag van inschrijving), dag 3 en dag 7 na opname in de kamer, aan het einde van elke volgende week (dag 14, dag 21, etc.), en op de dag van ontslag uit het ziekenhuis. ziekenzaal. Microbiologische culturen zullen worden verkregen van de volgende plaatsen op het lichaam: perianale monsters en ontlastingsmonsters. Microbiologische culturen worden verkregen van 5 high-touch omgevingsoppervlakken zoals beschreven in het protocol.

Selectie van onderwerpen:

Verwacht wordt dat in totaal 30 patiënten zullen deelnemen aan deze studie, 10 in elk van de drie behandelingsarmen. Patiënten zullen blokgerandomiseerd worden om een ​​van de drie hierboven beschreven antibiotische behandelingen voor CDAD te krijgen. De studie zal 10 patiënten inschrijven die metronidazol-therapie krijgen, 10 patiënten die orale vancomycine-therapie krijgen en 10 patiënten die orale fidaxomicine-therapie krijgen.

Zodra de PI of studiecoördinator vaststelt dat een patiënt een positieve C. difficile-uitslag heeft, wordt contact opgenomen met de eerstelijnszorgverlener (PCP) in het ziekenhuis om de patiënt te bespreken. Als de PCP ermee instemt om mogelijke inschrijving toe te staan, zal de PCP het onderzoek aan de patiënt voorstellen. Indien de patiënt aangeeft bereid te zijn tot deelname, wordt de PI of studiecoördinator geïntroduceerd door de huisarts of een andere bij de patiënt bekende zorgverlener. Het proces van geïnformeerde toestemming vindt plaats als de patiënt geïnteresseerd is in deelname. De patiënt wordt ingeschreven als proefpersoon als aan alle geschiktheidscriteria is voldaan. De PCP zal fidaxomicine, metronidazol of vancomycine formeel voorschrijven na randomisatie. Fidaxomicine wordt geleverd door de onderzoekssponsor. Metronidazol en vancomycine worden niet geleverd door de sponsor. Als de proefpersoon gerandomiseerd wordt om fidaxomicine te krijgen, zal de PI of de studiecoördinator de Duke Investigational Drug Service (IDS) op de hoogte stellen dat een proefpersoon zich inschrijft en dit medicijn bestellen via de IDS. Zodra de 10e proefpersoon aan wie fidaxomicine is voorgeschreven zich inschrijft, wordt de inschrijving gesloten voor patiënten die fidaxomicine krijgen voorgeschreven. De inschrijving wordt gesloten voor proefpersonen die metronidazol en vancomycine gebruiken zodra de 10e proefpersoon in elke groep is ingeschreven. De proefpersoon begint de behandeling met de medicatie die door de huisarts in het ziekenhuis is voorgeschreven.

Er wordt geen vergoeding geboden voor deelname aan dit onderzoek.

Toestemmingsproces:

Het toestemmingsproces wordt uitgevoerd door een onderzoekscoördinator of de hoofdonderzoeker. Dit gebeurt meestal in de ziekenhuiskamer van de patiënt.

Het vermogen van de proefpersoon om wettelijk geldige toestemming te geven:

Proefpersonen moeten toestemming kunnen geven om deel te nemen aan dit onderzoek.

Risico-/batenanalyse:

De risico's zijn minimaal voor deze studie. Ten eerste kunnen patiënten nadelige effecten ervaren van de antibiotica die ze willen ontvangen. Elk van de drie middelen wordt aanbevolen voor de behandeling van CDAD. Ten tweede kunnen de microbiologische monsters die worden genomen enig ongemak en lichte bloedingen veroorzaken, wat tijdens het toestemmingsproces met de patiënt zal worden besproken. Weigering om deel te nemen aan de studie zal geen invloed hebben op de klinische zorg van de patiënt. Resultaten van onderzoeksspecimens worden niet in real-time geanalyseerd en worden niet teruggestuurd naar clinici.

SAE's worden niet verwacht voor deze studie. Alle standaard SAE-gebeurtenissen die zich kunnen voordoen, worden gerapporteerd aan de fabrikant en aan de IRB.

Er is geen direct voordeel voor de patiënt in de studie. De sponsor zal fidaxomicine leveren als dit wordt voorgeschreven aan een patiënt die deelneemt aan het onderzoek. De gegevens van deze studie kunnen aanleiding zijn voor toekomstige studies die het gebruik van orale antibiotica onderzoeken om de overdraagbaarheid van C. difficile te verminderen.

Gegevensanalyse en statistische overwegingen:

Beschrijvende statistiek zal worden gebruikt om kweekresultaten van de omgeving en de patiënt te correleren.

Gegevens- en veiligheidsbewaking:

PI zal alle nadelige gebeurtenissen of problemen beoordelen en ondertekenen wanneer deze zich voordoen en zal rapporten van dergelijke gebeurtenissen indienen bij de IRB in overeenstemming met het HRPP-beleid en bij de sponsor in overeenstemming met het protocol.

Privacy, gegevensopslag en vertrouwelijkheid:

De privacy tijdens het afnemen moet worden gehandhaafd door de patiënt in de kamer van de patiënt af te nemen met gesloten deur, zoals gepast zou zijn voor andere patiëntenzorg, met gebruikmaking van universele voorzorgsmaatregelen. Om de privacy te waarborgen, gebruiken de patiënt- en omgevingsmonsters een automatisch gegenereerd ID en kamernummer in plaats van naam, MRN of andere persoonlijke identificatiegegevens.

Gegevens die door het onderzoek worden verzameld, worden ingevoerd in beveiligde Access-databases. Alle verbindingen met het systeem, zowel extern als intern, vinden plaats via versleutelde kanalen. Toegang tot componenten van het systeem is gebaseerd op rollen en kan alleen worden verleend door beheerders van het systeem. Alle verzamelde informatie wordt opgeslagen op een server die wordt gehost door Duke Medicine.