Impacto do tratamento com antibióticos orais em C. difficile (C-Diff)

Antecedentes e Significado:

C. difficile emergiu como um dos patógenos mais importantes que ameaçam a saúde e a qualidade de vida de muitas populações. Dados de diferentes estudos indicam claramente que a disseminação de esporos viáveis ​​e a subsequente contaminação de superfícies ambientais desempenham um papel importante na transmissão de C. difficile. Nosso objetivo é realizar uma análise do impacto de diferentes antibioticoterapia oral na cinética microbiológica em pacientes com diarreia por C. difficile, tais como: excreção, colonização e contaminação ambiental. Acreditamos que os dados deste estudo podem informar se as terapias medicamentosas podem ser usadas para interromper a transmissão da doença e melhorar o controle da infecção por C. difficile.

Propósito do estudo:

Os objetivos deste estudo são 1) determinar o impacto da fidaxomicina oral, metronidazol oral e vancomicina oral na linha de base e a variação temporal de C. difficile isolado de locais específicos do corpo de um paciente com CDAD comprovado por microbiologia e 2) determinar o impacto da fidaxomicina oral, metronidazol oral e vancomicina oral na linha de base e a variação temporal de C. difficile isolado de superfícies-alvo em um quarto de hospital. , Mais especificamente, estabeleceremos a extensão e a quantidade de excreção, colonização e contaminação ambiental de C. difficile em pacientes que receberam fidaxomicina oral, metronidazol oral ou vancomicina e o tempo que as fezes permaneceram positivas para C. difficile.

Este estudo estudará prospectivamente o papel do ambiente nas Infecções Associadas à Assistência à Saúde (HAIs) no cenário moderno da saúde e abordará especificamente muitas limitações de estudos anteriores. O estudo usará métodos diagnósticos e moleculares modernos para descrever as características microbiológicas e a concordância das culturas do ambiente e do paciente, descrever a variação temporal e a relação nos perfis microbiológicos das culturas obtidas do ambiente e do paciente, avaliar fatores de confusão como mão higiene e qualidade da limpeza, e fornecer acompanhamento longitudinal para resultados subsequentes.

Este estudo utilizará técnicas microbiológicas e moleculares para examinar crítica e prospectivamente o impacto da biocarga ambiental sobre o risco de colonização e infecção de pacientes hospitalizados. Os dados deste estudo fornecerão informações novas e importantes sobre o verdadeiro impacto do ambiente hospitalar na aquisição e disseminação de IRASs e patógenos multirresistentes (MDR) em pacientes hospitalizados ao longo do tempo. Assim, os dados coletados neste estudo podem fornecer informações importantes sobre os mecanismos e a frequência relativa de como e quando fontes ambientais de bactérias levam à colonização e infecção em pacientes hospitalizados. Esses dados podem, por sua vez, estimular ou justificar o desenvolvimento futuro de novas intervenções preventivas.

Desenho e Procedimentos/Intervenções de Estudo:

Este é um estudo randomizado e controlado de pacientes com CDAD documentada, definida como tendo reação em cadeia da polimerase para C. difficile em um paciente com mais de 3 evacuações moles em 24 horas. Os pacientes elegíveis para inscrição serão identificados por alertas baseados em microbiologia ou por ordens de isolamento de contato para C. difficile. A equipe do estudo será alertada para abordar o paciente para fornecer informações sobre o estudo e obter o consentimento informado.

Este estudo obterá culturas microbiológicas de 2 fontes: 1) superfícies ambientais na sala e 2) superfícies corporais do paciente em intervalos predefinidos a partir do dia da inscrição. As culturas serão obtidas no dia 1 (dia da inscrição), dia 3 e dia 7 após a admissão na sala, no final de cada semana subsequente (dia 14, dia 21, etc.) quarto de hospital. As culturas microbiológicas serão obtidas dos seguintes locais do corpo: espécimes perianal e de fezes. As culturas microbiológicas serão obtidas de 5 superfícies ambientais de alto toque, conforme descrito no protocolo.

Seleção de Assuntos:

Prevê-se que um total de 30 pacientes sejam incluídos neste estudo, 10 em cada um dos três braços de tratamento. Os pacientes serão randomizados em bloco para receber um dos três tratamentos com antibióticos para CDAD descritos acima. O estudo incluirá 10 pacientes recebendo terapia com metronidazol, 10 pacientes recebendo terapia oral com vancomicina e 10 pacientes recebendo terapia oral com fidaxomicina.

Assim que o PI ou coordenador do estudo descobrir que um paciente tem um resultado positivo para C. difficile, o prestador de cuidados primários (PCP) no hospital será contatado para discutir o paciente. Se o PCP concordar em permitir uma possível inscrição, o PCP apresentará o estudo ao paciente. Se o paciente indicar vontade de participar, o PI ou coordenador do estudo será apresentado pelo PCP ou outro cuidador conhecido do paciente. O processo de consentimento informado ocorrerá se o paciente estiver interessado em participar. O paciente será inscrito como sujeito do estudo se todos os critérios de elegibilidade forem atendidos. O PCP prescreverá formalmente fidaxomicina, metronidazol ou vancomicina após a randomização. A fidaxomicina será fornecida pelo patrocinador do estudo. Metronidazol e vancomicina não serão fornecidos pelo patrocinador. Se o sujeito for randomizado para receber fidaxomicina, o PI ou coordenador do estudo notificará o Duke Investigational Drug Service (IDS) que um sujeito está se inscrevendo e solicitará esse medicamento por meio do IDS. Assim que o 10º indivíduo prescrito para fidaxomicina se inscrever, a inscrição será encerrada para pacientes prescritos para fidaxomicina. A inscrição será encerrada para indivíduos que tomam metronidazol e vancomicina assim que o 10º indivíduo de cada grupo for inscrito. O sujeito iniciará o tratamento com a medicação prescrita pelo PCP no hospital.

Nenhuma compensação está sendo oferecida pela participação neste estudo.

Processo de consentimento:

O processo de consentimento será conduzido por um coordenador do estudo ou pelo investigador principal. Isso geralmente ocorre no quarto do paciente no hospital.

Capacidade do Sujeito para Dar Consentimento Legalmente Eficaz:

Os indivíduos deverão ser capazes de dar consentimento para participar deste estudo.

Avaliação de risco/benefício:

Os riscos são mínimos para este estudo. Primeiro, os pacientes podem experimentar efeitos adversos dos antibióticos que consentem em receber. Cada um dos três agentes é recomendado para o tratamento de CDAD. Em segundo lugar, as amostras microbiológicas que serão colhidas podem causar algum desconforto e pequenos sangramentos que serão discutidos com o paciente durante o processo de consentimento. A recusa em participar do estudo não afetará o atendimento clínico do paciente. Os resultados das amostras de estudo não serão analisados ​​em tempo real e não serão enviados de volta aos médicos.

SAEs não são previstos para este estudo. Quaisquer eventos SAE padrão que possam ocorrer serão relatados ao fabricante e ao IRB.

Não há benefício direto para o paciente no estudo. O patrocinador fornecerá Fidaxomicina se esta for prescrita para um paciente inscrito no estudo. Os dados deste estudo podem estimular estudos futuros que examinem o uso de antibióticos orais para reduzir a transmissibilidade de C. difficile.

Análise de dados e considerações estatísticas:

Estatísticas descritivas serão usadas para correlacionar resultados de cultura do ambiente e do paciente.

Monitoramento de Dados e Segurança:

O PI revisará e aprovará todos os eventos ou problemas adversos à medida que ocorrerem e enviará relatórios de tais eventos ao IRB de acordo com as políticas do HRPP e ao patrocinador de acordo com o protocolo.

Privacidade, Armazenamento de Dados e Confidencialidade:

A privacidade durante a coleta deve ser mantida limpando o paciente no quarto do paciente com a porta fechada, conforme seria apropriado para outros cuidados com o paciente, usando as Precauções Universais. Para garantir a privacidade, o paciente e as amostras ambientais usarão um ID gerado automaticamente e o número do quarto no lugar do nome, MRN ou outros identificadores pessoais.

Os dados coletados pelo estudo serão inseridos em bancos de dados seguros do Access. Todas as conexões com o sistema, externas e internas, ocorrem em canais criptografados. O acesso aos componentes do sistema é baseado em função e só pode ser concedido por administradores do sistema. Todas as informações coletadas são armazenadas em um servidor hospedado pela Duke Medicine.