Az orális antibiotikum-kezelés hatása a C. Difficile-re (C-Diff)

Háttér és jelentősége:

A C. difficile az egyik legfontosabb kórokozó, amely számos populáció egészségét és életminőségét veszélyezteti. Különböző vizsgálatokból származó adatok egyértelműen azt mutatják, hogy a C. difficile átvitelében fontos szerepet játszik az életképes spórák kiürülése és a környezeti felületek ezt követő szennyeződése. Célunk, hogy megvizsgáljuk a különböző orális antibiotikum terápiák hatását a C. difficile hasmenésben szenvedő betegek mikrobiológiai kinetikájára, mint pl. vedlés, kolonizáció és környezetszennyezés. Úgy gondoljuk, hogy a vizsgálatból származó adatok tájékoztathatnak arról, hogy a gyógyszeres terápiák alkalmazhatók-e a betegségek terjedésének megszakítására és a C. difficile fertőzés elleni védekezésének javítására.

A tanulmány célja:

Ennek a vizsgálatnak a célja: 1) meghatározni az orális fidaxomicin, orális metronidazol és orális vancomycin hatását a mikrobiológiailag igazolt CDAD-ban szenvedő betegek meghatározott testhelyeiről izolált C. difficile kiindulási állapotára és időbeli változásaira, és 2) meghatározni a orális fidaxomicin, orális metronidazol és orális vancomycin hatása a kórházi helyiségben célzott felületekről izolált C. difficile kiindulási állapotára és időbeli változásaira. Pontosabban meg fogjuk határozni a C. difficile ürítésének, kolonizációjának és környezeti szennyeződésének mértékét és mennyiségét orális fidaxomicint, orális metronidazolt vagy vankomicint kapó betegeknél, valamint azt az időtartamot, amíg a széklet C. difficile-re pozitív marad.

Ez a tanulmány prospektívan vizsgálja a környezet szerepét az egészségügyi ellátással összefüggő fertőzésekben (HAI) a modern egészségügyi környezetben, és konkrétan foglalkozik a korábbi tanulmányok számos korlátjával. A tanulmány modern diagnosztikai és molekuláris módszerekkel írja le a környezetből és a páciensből származó tenyészetek mikrobiológiai jellemzőit és összhangját, leírja a környezetből és a pácienstől nyert tenyészetek mikrobiológiai profiljának időbeli változásait és kapcsolatait, értékeli az olyan zavaró tényezőket, mint a kéz. a higiénia és a tisztítás minősége, valamint hosszanti nyomon követés a későbbi eredményekhez.

Ez a tanulmány mikrobiológiai és molekuláris technikákat alkalmaz a környezeti bioterhelés hatásának kritikus és prospektív vizsgálatára a kórházi betegek kolonizációjának és fertőzésének kockázatára. A tanulmányból származó adatok új, fontos információkkal szolgálnak a kórházi környezet valós hatásáról a HAI-k és a Multi-Drug Resistant (MDR) kórokozók megszerzésére és terjedésére a kórházi betegeknél. Mint ilyenek, az ebben a tanulmányban összegyűjtött adatok fontos információkkal szolgálhatnak a mechanizmusokról és annak relatív gyakoriságáról, hogy a környezeti baktériumforrások hogyan és mikor vezetnek kolonizációhoz és fertőzéshez a kórházi betegekben. Ezek az adatok viszont ösztönözhetik vagy igazolhatják az újszerű megelőző beavatkozások jövőbeli fejlesztését.

Tervezés és eljárások/Tanulmányi beavatkozások:

Ez egy randomizált, kontrollált vizsgálat dokumentált CDAD-ban szenvedő betegeken, akiknél polimeráz láncreakciót észleltek a C. difficile miatt olyan betegnél, akinek 24 órán belül több mint 3 laza széklete van. A felvételre jogosult betegek azonosítása mikrobiológiai jelzések alapján történik, vagy a C. difficile miatti kontaktizolációra vonatkozó utasítások alapján történik. A vizsgálati csoport figyelmeztetést kap, hogy forduljon a pácienshez, hogy tájékoztatást adjon a vizsgálatról, és tájékozott beleegyezését kérje.

Ez a vizsgálat két forrásból nyeri a mikrobiológiai tenyészeteket: 1) a szoba környezeti felületeiről és 2) a páciens testfelületeiről előre meghatározott időközönként, a beiratkozás napjától kezdődően. A tenyészeteket az 1. napon (a beiratkozás napja), a 3. és a 7. napon veszik be a szobába való belépés után, minden következő hét végén (14. nap, 21. nap stb.), valamint a teremből való elbocsátás napján. kórházi szoba. A mikrobiológiai tenyészeteket a következő testhelyekről veszik: perianális és székletminták. A mikrobiológiai tenyészeteket 5 nagy tapintású környezeti felületről nyerik a protokollban leírtak szerint.

A tantárgyak kiválasztása:

Várhatóan összesen 30 beteget vonnak be ebbe a vizsgálatba, 10-et mind a három kezelési karba. A betegeket blokk-randomizálják, hogy megkapják a CDAD fent leírt három antibiotikus kezelésének egyikét. A vizsgálatba 10 metronidazol terápiában részesülő, 10 orális vancomycin terápiában részesülő beteget és 10 orális fidaxomicin kezelésben részesülő beteget vonnak be.

Amint a PI vagy a vizsgálati koordinátor úgy találja, hogy a beteg pozitív C. difficile eredményt kapott, felveszi a kapcsolatot a kórházban lévő alapellátó szolgáltatóval (PCP), hogy megbeszéljék a beteget. Ha a PCP beleegyezik az esetleges beiratkozásba, a PCP bemutatja a vizsgálatot a páciensnek. Ha a beteg jelezte részvételi szándékát, a PI-t vagy a vizsgálati koordinátort a PCP vagy más, a beteg által ismert gondozó bemutatja. A tájékoztatáson alapuló beleegyezési eljárásra akkor kerül sor, ha a beteg érdeklődik a részvétel iránt. A beteget vizsgálati alanyként veszik fel, ha minden alkalmassági feltétel teljesül. A PCP a randomizálást követően hivatalosan fidaxomicint, metronidazolt vagy vankomicint ír fel. A fidaxomicint a vizsgálat szponzora biztosítja. A metronidazolt és a vankomicint nem a szponzor biztosítja. Ha az alanyt véletlenszerűen fidaxomicin-kezelésre osztják be, a PI vagy a vizsgálati koordinátor értesíti a Duke Investigational Drug Service (IDS)-t, hogy egy alany jelentkezik, és az IDS-en keresztül rendeli meg ezt a gyógyszert. Amint a 10. fidaxomicint felírt alany beiratkozik, a fidaxomicint felírt betegek felvétele megszűnik. A metronidazolt és vankomicint szedő alanyok beiratkozása le lesz zárva, amint az egyes csoportok 10. alanya jelentkezik. Az alany a kezelést a PCP által felírt gyógyszerrel kezdi meg a kórházban.

A tanulmányban való részvételért nem ajánlanak ellenszolgáltatást.

A beleegyezés folyamata:

A hozzájárulási eljárást a vizsgálati koordinátor vagy a vizsgálatvezető hajtja végre. Ez általában a beteg kórházi szobájában történik.

Az alany jogilag hatékony hozzájárulásának lehetősége:

Az alanyoknak bele kell tudniuk adni a beleegyezést a vizsgálatban való részvételhez.

Kockázat/haszon értékelés:

Ennek a tanulmánynak a kockázata minimális. Először is, a betegek káros hatásokat tapasztalhatnak azoktól az antibiotikumoktól, amelyek kezelésébe beleegyeztek. A CDAD kezelésére mindhárom szer javasolt. Másodszor, a levételre kerülő mikrobiológiai minták némi kényelmetlenséget és kisebb vérzést okozhatnak, amit a beleegyezési folyamat során meg kell beszélni a pácienssel. A vizsgálatban való részvétel elutasítása nem befolyásolja a beteg klinikai ellátását. A vizsgálati minták eredményeit nem elemzik valós időben, és nem küldik vissza a klinikusoknak.

Ebben a tanulmányban SAE-k nem várhatók. Az esetlegesen előforduló szabványos SAE eseményeket jelenteni kell a gyártónak és az IRB-nek.

A vizsgálatban nincs közvetlen előny a páciens számára. A szponzor biztosítja a Fidaxomicint, ha ezt a vizsgálatba bevont betegnek írják fel. A tanulmányból származó adatok olyan jövőbeni tanulmányokat indíthatnak el, amelyek az orális antibiotikumok alkalmazását vizsgálják a C. difficile fertőzőképességének csökkentésére.

Adatelemzés és statisztikai szempontok:

Leíró statisztikát használunk a környezet és a beteg tenyésztési eredményeinek korrelálására.

Adat- és biztonsági felügyelet:

A PI felülvizsgál és aláír minden nemkívánatos eseményt vagy problémát, amint azok előfordulnak, és az ilyen eseményekről jelentést nyújt be az IRB-nek a HRPP szabályzatának megfelelően, és a szponzornak a protokollnak megfelelően.

Adatvédelem, adattárolás és titoktartás:

A törlés során a magánélet védelmét úgy kell megőrizni, hogy a pácienst a betegszobában, zárt ajtóval kell lekenni, ahogyan az egyéb betegellátáshoz megfelelő lenne, az Univerzális óvintézkedések betartásával. A magánélet védelme érdekében a beteg és a környezeti minták automatikusan generált azonosítót és szobaszámot használnak a név, MRN vagy más személyi azonosító helyett.

A tanulmány által gyűjtött adatok biztonságos Access adatbázisokba kerülnek. A rendszerhez minden külső és belső kapcsolat titkosított csatornákon keresztül történik. A rendszer összetevőihez való hozzáférés szerepkör alapú, és csak a rendszer adminisztrátorai engedélyezhetik. Minden összegyűjtött információt a Duke Medicine által üzemeltetett szerveren tárolunk.