Wpływ antybiotykoterapii doustnej na C. difficile (C-Diff)

Tło i znaczenie:

C. difficile stała się jednym z najważniejszych patogenów zagrażających zdrowiu i jakości życia wielu populacji. Dane z różnych badań wyraźnie wskazują, że wydalanie żywotnych zarodników i późniejsze zanieczyszczenie powierzchni środowiska odgrywa ważną rolę w przenoszeniu C. difficile. Naszym celem jest analiza wpływu różnych antybiotykoterapii doustnych na kinetykę mikrobiologiczną u pacjentów z biegunką wywołaną przez C. difficile, taką jak: wydalanie, kolonizacja i zanieczyszczenie środowiska. Uważamy, że dane z tego badania mogą dostarczyć informacji, czy terapie lekowe mogą być stosowane w celu przerwania przenoszenia choroby i poprawy kontroli zakażeń C. difficile.

Cel badania:

Celem tego badania jest 1) określenie wpływu doustnej fidaksomycyny, doustnego metronidazolu i doustnej wankomycyny na linię podstawową i zmienność czasową C. difficile izolowanej z określonych miejsc ciała pacjenta z potwierdzoną mikrobiologicznie CDAD oraz 2) określenie wpływ doustnej fidaksomycyny, doustnego metronidazolu i doustnej wankomycyny na linię podstawową i czasową zmienność C. difficile izolowaną z docelowych powierzchni w sali szpitalnej. Dokładniej, ustalimy zakres i ilość wydalania C. difficile, kolonizację i zanieczyszczenie środowiska u pacjentów, którzy otrzymywali doustnie fidaksomycynę, doustny metronidazol lub wankomycynę oraz czas, przez który kał pozostaje dodatni dla C. difficile.

Niniejsze badanie będzie prospektywnie badać rolę środowiska w zakażeniach związanych z opieką zdrowotną (HAI) we współczesnej placówce opieki zdrowotnej i w szczególności zajmie się wieloma ograniczeniami poprzednich badań. W badaniu zostaną wykorzystane nowoczesne metody diagnostyczne i molekularne do opisu charakterystyki mikrobiologicznej i zgodności kultur ze środowiska i od pacjenta, opisania zmienności czasowej i zależności w profilach mikrobiologicznych kultur uzyskanych ze środowiska i od pacjenta, oceny czynników zakłócających, takich jak ręka higienę i jakość sprzątania, a także zapewniać długookresową obserwację kolejnych wyników.

Badanie to wykorzysta techniki mikrobiologiczne i molekularne do krytycznego i prospektywnego zbadania wpływu środowiskowego obciążenia biologicznego na ryzyko kolonizacji i zakażenia hospitalizowanych pacjentów. Dane z tego badania dostarczą nowych, ważnych informacji dotyczących rzeczywistego wpływu środowiska szpitalnego na nabywanie i rozprzestrzenianie się HAI i patogenów wielolekoopornych (MDR) u hospitalizowanych pacjentów w czasie. Jako takie, dane zebrane w tym badaniu mogą dostarczyć ważnych informacji o mechanizmach i względnej częstotliwości, w jaki sposób i kiedy środowiskowe źródła bakterii prowadzą do kolonizacji i infekcji u hospitalizowanych pacjentów. Dane te mogą z kolei stymulować lub uzasadniać przyszły rozwój nowatorskich interwencji profilaktycznych.

Projekt i procedury/interwencje w badaniu:

Jest to randomizowane, kontrolowane badanie pacjentów z udokumentowaną CDAD, zdefiniowaną jako reakcja łańcuchowa polimerazy na C. difficile u pacjenta z więcej niż 3 luźnymi stolcami w ciągu 24 godzin. Pacjenci kwalifikujący się do włączenia zostaną zidentyfikowani za pomocą alertów opartych na mikrobiologii lub nakazów izolacji kontaktowej w kierunku C. difficile. Zespół badawczy zostanie poinformowany o konieczności skontaktowania się z pacjentem w celu przekazania informacji o badaniu i uzyskania świadomej zgody.

W ramach tego badania posiewy mikrobiologiczne zostaną uzyskane z 2 źródeł: 1) powierzchni środowiskowych w pomieszczeniu i 2) powierzchni ciała pacjenta w określonych odstępach czasu, począwszy od dnia rejestracji. Posiewy będą pobierane w dniu 1 (dzień zapisu), dniu 3 i dniu 7 po przyjęciu na salę, na koniec każdego kolejnego tygodnia (dzień 14, dzień 21 itd.) oraz w dniu wypisu z pokój szpitalny. Posiewy mikrobiologiczne będą pobierane z następujących miejsc ciała: próbki z okolic odbytu i kału. Kultury mikrobiologiczne zostaną uzyskane z 5 często dotykanych powierzchni środowiskowych, jak określono w protokole.

Wybór przedmiotów:

Przewiduje się, że do tego badania zostanie włączonych łącznie 30 pacjentów, po 10 w każdym z trzech ramion leczenia. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednego z trzech antybiotyków do leczenia CDAD opisanych powyżej. Do badania zostanie włączonych 10 pacjentów otrzymujących terapię metronidazolem, 10 pacjentów otrzymujących doustną terapię wankomycyną i 10 pacjentów otrzymujących doustną terapię fidaksomycyną.

Gdy tylko PI lub koordynator badania stwierdzi, że pacjent ma pozytywny wynik testu na obecność C. difficile, skontaktuje się z lekarzem podstawowej opieki zdrowotnej (PCP) w szpitalu w celu omówienia pacjenta. Jeśli PCP wyrazi zgodę na potencjalną rejestrację, przedstawi pacjentowi badanie. Jeśli pacjent zgłosi chęć udziału, PI lub koordynator badania zostanie przedstawiony przez PCP lub innego znanego pacjentowi opiekuna. Proces świadomej zgody odbędzie się, jeśli pacjent jest zainteresowany uczestnictwem. Pacjent zostanie włączony jako uczestnik badania, jeśli spełnione zostaną wszystkie kryteria kwalifikacyjne. PCP formalnie przepisze fidaksomycynę, metronidazol lub wankomycynę po randomizacji. Fidaksomycyna zostanie dostarczona przez sponsora badania. Metronidazol i wankomycyna nie będą dostarczane przez sponsora. Jeśli pacjent zostanie losowo przydzielony do grupy otrzymującej fidaksomycynę, PI lub koordynator badania powiadomi Duke Investigational Drug Service (IDS), że pacjent jest zapisywany i zamówi ten lek za pośrednictwem IDS. Gdy tylko zapisze się dziesiąty pacjent, któremu przepisano fidaksomycynę, rejestracja zostanie zamknięta dla pacjentów, którym przepisano fidaksomycynę. Rejestracja zostanie zamknięta dla osób przyjmujących metronidazol i wankomycynę, gdy tylko 10. osoba w każdej grupie zostanie zarejestrowana. Pacjent rozpocznie leczenie lekami przepisanymi przez PCP w szpitalu.

Za udział w tym badaniu nie jest oferowana żadna rekompensata.

Proces zgody:

Proces uzyskiwania zgody będzie prowadzony przez koordynatora badania lub głównego badacza. Zwykle ma to miejsce w sali szpitalnej pacjenta.

Zdolność podmiotu do wyrażenia skutecznej prawnie zgody:

Pacjenci będą musieli wyrazić zgodę na udział w tym badaniu.

Ocena ryzyka/korzyści:

Ryzyko jest minimalne dla tego badania. Po pierwsze, pacjenci mogą odczuwać działania niepożądane antybiotyków, na których przyjmowanie wyrażają zgodę. Każdy z trzech środków jest zalecany w leczeniu CDAD. Po drugie, próbki mikrobiologiczne, które zostaną pobrane, mogą powodować pewien dyskomfort i niewielkie krwawienie, które zostaną omówione z pacjentem podczas procesu wyrażania zgody. Odmowa udziału w badaniu nie wpłynie na opiekę kliniczną nad pacjentem. Wyniki próbek do badań nie będą analizowane w czasie rzeczywistym i nie będą odsyłane z powrotem do klinicystów.

W tym badaniu nie przewiduje się SAE. Wszelkie standardowe zdarzenia SAE, które mogą wystąpić, zostaną zgłoszone producentowi i IRB.

Badanie nie przynosi bezpośrednich korzyści pacjentowi. Sponsor dostarczy fidaksomycynę, jeśli jest ona przepisywana pacjentowi włączonemu do badania. Dane z tego badania mogą skłonić do dalszych badań, które zbadają stosowanie doustnych antybiotyków w celu zmniejszenia przenoszenia C. difficile.

Analiza danych i kwestie statystyczne:

Statystyki opisowe zostaną wykorzystane do skorelowania wyników hodowli ze środowiska i pacjenta.

Monitorowanie danych i bezpieczeństwa:

PI dokona przeglądu i podpisze wszystkie zdarzenia niepożądane lub problemy w momencie ich wystąpienia i przekaże raporty o takich zdarzeniach do IRB zgodnie z polityką HRPP oraz do sponsora zgodnie z protokołem.

Prywatność, przechowywanie danych i poufność:

Prywatność podczas pobierania wymazów zostanie zachowana poprzez wymazywanie pacjenta w pokoju pacjenta przy zamkniętych drzwiach, tak jak byłoby to właściwe w przypadku innej opieki nad pacjentem, z zastosowaniem uniwersalnych środków ostrożności. Aby zapewnić prywatność, próbki pacjenta i próbki środowiskowe będą używać automatycznie generowanego identyfikatora i numeru pokoju zamiast nazwiska, numeru MRN lub innych identyfikatorów osobistych.

Dane zebrane w ramach badania zostaną wprowadzone do bezpiecznych baz danych Access. Wszystkie połączenia z systemem, zarówno zewnętrzne, jak i wewnętrzne, odbywają się kanałami szyfrowanymi. Dostęp do komponentów systemu jest oparty na rolach i może być przyznany tylko przez administratorów systemu. Wszystkie zebrane informacje są przechowywane na serwerze obsługiwanym przez Duke Medicine.