Inverkan av oral antibiotikabehandling på C. Difficile (C-Diff)

Bakgrund och betydelse:

C. difficile har framstått som en av de viktigaste patogenerna som hotar hälsan och livskvaliteten för många befolkningsgrupper. Data från olika studier indikerar tydligt att utsöndring av livsdugliga sporer och efterföljande kontaminering av miljöytor spelar en viktig roll i överföringen av C. difficile. Vi siktar på att utföra en analys av effekten av olika oral antibiotikabehandling på mikrobiologisk kinetik hos patienter med C. difficile diarré, såsom: utsöndring, kolonisering och miljöförorening. Vi tror att data från denna studie kan informera om läkemedelsterapier kan användas för att avbryta sjukdomsöverföring och för att förbättra infektionskontrollen av C. difficile.

Syftet med studien:

Syftet med denna studie är att 1) ​​bestämma effekten av oralt fidaxomicin, oralt metronidazol och oralt vankomycin på baslinjen och den tidsmässiga variationen av C. difficile isolerad från specifika kroppsställen hos en patient med mikrobiologiskt beprövad CDAD och 2) bestämma påverkan av oralt fidaxomicin, oralt metronidazol och oralt vankomycin på baslinjen och den tidsmässiga variationen av C. difficile isolerad från riktade ytor i ett sjukhusrum. , Mer specifikt kommer vi att fastställa omfattningen och kvantiteten av C. difficile-utsöndring, kolonisering och miljöförorening hos patienter som fick oralt fidaxomicin, oralt metronidazol eller vankomycin och hur länge avföringen förblir positiv för C. difficile.

Denna studie kommer att prospektivt studera miljöns roll i hälsovårdsassocierade infektioner (HAI) i den moderna vårdmiljön och kommer specifikt att ta itu med många begränsningar av tidigare studier. Studien kommer att använda moderna diagnostiska och molekylära metoder för att beskriva de mikrobiologiska egenskaperna och överensstämmelsen hos kulturer från omgivningen och från patienten, beskriva tidsvariation och samband i de mikrobiologiska profilerna för kulturer som erhållits från miljön och från patienten, bedöma konfounders som hand hygien och kvalitet på städningen, och ge longitudinell uppföljning för efterföljande resultat.

Denna studie kommer att använda mikrobiologiska och molekylära tekniker för att kritiskt och prospektivt undersöka effekterna av den miljömässiga biologiska bördan på risken för kolonisering och infektion av sjukhuspatienter. Data från denna studie kommer att ge ny, viktig information om den verkliga påverkan av sjukhusmiljön på förvärvet och spridningen av HAI och Multi-Drug Resistant (MDR)-patogener hos inlagda patienter över tid. Som sådan kan data som samlats in i denna studie ge viktig information om mekanismerna och den relativa frekvensen av hur och när miljökällor av bakterier leder till kolonisering och infektion hos inlagda patienter. Dessa data kan i sin tur stimulera eller motivera den framtida utvecklingen av nya förebyggande insatser.

Design och procedurer/studieinterventioner:

Detta är en randomiserad, kontrollerad studie av patienter med dokumenterad CDAD, definierad som polymeraskedjereaktion för C. difficile hos en patient med mer än 3 lös avföring inom 24 timmar. Kvalificerade patienter för inskrivning kommer att identifieras genom mikrobiologidrivna varningar eller genom order om kontaktisolering för C. difficile. Studieteamet kommer att varnas för att kontakta patienten för att ge information om studien och för att erhålla informerat samtycke.

Denna studie kommer att erhålla mikrobiologiska kulturer från två källor: 1) miljöytor i rummet och 2) kroppsytor på patienten med fördefinierade intervall från och med dagen för inskrivningen. Kulturer kommer att erhållas på dag 1 (inskrivningsdag), dag 3 och dag 7 efter inträde i rummet, i slutet av varje efterföljande vecka (dag 14, dag 21, etc.), och på utskrivningsdagen från sjukhusrum. Mikrobiologiska kulturer kommer att erhållas från följande kroppsställen: perianala och avföringsprover. Mikrobiologiska kulturer kommer att erhållas från 5 miljöytor med hög beröring enligt beskrivningen i protokollet.

Urval av ämnen:

Totalt 30 patienter förväntas inkluderas i denna studie, 10 i var och en av de tre behandlingsarmarna. Patienterna kommer att blockeras randomiseras för att få en av de tre antibiotikabehandlingarna för CDAD som beskrivs ovan. Studien kommer att registrera 10 patienter som får metronidazolbehandling, 10 patienter som får oral vankomycinbehandling och 10 patienter som får oral fidaxomicinbehandling.

Så snart PI eller studiekoordinatorn finner att en patient har ett positivt C. difficile resultat, kommer primärvårdsgivaren (PCP) på sjukhuset att kontaktas för att diskutera patienten. Om PCP går med på att tillåta potentiell registrering kommer PCP att introducera studien för patienten. Om patienten indikerar villig att delta kommer PI eller studiekoordinatorn att introduceras av PCP eller annan vårdgivare som patienten känner till. Processen för informerat samtycke kommer att äga rum om patienten är intresserad av att delta. Patienten kommer att registreras som ett studieämne om alla behörighetskriterier är uppfyllda. PCP kommer formellt att ordinera fidaxomicin, metronidazol eller vankomycin efter randomisering. Fidaxomicin kommer att tillhandahållas av studiesponsorn. Metronidazol och vankomycin kommer inte att tillhandahållas av sponsorn. Om försökspersonen randomiseras till att få fidaxomicin kommer PI eller studiekoordinatorn att meddela Duke Investigational Drug Service (IDS) att en försöksperson registrerar sig och kommer att beställa detta läkemedel via IDS. Så snart den 10:e patienten som får fidaxomicin skrivs in, kommer inskrivningen att stängas för patienter som ordinerats fidaxomicin. Registreringen kommer att stängas för försökspersoner som tar metronidazol och vankomycin så snart den 10:e försökspersonen i varje grupp har registrerats. Patienten kommer att påbörja behandlingen med den medicin som ordinerats av PCP på sjukhus.

Ingen ersättning erbjuds för deltagande i denna studie.

Samtyckesprocess:

Samtyckesprocessen kommer att genomföras av en studiesamordnare eller huvudutredaren. Detta inträffar vanligtvis i patientens sjukhusrum.

Subjektets förmåga att ge juridiskt effektivt samtycke:

Försökspersoner kommer att behöva kunna ge sitt samtycke för att delta i denna studie.

Risk-/nyttobedömning:

Riskerna är minimala för denna studie. För det första kan patienter uppleva negativa effekter av de antibiotika som de samtycker till att få. Vart och ett av tre medel rekommenderas för behandling av CDAD. För det andra kan de mikrobiologiska proverna som kommer att tas orsaka visst obehag och mindre blödningar som kommer att diskuteras med patienten under samtyckesprocessen. Att tacka nej till att delta i studien kommer inte att påverka den kliniska vården av patienten. Resultat av studieprover kommer inte att analyseras i realtid och kommer inte att skickas tillbaka till läkare.

SAEs förväntas inte för denna studie. Alla standard SAE-händelser som kan inträffa kommer att rapporteras till tillverkaren och till IRB.

Det finns ingen direkt nytta för patienten i studien. Sponsorn kommer att tillhandahålla Fidaxomicin om detta ordineras till en patient som är inskriven i studien. Data från denna studie kan leda till framtida studier som undersöker användningen av orala antibiotika för att minska överföringsförmågan av C. difficile.

Dataanalys och statistiska överväganden:

Beskrivande statistik kommer att användas för att korrelera odlingsresultat från miljön och patienten.

Data- och säkerhetsövervakning:

PI kommer att granska och underteckna alla negativa händelser eller problem när de inträffar och kommer att skicka rapporter om sådana händelser till IRB i enlighet med HRPP-policyer och till sponsorn i enlighet med protokollet.

Sekretess, datalagring och konfidentialitet:

Sekretess under svabbning ska upprätthållas genom att svabba patienten i patientens rum med dörren stängd som skulle vara lämpligt för annan patientvård, med hjälp av allmänna försiktighetsåtgärder. För att säkerställa integriteten kommer patient- och miljöproverna att använda ett automatiskt genererat ID och rumsnummer i stället för namn, MRN eller andra personliga identifierare.

Data som samlas in av studien kommer att föras in i säkra Access-databaser. Alla anslutningar till systemet, både externa och interna, sker över krypterade kanaler. Åtkomst till komponenter i systemet är rollbaserad och kan endast beviljas av administratörer av systemet. All insamlad information lagras på en server hos Duke Medicine.