Impacto del tratamiento con antibióticos orales en C. Difficile (C-Diff)

Antecedentes y significado:

C. difficile se ha convertido en uno de los patógenos más importantes que amenazan la salud y la calidad de vida de muchas poblaciones. Los datos de diferentes estudios indican claramente que la eliminación de esporas viables y la posterior contaminación de las superficies ambientales juegan un papel importante en la transmisión de C. difficile. Nuestro objetivo es realizar un análisis del impacto de diferentes tratamientos con antibióticos orales sobre la cinética microbiológica en pacientes con diarrea por C. difficile, tales como: excreción, colonización y contaminación ambiental. Creemos que los datos de este estudio pueden informar si las terapias farmacológicas pueden usarse para interrumpir la transmisión de enfermedades y mejorar el control de la infección por C. difficile.

Propósito del estudio:

Los propósitos de este estudio son 1) determinar el impacto de la fidaxomicina oral, el metronidazol oral y la vancomicina oral en la línea de base y la variación temporal de C. difficile aislado de sitios específicos del cuerpo de un paciente con CDAD comprobado por microbiología y 2) determinar el impacto de fidaxomicina oral, metronidazol oral y vancomicina oral en la línea de base y la variación temporal de C. difficile aislado de superficies específicas en una habitación de hospital. Más específicamente, estableceremos el alcance y la cantidad de excreción, colonización y contaminación ambiental de C. difficile en pacientes que recibieron fidaxomicina oral, metronidazol oral o vancomicina y la duración en que las heces siguen siendo positivas para C. difficile.

Este estudio estudiará prospectivamente el papel del medio ambiente en las infecciones asociadas a la atención médica (HAI, por sus siglas en inglés) en el entorno de la atención médica moderna y abordará específicamente muchas limitaciones de estudios anteriores. El estudio utilizará métodos moleculares y de diagnóstico modernos para describir las características microbiológicas y la concordancia de los cultivos del medio ambiente y del paciente, describir la variación temporal y la relación en los perfiles microbiológicos de los cultivos obtenidos del medio ambiente y del paciente, evaluar factores de confusión como la mano higiene y calidad de la limpieza, y proporcionar un seguimiento longitudinal de los resultados posteriores.

Este estudio utilizará técnicas microbiológicas y moleculares para examinar de manera crítica y prospectiva el impacto de la carga biológica ambiental en el riesgo de colonización e infección de pacientes hospitalizados. Los datos de este estudio proporcionarán información novedosa e importante sobre el verdadero impacto del entorno hospitalario en la adquisición y propagación de HAI y patógenos resistentes a múltiples fármacos (MDR) en pacientes hospitalizados a lo largo del tiempo. Como tal, los datos recopilados en este estudio pueden proporcionar información importante sobre los mecanismos y la frecuencia relativa de cómo y cuándo las fuentes ambientales de bacterias conducen a la colonización e infección en pacientes hospitalizados. Estos datos pueden, a su vez, estimular o justificar el desarrollo futuro de nuevas intervenciones preventivas.

Diseño y procedimientos/intervenciones del estudio:

Este es un estudio aleatorizado y controlado de pacientes con CDAD documentada, definida como reacción en cadena de la polimerasa para C. difficile en un paciente con más de 3 deposiciones blandas en 24 horas. Los pacientes elegibles para la inscripción se identificarán mediante alertas basadas en microbiología o mediante órdenes de aislamiento de contacto para C. difficile. Se alertará al equipo del estudio para que se acerque al paciente para proporcionar información sobre el estudio y para obtener el consentimiento informado.

Este estudio obtendrá cultivos microbiológicos de 2 fuentes: 1) superficies ambientales en la habitación y 2) superficies corporales del paciente a intervalos predefinidos a partir del día de inscripción. Los cultivos se obtendrán el Día 1 (día de inscripción), el Día 3 y el Día 7 después del ingreso a la habitación, al final de cada semana posterior (Día 14, Día 21, etc.), y el día del alta de la sala. cuarto de hospital. Los cultivos microbiológicos se obtendrán de los siguientes sitios del cuerpo: muestras perianales y de heces. Los cultivos microbiológicos se obtendrán de 5 superficies ambientales de alto contacto como se describe en el protocolo.

Selección de Temas:

Se anticipa que un total de 30 pacientes se inscribirán en este estudio, 10 en cada uno de los tres brazos de tratamiento. Los pacientes serán aleatorizados en bloque para recibir uno de los tres tratamientos antibióticos para CDAD descritos anteriormente. El estudio inscribirá a 10 pacientes que reciben terapia con metronidazol, 10 pacientes que reciben terapia con vancomicina oral y 10 pacientes que reciben terapia con fidaxomicina oral.

Tan pronto como el PI o el coordinador del estudio descubra que un paciente tiene un resultado positivo para C. difficile, se comunicará con el proveedor de atención primaria (PCP) en el hospital para hablar sobre el paciente. Si el PCP acepta permitir la inscripción potencial, el PCP le presentará el estudio al paciente. Si el paciente muestra voluntad de participar, el PCP u otro cuidador conocido por el paciente presentará al PI o al coordinador del estudio. El proceso de consentimiento informado se llevará a cabo si el paciente está interesado en participar. El paciente se inscribirá como sujeto de estudio si se cumplen todos los criterios de elegibilidad. El PCP recetará formalmente fidaxomicina, metronidazol o vancomicina luego de la aleatorización. La fidaxomicina será suministrada por el patrocinador del estudio. El patrocinador no suministrará metronidazol ni vancomicina. Si el sujeto es aleatorizado para recibir fidaxomicina, el IP o el coordinador del estudio notificará al Servicio de Medicamentos en Investigación (IDS) de Duke que un sujeto se está inscribiendo y ordenará este medicamento a través del IDS. Tan pronto como se inscriba el décimo sujeto al que se le recetó fidaxomicina, se cerrará la inscripción a los pacientes a los que se recetó fidaxomicina. La inscripción se cerrará para los sujetos que toman metronidazol y vancomicina tan pronto como se inscriba el décimo sujeto de cada grupo. El sujeto comenzará el tratamiento con la medicación prescrita por el PCP en el hospital.

No se ofrece ninguna compensación por la participación en este estudio.

Proceso de consentimiento:

El proceso de consentimiento lo llevará a cabo un coordinador del estudio o el investigador principal. Esto suele ocurrir en la habitación del hospital del paciente.

Capacidad del Sujeto para Dar el Consentimiento Jurídicamente Efectivo:

Los sujetos deberán poder dar su consentimiento para participar en este estudio.

Evaluación de riesgos/beneficios:

Los riesgos son mínimos para este estudio. Primero, los pacientes pueden experimentar efectos adversos de los antibióticos que consienten en recibir. Cada uno de los tres agentes se recomienda para el tratamiento de CDAD. En segundo lugar, las muestras microbiológicas que se tomarán pueden causar algunas molestias y un sangrado menor que se discutirá con el paciente durante el proceso de consentimiento. La negativa a participar en el estudio no afectará la atención clínica del paciente. Los resultados de las muestras del estudio no se analizarán en tiempo real y no se devolverán a los médicos.

No se prevén SAE para este estudio. Cualquier evento SAE estándar que pueda ocurrir se informará al fabricante y al IRB.

No hay beneficio directo para el paciente en el estudio. El patrocinador suministrará fidaxomicina si se prescribe para un paciente inscrito en el estudio. Los datos de este estudio pueden impulsar estudios futuros que examinen el uso de antibióticos orales para reducir la transmisibilidad de C. difficile.

Análisis de datos y consideraciones estadísticas:

Se utilizarán estadísticas descriptivas para correlacionar los resultados del cultivo del entorno y del paciente.

Monitoreo de datos y seguridad:

El PI revisará y aprobará todos los eventos adversos o problemas a medida que ocurran y presentará informes de dichos eventos al IRB de acuerdo con las políticas de HRPP y al patrocinador de acuerdo con el protocolo.

Privacidad, almacenamiento de datos y confidencialidad:

La privacidad durante el hisopado se mantendrá tomando muestras del paciente en la habitación del paciente con la puerta cerrada como sería apropiado para la atención de otros pacientes, usando las Precauciones Universales. Para garantizar la privacidad, las muestras ambientales y del paciente utilizarán una identificación y un número de habitación generados automáticamente en lugar del nombre, MRN u otros identificadores personales.

Los datos recopilados por el estudio se ingresarán en bases de datos seguras de Access. Todas las conexiones al sistema, tanto externas como internas, se realizan a través de canales encriptados. El acceso a los componentes del sistema se basa en roles y solo lo pueden otorgar los administradores del sistema. Toda la información recopilada se almacena en un servidor alojado por Duke Medicine.