Влияние перорального лечения антибиотиками на C. difficile (C-Diff)

Предыстория и значение:

C. difficile стал одним из наиболее важных патогенов, угрожающих здоровью и качеству жизни многих групп населения. Данные различных исследований ясно показывают, что выделение жизнеспособных спор и последующее заражение поверхностей окружающей среды играют важную роль в передаче C. difficile. Мы стремимся провести анализ влияния различных пероральных антибиотиков на микробиологическую кинетику у пациентов с диареей, вызванной C. difficile, таких как выделение, колонизация и загрязнение окружающей среды. Мы считаем, что данные этого исследования могут дать информацию о том, можно ли использовать медикаментозную терапию для прерывания передачи болезни и улучшения инфекционного контроля C. difficile.

Цель исследования:

Цели этого исследования: 1) определить влияние перорального приема фидаксомицина, перорального метронидазола и перорального ванкомицина на исходный уровень и временную изменчивость C. difficile, выделенных из определенных участков тела пациента с подтвержденной микробиологией CDAD, и 2) определить Влияние перорального фидаксомицина, перорального метронидазола и перорального ванкомицина на исходный уровень и временную изменчивость C. difficile, выделенных с целевых поверхностей в больничной палате. , В частности, мы установим степень и количество выделения C. difficile, колонизации и загрязнения окружающей среды у пациентов, получавших перорально фидаксомицин, пероральный метронидазол или ванкомицин, а также продолжительность периода, в течение которого стул остается положительным на C. difficile.

В этом исследовании будет проспективно изучена роль окружающей среды в инфекциях, связанных с оказанием медицинской помощи (HAI) в условиях современного здравоохранения, и будут конкретно рассмотрены многие ограничения предыдущих исследований. В исследовании будут использоваться современные диагностические и молекулярные методы для описания микробиологических характеристик и соответствия культур из окружающей среды и от пациента, описания временных вариаций и взаимосвязей в микробиологических профилях культур, полученных из окружающей среды и от пациента, оценки искажающих факторов, таких как руки. гигиена и качество уборки, а также обеспечить долгосрочное наблюдение за последующими результатами.

В этом исследовании будут использоваться микробиологические и молекулярные методы для критического и перспективного изучения влияния бионагрузки окружающей среды на риск колонизации и инфицирования госпитализированных пациентов. Данные этого исследования предоставят новую важную информацию об истинном влиянии больничной среды на приобретение и распространение ИСМП и патогенов с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) среди госпитализированных пациентов с течением времени. Таким образом, данные, собранные в этом исследовании, могут предоставить важную информацию о механизмах и относительной частоте того, как и когда источники бактерий в окружающей среде приводят к колонизации и инфекции у госпитализированных пациентов. Эти данные, в свою очередь, могут стимулировать или оправдывать будущую разработку новых профилактических вмешательств.

Дизайн и процедуры/вмешательства исследования:

Это рандомизированное контролируемое исследование пациентов с документально подтвержденной CDAD, определяемой как наличие полимеразной цепной реакции на C. difficile у пациента с более чем 3 случаями жидкого стула в течение 24 часов. Пациенты, имеющие право на регистрацию, будут определены с помощью микробиологических предупреждений или приказов об изоляции контактов C. difficile. Исследовательская группа будет предупреждена о необходимости обратиться к пациенту, чтобы предоставить информацию об исследовании и получить информированное согласие.

В этом исследовании будут получены микробиологические культуры из 2 источников: 1) поверхности окружающей среды в комнате и 2) поверхности тела пациента через заранее определенные интервалы времени, начиная со дня регистрации. Культуры будут получены на 1-й день (день регистрации), 3-й и 7-й день после поступления в палату, в конце каждой последующей недели (14-й день, 21-й день и т. д.) и в день выписки из больницы. больничная палата. Микробиологические культуры будут получены из следующих участков тела: перианальные образцы и образцы кала. Микробиологические культуры будут получены с 5 поверхностей окружающей среды с высоким уровнем прикосновения, как указано в протоколе.

Выбор предметов:

Ожидается, что в этом исследовании примут участие 30 пациентов, по 10 в каждой из трех групп лечения. Пациенты будут рандомизированы для получения одного из трех антибиотиков для лечения CDAD, описанных выше. В исследование будут включены 10 пациентов, получающих терапию метронидазолом, 10 пациентов, получающих пероральную терапию ванкомицином, и 10 пациентов, получающих пероральную терапию фидаксомицином.

Как только PI или координатор исследования обнаружит, что у пациента положительный результат на C. difficile, с лечащим врачом (PCP) в больнице свяжутся для обсуждения пациента. Если PCP соглашается разрешить потенциальное зачисление, PCP представит пациенту исследование. Если пациент заявляет о своем желании участвовать, лечащий врач или координатор исследования будут представлены основным лечащим врачом или другим лицом, осуществляющим уход, известным пациенту. Процесс информированного согласия будет иметь место, если пациент заинтересован в участии. Пациент будет зачислен в качестве субъекта исследования, если будут соблюдены все критерии приемлемости. PCP официально назначит фидаксомицин, метронидазол или ванкомицин после рандомизации. Фидаксомицин будет предоставлен спонсором исследования. Метронидазол и ванкомицин не будут поставляться спонсором. Если субъект рандомизирован для получения фидаксомицина, PI или координатор исследования уведомит Службу исследований лекарственных средств Duke (IDS) о регистрации субъекта и закажет этот препарат через IDS. Как только зарегистрируется 10-й субъект, которому назначен фидаксомицин, регистрация будет закрыта для пациентов, которым назначен фидаксомицин. Регистрация будет закрыта для субъектов, принимающих метронидазол и ванкомицин, как только будет зарегистрирован 10-й субъект в каждой группе. Субъект начнет лечение лекарством, прописанным лечащим врачом в больнице.

Никакой компенсации за участие в этом исследовании не предлагается.

Процесс получения согласия:

Процесс получения согласия будет проводиться координатором исследования или главным исследователем. Обычно это происходит в больничной палате пациента.

Способность субъекта давать согласие, имеющее юридическую силу:

Субъекты должны быть в состоянии дать согласие на участие в этом исследовании.

Оценка риска/выгоды:

Риски для этого исследования минимальны. Во-первых, пациенты могут испытывать побочные эффекты от антибиотиков, которые они соглашаются принимать. Каждое из трех средств рекомендуется для лечения CDAD. Во-вторых, микробиологические образцы, которые будут взяты, могут вызвать некоторый дискомфорт и незначительное кровотечение, что будет обсуждаться с пациентом в процессе получения согласия. Отказ от участия в исследовании не повлияет на клиническую помощь пациенту. Результаты исследований образцов не будут анализироваться в режиме реального времени и не будут отправлены обратно клиницистам.

СНЯ не ожидаются для этого исследования. О любых стандартных событиях SAE, которые могут произойти, будет сообщено производителю и IRB.

Прямая польза для пациента от исследования отсутствует. Спонсор предоставит фидаксомицин, если он будет назначен пациенту, включенному в исследование. Данные этого исследования могут побудить к дальнейшим исследованиям, в которых будет изучаться использование пероральных антибиотиков для снижения трансмиссивности C. difficile.

Анализ данных и статистические соображения:

Описательная статистика будет использоваться для корреляции результатов посева из окружающей среды и пациента.

Мониторинг данных и безопасности:

PI рассмотрит и подпишет все неблагоприятные события или проблемы по мере их возникновения и будет представлять отчеты о таких событиях в IRB в соответствии с политиками HRPP и спонсору в соответствии с протоколом.

Конфиденциальность, хранение данных и конфиденциальность:

Конфиденциальность во время взятия мазка должна быть обеспечена путем взятия мазка пациента в палате пациента с закрытой дверью, как это было бы целесообразно для другого ухода за пациентом, с соблюдением универсальных мер предосторожности. Для обеспечения конфиденциальности образцы пациента и окружающей среды будут использовать автоматически сгенерированный идентификатор и номер палаты вместо имени, MRN или других личных идентификаторов.

Данные, собранные в ходе исследования, будут внесены в защищенные базы данных Access. Все подключения к системе, как внешние, так и внутренние, происходят по зашифрованным каналам. Доступ к компонентам системы ролевой и может быть предоставлен только администраторами системы. Вся собранная информация хранится на сервере Duke Medicine.