Innvirkning av oral antibiotikabehandling på C. Difficile (C-Diff)

Bakgrunn og betydning:

C. difficile har dukket opp som en av de viktigste patogenene som truer helsen og livskvaliteten for mange populasjoner. Data fra forskjellige studier indikerer tydelig at utskillelse av levedyktige sporer og påfølgende forurensning av miljøoverflater spiller en viktig rolle i overføringen av C. difficile. Vi tar sikte på å utføre en analyse av virkningen av forskjellig oral antibiotikabehandling på mikrobiologisk kinetikk hos pasienter med C. difficile diaré, som for eksempel: avfall, kolonisering og miljøforurensning. Vi tror data fra denne studien kan informere om medikamentelle behandlinger kan brukes for å avbryte sykdomsoverføring og for å forbedre infeksjonskontrollen av C. difficile.

Hensikten med studien:

Formålet med denne studien er å 1) bestemme innvirkningen av oral fidaxomicin, oral metronidazol og oral vancomycin på baseline og den tidsmessige variasjonen av C. difficile isolert fra spesifikke kroppssteder til en pasient med mikrobiologisk bevist CDAD og 2) bestemme innvirkning av oral fidaxomicin, oral metronidazol og oral vancomycin på baseline og den tidsmessige variasjonen av C. difficile isolert fra målrettede overflater i et sykehusrom. , Mer spesifikt vil vi fastslå omfanget og mengden av C. difficile-utskillelse, kolonisering og miljøforurensning hos pasienter som fikk oral fidaxomicin, oral metronidazol eller vankomycin og varigheten som avføring forblir positiv for C. difficile.

Denne studien vil prospektivt studere miljøets rolle i Healthcare Associated Infections (HAIs) i moderne helsevesen og vil spesifikt adressere mange begrensninger ved tidligere studier. Studien vil bruke moderne diagnostiske og molekylære metoder for å beskrive de mikrobiologiske egenskapene og konkordansen til kulturer fra miljøet og fra pasienten, beskrive tidsvariasjon og forhold i de mikrobiologiske profilene til kulturer hentet fra miljøet og fra pasienten, vurdere konfoundere som f.eks. hygiene og kvalitet på rengjøring, og gi langsgående oppfølging for påfølgende utfall.

Denne studien vil bruke mikrobiologiske og molekylære teknikker for å kritisk og prospektivt undersøke virkningen av den miljømessige biobelastningen på risikoen for kolonisering og infeksjon av sykehusinnlagte pasienter. Data fra denne studien vil gi ny, viktig informasjon om den sanne innvirkningen av sykehusmiljøet på anskaffelse og spredning av HAI og multi-medikamentresistente (MDR)-patogener hos pasienter som er innlagt på sykehus over tid. Som sådan kan data samlet inn i denne studien gi viktig informasjon om mekanismene og den relative hyppigheten av hvordan og når miljøkilder til bakterier fører til kolonisering og infeksjon hos innlagte pasienter. Disse dataene kan i sin tur stimulere eller rettferdiggjøre fremtidig utvikling av nye forebyggende intervensjoner.

Design og prosedyrer/studieintervensjoner:

Dette er en randomisert, kontrollert studie av pasienter med dokumentert CDAD, definert som å ha polymerasekjedereaksjon for C. difficile hos en pasient med mer enn 3 løs avføring innen 24 timer. Kvalifiserte pasienter for registrering vil bli identifisert ved mikrobiologidrevne varsler eller ved ordre om kontaktisolering for C. difficile. Studieteamet vil bli varslet om å henvende seg til pasienten for å gi informasjon om studien og for å innhente informert samtykke.

Denne studien vil innhente mikrobiologiske kulturer fra 2 kilder: 1) miljøoverflater i rommet og 2) kroppsoverflater til pasienten med forhåndsdefinerte intervaller fra registreringsdagen. Kulturer vil bli oppnådd på dag 1 (påmeldingsdagen), dag 3 og dag 7 etter opptak til rommet, ved slutten av hver påfølgende uke (dag 14, dag 21, osv.), og på utskrivelsesdagen fra kl. sykehusrom. Mikrobiologiske kulturer vil bli hentet fra følgende kroppssteder: perianale og avføringsprøver. Mikrobiologiske kulturer vil bli oppnådd fra 5 miljømessige overflater med høy berøring som skissert i protokollen.

Utvalg av emner:

Totalt 30 pasienter forventes å bli registrert i denne studien, 10 i hver av de tre behandlingsarmene. Pasienter vil bli blokkrandomisert til å motta en av de tre antibiotikabehandlingene for CDAD beskrevet ovenfor. Studien vil inkludere 10 pasienter som får metronidazolbehandling, 10 pasienter som får oral vankomycinbehandling og 10 pasienter som får oral fidaxomicinbehandling.

Så snart PI eller studiekoordinator finner at en pasient har et positivt C. difficile-resultat, vil primærlege (PCP) på sykehus bli kontaktet for å diskutere pasienten. Hvis PCP samtykker i å tillate potensiell påmelding, vil PCP introdusere studien for pasienten. Hvis pasienten indikerer vilje til å delta, vil PI eller studiekoordinator bli introdusert av PCP eller en annen omsorgsperson kjent for pasienten. Prosessen med informert samtykke vil finne sted dersom pasienten er interessert i å delta. Pasienten vil bli registrert som studieemne dersom alle kvalifikasjonskriterier er oppfylt. PCP vil formelt foreskrive fidaxomicin, metronidazol eller vankomycin etter randomisering. Fidaxomicin vil bli levert av studiesponsoren. Metronidazol og vankomycin vil ikke bli levert av sponsor. Hvis forsøkspersonen er randomisert til å motta fidaxomicin, vil PI eller studiekoordinator varsle Duke Investigational Drug Service (IDS) om at en person registrerer seg og vil bestille dette stoffet gjennom IDS. Så snart den 10. forsøkspersonen som får foreskrevet fidaxomicin melder seg inn, vil påmeldingen bli stengt for pasienter som får foreskrevet fidaxomicin. Påmelding vil bli stengt for forsøkspersoner som tar metronidazol og vankomycin så snart den 10. forsøkspersonen i hver gruppe er påmeldt. Pasienten vil begynne behandlingen med medisinen foreskrevet av PCP på sykehus.

Det tilbys ingen kompensasjon for deltakelse i denne studien.

Samtykkeprosess:

Samtykkeprosessen vil bli utført av en studiekoordinator eller hovedetterforsker. Dette vil vanligvis skje på pasientens sykehusrom.

Emnets kapasitet til å gi juridisk effektivt samtykke:

Forsøkspersonene må kunne gi samtykke for å delta i denne studien.

Risiko/nyttevurdering:

Risikoen er minimal for denne studien. For det første kan pasienter oppleve uønskede effekter av antibiotika de samtykker i å motta. Hver av tre midler anbefales for behandling av CDAD. For det andre kan de mikrobiologiske prøvene som skal tas, forårsake noe ubehag og mindre blødninger som vil bli diskutert med pasienten under samtykkeprosessen. Å avslå å delta i studien vil ikke påvirke den kliniske behandlingen av pasienten. Resultater av studieprøver vil ikke bli analysert i sanntid og vil ikke bli sendt tilbake til klinikere.

SAE er ikke forventet for denne studien. Alle standard SAE-hendelser som kan oppstå vil bli rapportert til produsenten og til IRB.

Det er ingen direkte fordel for pasienten i studien. Sponsoren vil levere Fidaxomicin hvis dette er foreskrevet for en pasient som er registrert i studien. Dataene fra denne studien kan føre til fremtidige studier som undersøker bruken av orale antibiotika for å redusere overførbarheten av C. difficile.

Dataanalyse og statistiske vurderinger:

Beskrivende statistikk vil bli brukt for å korrelere kulturresultater fra omgivelsene og pasienten.

Data- og sikkerhetsovervåking:

PI vil gjennomgå og signere alle uønskede hendelser eller problemer etter hvert som de oppstår og vil sende inn rapporter om slike hendelser til IRB i samsvar med HRPP-retningslinjer og til sponsoren i samsvar med protokollen.

Personvern, datalagring og konfidensialitet:

Personvernet under vattpinningen skal opprettholdes ved å tørke pasienten på pasientens rom med døren lukket, slik det er hensiktsmessig for annen pasientbehandling, ved bruk av universelle forholdsregler. For å sikre personvernet vil pasient- og miljøprøvene bruke en automatisk generert ID og romnummer i stedet for navn, MRN eller andre personlige identifikatorer.

Data som samles inn av studien vil bli lagt inn i sikre Access-databaser. Alle tilkoblinger til systemet, både eksterne og interne, skjer over krypterte kanaler. Tilgang til komponenter i systemet er rollebasert og kan kun gis av administratorer av systemet. All innsamlet informasjon lagres på en server hostet av Duke Medicine.