Impatto del trattamento antibiotico orale su C. difficile (C-Diff)

Contesto e significato:

C. difficile è emerso come uno dei più importanti agenti patogeni che minacciano la salute e la qualità della vita di molte popolazioni. I dati di diversi studi indicano chiaramente che lo spargimento di spore vitali e la successiva contaminazione delle superfici ambientali giocano un ruolo importante nella trasmissione di C. difficile. Ci proponiamo di eseguire un'analisi dell'impatto di diverse terapie antibiotiche orali sulla cinetica microbiologica in pazienti con diarrea da C. difficile, quali: diffusione, colonizzazione e contaminazione ambientale. Riteniamo che i dati di questo studio possano indicare se le terapie farmacologiche possono essere utilizzate per interrompere la trasmissione della malattia e migliorare il controllo delle infezioni da C. difficile.

Scopo dello studio:

Gli scopi di questo studio sono di 1) determinare l'impatto di fidaxomicina orale, metronidazolo orale e vancomicina orale sulla linea di base e la variazione temporale di C. difficile isolato da specifici siti corporei di un paziente con CDAD microbiologicamente provato e 2) determinare il impatto di fidaxomicina orale, metronidazolo orale e vancomicina orale sulla linea di base e la variazione temporale di C. difficile isolato da superfici mirate in una stanza d'ospedale. , Più specificamente, stabiliremo l'entità e la quantità di diffusione, colonizzazione e contaminazione ambientale di C. difficile nei pazienti che hanno ricevuto fidaxomicina orale, metronidazolo orale o vancomicina e la durata in cui le feci rimangono positive per C. difficile.

Questo studio studierà in modo prospettico il ruolo dell'ambiente nelle infezioni associate all'assistenza sanitaria (HAI) nel moderno contesto sanitario e affronterà in modo specifico molte limitazioni degli studi precedenti. Lo studio utilizzerà moderni metodi diagnostici e molecolari per descrivere le caratteristiche microbiologiche e la concordanza delle colture dall'ambiente e dal paziente, descrivere la variazione temporale e la relazione nei profili microbiologici delle colture ottenute dall'ambiente e dal paziente, valutare fattori confondenti come la mano igiene e qualità della pulizia e fornire un follow-up longitudinale per gli esiti successivi.

Questo studio utilizzerà tecniche microbiologiche e molecolari per esaminare in modo critico e prospettico l'impatto della carica batterica ambientale sul rischio di colonizzazione e infezione dei pazienti ospedalizzati. I dati di questo studio forniranno nuove e importanti informazioni riguardanti il ​​vero impatto dell'ambiente ospedaliero sull'acquisizione e la diffusione di HAI e agenti patogeni multi-farmaco resistenti (MDR) nei pazienti ospedalizzati nel tempo. Pertanto, i dati raccolti in questo studio possono fornire informazioni importanti sui meccanismi e sulla relativa frequenza di come e quando le fonti ambientali di batteri portano alla colonizzazione e all'infezione nei pazienti ospedalizzati. Questi dati possono a loro volta stimolare o giustificare lo sviluppo futuro di nuovi interventi preventivi.

Progettazione e Procedure/Interventi Studio:

Questo è uno studio randomizzato e controllato su pazienti con CDAD documentato, definito come affetto da reazione a catena della polimerasi per C. difficile in un paziente con più di 3 feci molli entro 24 ore. I pazienti idonei per l'arruolamento saranno identificati da allarmi guidati dalla microbiologia o da ordini di isolamento da contatto per C. difficile. Il team dello studio sarà avvisato di avvicinarsi al paziente per fornire informazioni sullo studio e per ottenere il consenso informato.

Questo studio otterrà colture microbiologiche da 2 fonti: 1) superfici ambientali nella stanza e 2) superfici corporee del paziente a intervalli predefiniti a partire dal giorno dell'arruolamento. Le colture saranno ottenute il giorno 1 (giorno dell'iscrizione), il giorno 3 e il giorno 7 successivi all'ingresso nella stanza, alla fine di ogni settimana successiva (giorno 14, giorno 21, ecc.) e il giorno della dimissione dal stanza d'ospedale. Le colture microbiologiche saranno ottenute dai seguenti siti corporei: campioni perianali e fecali. Le colture microbiologiche saranno ottenute da 5 superfici ambientali ad alto contatto come indicato nel protocollo.

Selezione dei soggetti:

Si prevede che in questo studio saranno arruolati in totale 30 pazienti, 10 in ciascuno dei tre bracci di trattamento. I pazienti saranno randomizzati in blocco per ricevere uno dei tre trattamenti antibiotici per CDAD descritti sopra. Lo studio arruolerà 10 pazienti in terapia con metronidazolo, 10 pazienti in terapia orale con vancomicina e 10 pazienti in terapia orale con fidaxomicina.

Non appena il PI o il coordinatore dello studio rileva che un paziente ha un risultato positivo per C. difficile, verrà contattato il fornitore di cure primarie (PCP) in ospedale per discutere il paziente. Se il PCP accetta di consentire l'arruolamento potenziale, il PCP presenterà lo studio al paziente. Se il paziente indica la volontà di partecipare, il PI o il coordinatore dello studio sarà presentato dal PCP o da un altro caregiver noto al paziente. Il processo di consenso informato avrà luogo se il paziente è interessato a partecipare. Il paziente verrà arruolato come soggetto dello studio se tutti i criteri di ammissibilità sono soddisfatti. Il PCP prescriverà formalmente fidaxomicina, metronidazolo o vancomicina dopo la randomizzazione. La fidaxomicina sarà fornita dallo sponsor dello studio. Il metronidazolo e la vancomicina non saranno forniti dallo sponsor. Se il soggetto è randomizzato per ricevere fidaxomicina, il PI o il coordinatore dello studio notificherà al Duke Investigational Drug Service (IDS) che un soggetto si sta arruolando e ordinerà questo farmaco tramite l'IDS. Non appena si arruola il decimo soggetto a cui è stata prescritta la fidaxomicina, l'arruolamento verrà chiuso ai pazienti a cui è stata prescritta la fidaxomicina. L'iscrizione sarà chiusa ai soggetti che assumono metronidazolo e vancomicina non appena il 10° soggetto di ciascun gruppo sarà iscritto. Il soggetto inizierà il trattamento con i farmaci prescritti dal PCP in ospedale.

Non viene offerto alcun compenso per la partecipazione a questo studio.

Processo di consenso:

Il processo di consenso sarà condotto da un coordinatore dello studio o dal ricercatore principale. Ciò si verifica in genere nella stanza d'ospedale del paziente.

Capacità del soggetto di dare un consenso giuridicamente effettivo:

I soggetti dovranno essere in grado di dare il consenso per partecipare a questo studio.

Valutazione del rischio/beneficio:

I rischi sono minimi per questo studio. In primo luogo, i pazienti possono manifestare effetti avversi dagli antibiotici che acconsentono a ricevere. Ciascuno dei tre agenti è raccomandato per il trattamento della CDAD. In secondo luogo, i campioni microbiologici che verranno prelevati possono causare disagio e sanguinamento minore che verrà discusso con il paziente durante il processo di consenso. Il rifiuto di partecipare allo studio non influirà sulla cura clinica del paziente. I risultati dei campioni dello studio non verranno analizzati in tempo reale e non verranno rispediti ai medici.

SAE non sono previsti per questo studio. Eventuali eventi SAE standard che potrebbero verificarsi verranno segnalati al produttore e all'IRB.

Non vi è alcun beneficio diretto per il paziente nello studio. Lo sponsor fornirà Fidaxomicina se questo è prescritto per un paziente arruolato nello studio. I dati di questo studio possono suggerire studi futuri che esaminino l'uso di antibiotici orali per ridurre la trasmissibilità di C. difficile.

Analisi dei dati e considerazioni statistiche:

Verranno utilizzate statistiche descrittive per correlare i risultati della coltura dall'ambiente e dal paziente.

Dati e monitoraggio della sicurezza:

PI esaminerà e firmerà tutti gli eventi avversi oi problemi man mano che si verificano e invierà rapporti di tali eventi all'IRB in conformità con le politiche HRPP e allo sponsor in conformità con il protocollo.

Privacy, archiviazione dei dati e riservatezza:

La privacy durante il tampone deve essere mantenuta facendo il tampone al paziente nella stanza del paziente con la porta chiusa come sarebbe appropriato per altre cure del paziente, utilizzando le precauzioni universali. Per garantire la privacy, il paziente e i campioni ambientali utilizzeranno un ID e un numero di stanza generati automaticamente al posto del nome, MRN o altri identificatori personali.

I dati raccolti dallo studio verranno inseriti in database Access sicuri. Tutte le connessioni al sistema, sia esterne che interne, avvengono su canali crittografati. L'accesso ai componenti del sistema è basato sui ruoli e può essere concesso solo dagli amministratori del sistema. Tutte le informazioni raccolte vengono memorizzate su un server ospitato da Duke Medicine.