Indvirkning af oral antibiotikabehandling på C. Difficile (C-Diff)

Baggrund og betydning:

C. difficile er dukket op som et af de vigtigste patogener, der truer sundheden og livskvaliteten for mange befolkningsgrupper. Data fra forskellige undersøgelser indikerer klart, at udskillelse af levedygtige sporer og efterfølgende kontaminering af miljøoverflader spiller en vigtig rolle i overførslen af ​​C. difficile. Vi sigter mod at udføre en analyse af virkningen af ​​forskellige orale antibiotikabehandlinger på mikrobiologisk kinetik hos patienter med C. difficile diarré, såsom: udskillelse, kolonisering og miljøforurening. Vi mener, at data fra denne undersøgelse kan informere om, hvorvidt lægemiddelbehandlinger kan bruges til at afbryde sygdomsoverførslen og til at forbedre infektionskontrollen af ​​C. difficile.

Formålet med undersøgelsen:

Formålet med denne undersøgelse er at 1) bestemme indvirkningen af ​​oral fidaxomicin, oral metronidazol og oral vancomycin på baseline og den tidsmæssige variation af C. difficile isoleret fra specifikke kropssteder hos en patient med mikrobiologisk dokumenteret CDAD og 2) bestemme indvirkning af oral fidaxomicin, oral metronidazol og oral vancomycin på baseline og den tidsmæssige variation af C. difficile isoleret fra målrettede overflader i et hospitalsrum. , Mere specifikt vil vi fastslå omfanget og mængden af ​​C. difficile-udskillelse, kolonisering og miljøkontaminering hos patienter, der fik oral fidaxomicin, oral metronidazol eller vancomycin, og varigheden af ​​afføringen forbliver positiv for C. difficile.

Denne undersøgelse vil prospektivt studere miljøets rolle i Healthcare Associated Infections (HAI'er) i det moderne sundhedsmiljø og vil specifikt adressere mange begrænsninger af tidligere undersøgelser. Undersøgelsen vil bruge moderne diagnostiske og molekylære metoder til at beskrive de mikrobiologiske karakteristika og overensstemmelsen af ​​kulturer fra miljøet og fra patienten, beskrive tidsvariation og sammenhæng i de mikrobiologiske profiler af kulturer opnået fra miljøet og fra patienten, vurdere konfoundere som f.eks. hygiejne og kvalitet af rengøring, og sørge for langsgående opfølgning på efterfølgende resultater.

Denne undersøgelse vil anvende mikrobiologiske og molekylære teknikker til kritisk og prospektivt at undersøge virkningen af ​​den miljømæssige biobyrde på risikoen for kolonisering og infektion af indlagte patienter. Data fra denne undersøgelse vil give ny, vigtig information om den sande indvirkning af hospitalsmiljøet på erhvervelsen og spredningen af ​​HAI'er og Multi-Drug Resistant (MDR)-patogener hos indlagte patienter over tid. Som sådan kan data indsamlet i denne undersøgelse give vigtig information om mekanismerne og den relative hyppighed af, hvordan og hvornår miljøkilder til bakterier fører til kolonisering og infektion hos indlagte patienter. Disse data kan igen stimulere eller retfærdiggøre den fremtidige udvikling af nye forebyggende interventioner.

Design og procedurer/undersøgelsesinterventioner:

Dette er et randomiseret, kontrolleret studie af patienter med dokumenteret CDAD, defineret som polymerasekædereaktion for C. difficile hos en patient med mere end 3 løs afføring inden for 24 timer. Kvalificerede patienter til indskrivning vil blive identificeret ved mikrobiologi-drevne alarmer eller ved ordrer om kontaktisolering for C. difficile. Undersøgelsesteamet vil blive advaret om at henvende sig til patienten for at give oplysninger om undersøgelsen og for at indhente informeret samtykke.

Denne undersøgelse vil opnå mikrobiologiske kulturer fra 2 kilder: 1) miljøoverflader i rummet og 2) patientens kropsoverflader med foruddefinerede intervaller fra tilmeldingsdagen. Kulturer vil blive opnået på dag 1 (indmeldelsesdag), dag 3 og dag 7 efter indlæggelse på værelset, i slutningen af ​​hver efterfølgende uge (dag 14, dag 21 osv.), og på udskrivelsesdagen fra kl. hospitalsstue. Mikrobiologiske kulturer vil blive opnået fra følgende kropssteder: perianale og afføringsprøver. Mikrobiologiske kulturer vil blive opnået fra 5 miljømæssige overflader med høj berøring som beskrevet i protokollen.

Valg af emner:

I alt 30 patienter forventes at blive indskrevet i denne undersøgelse, 10 i hver af de tre behandlingsarme. Patienter vil blive blok-randomiseret til at modtage en af ​​de tre antibiotikabehandlinger for CDAD beskrevet ovenfor. Undersøgelsen vil inkludere 10 patienter, der modtager metronidazolbehandling, 10 patienter, der modtager oral vancomycinbehandling og 10 patienter, der modtager oral fidaxomicinbehandling.

Så snart PI eller undersøgelseskoordinatoren konstaterer, at en patient har et positivt C. difficile resultat, vil den primære plejeudbyder (PCP) på hospitalet blive kontaktet for at drøfte patienten. Hvis PCP accepterer at tillade potentiel tilmelding, vil PCP introducere undersøgelsen for patienten. Hvis patienten angiver villighed til at deltage, vil PI eller studiekoordinatoren blive introduceret af PCP eller en anden plejer, som patienten kender. Processen med informeret samtykke vil finde sted, hvis patienten er interesseret i at deltage. Patienten vil blive optaget som studieemne, hvis alle berettigelseskriterier er opfyldt. PCP vil formelt ordinere fidaxomicin, metronidazol eller vancomycin efter randomisering. Fidaxomicin vil blive leveret af studiesponsoren. Metronidazol og vancomycin vil ikke blive leveret af sponsoren. Hvis forsøgspersonen er randomiseret til at modtage fidaxomicin, vil PI eller undersøgelseskoordinatoren underrette Duke Investigational Drug Service (IDS), om at en forsøgsperson tilmelder sig og vil bestille dette lægemiddel gennem IDS. Så snart den 10. forsøgsperson, der får ordineret fidaxomicin, tilmelder sig, vil indskrivningen være lukket for patienter, der får ordineret fidaxomicin. Tilmelding vil være lukket for forsøgspersoner, der tager metronidazol og vancomycin, så snart den 10. forsøgsperson i hver gruppe er tilmeldt. Forsøgspersonen vil begynde behandlingen med den medicin, der er ordineret af PCP på hospitalet.

Der tilbydes ingen kompensation for deltagelse i denne undersøgelse.

Samtykkeproces:

Samtykkesprocessen vil blive udført af en undersøgelseskoordinator eller den primære investigator. Dette vil typisk ske på patientens hospitalsstue.

Emnets kapacitet til at give juridisk effektivt samtykke:

Forsøgspersoner skal kunne give samtykke til at deltage i denne undersøgelse.

Risiko/fordele vurdering:

Risikoen er minimal for denne undersøgelse. For det første kan patienter opleve bivirkninger fra de antibiotika, som de giver samtykke til at modtage. Hver af tre midler anbefales til behandling af CDAD. For det andet kan de mikrobiologiske prøver, der vil blive taget, forårsage ubehag og mindre blødninger, som vil blive drøftet med patienten under samtykkeprocessen. At nægte at deltage i undersøgelsen vil ikke påvirke den kliniske pleje af patienten. Resultater af undersøgelsesprøver vil ikke blive analyseret i realtid og vil ikke blive sendt tilbage til klinikere.

SAE'er forventes ikke for denne undersøgelse. Alle standard SAE-hændelser, der kan forekomme, vil blive rapporteret til producenten og til IRB.

Der er ingen direkte fordel for patienten i undersøgelsen. Sponsoren vil levere Fidaxomicin, hvis dette er ordineret til en patient, der er indskrevet i undersøgelsen. Dataene fra denne undersøgelse kan foranledige fremtidige undersøgelser, der undersøger brugen af ​​orale antibiotika for at reducere overførbarheden af ​​C. difficile.

Dataanalyse og statistiske overvejelser:

Beskrivende statistik vil blive brugt til at korrelere dyrkningsresultater fra miljøet og patienten.

Data- og sikkerhedsovervågning:

PI vil gennemgå og underskrive alle uønskede hændelser eller problemer, efterhånden som de opstår, og vil indsende rapporter om sådanne hændelser til IRB i overensstemmelse med HRPP-politikker og til sponsoren i overensstemmelse med protokollen.

Privatliv, datalagring og fortrolighed:

Privatlivets fred under podning skal bevares ved at pode patienten på patientens værelse med døren lukket, som det ville være passende for anden patientpleje, ved brug af universelle forholdsregler. For at sikre privatlivets fred vil patient- og miljøprøverne bruge et automatisk genereret ID og værelsesnummer i stedet for navn, MRN eller andre personlige identifikatorer.

Data indsamlet af undersøgelsen vil blive indtastet i sikre Access-databaser. Alle forbindelser til systemet, både eksterne og interne, sker over krypterede kanaler. Adgang til komponenter i systemet er rollebaseret og kan kun gives af administratorer af systemet. Alle indsamlede oplysninger gemmes på en server, der hostes af Duke Medicine.